干粉吸入器及方法技術

一種干粉吸入器，其包括：包括至少一個空氣入口的外殼，所述至少一個空氣入口通向第一空氣通道和從第一空氣通道延伸且終止于吸口的第二空氣通道；因而，所述外殼提供貫穿至少一個空氣入口、第一空氣通道和第二空氣通道、以及吸口的連續空氣通道；包括基部的、剛性的、固定的粉末狀藥物貯存器，所述貯存器與第一空氣通道相聯，并且連同第一空氣通道形成粉末室；其中穿過粉末室的空氣基本上平行于貯存器的上表面和定位在貯存器內的基部上的粉末狀藥物行進，所述貯存器的上表面具有表面積，并且所述貯存器具有體積。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
哮喘和其他呼吸道疾病已經通過吸入適當的藥物來治療。許多年來，兩種最廣泛使用且便利的治療選擇一直是從加壓計量劑量吸入器(pMDI)中的藥物溶液或懸浮液吸入藥物，或從干粉吸入器(DPI)吸入通常與賦形劑混合的粉末藥物。繼對地球臭氧層的耗盡和氯氟烴(CFC)的排放量之間的關系的顧慮，對DPI系統的關注已經增加。大多數DPI使用批量粉末貯存器或單獨的預定劑量。一般來講，DPI包括從分配室引出并且在用于插入到使用者口或鼻道中的端口終止的空氣通道。在端口處的吸入使空氣通過分配室，從而將藥物顆粒帶入到使用者的肺部中。在這個領域的開發工作主要聚焦在與從吸入器內的批量貯存器或從膠囊或泡罩精確地計量所測量的少量(例如，500微克或更少)粉末相關聯的問題。在一些情況下，諸如已經加入強效藥物、賦形劑諸如乳糖粉，為了精確的計量或其它原因，增加粉的量最多至，例如，至少1毫克。這種賦形劑是不可取的，因為它們可造成后續的粉末凝聚或解聚問題，并可引起患者口中干燥及其它有害的效應。傳統的DPI需要載體賦形劑，諸如乳糖，其稀釋有效劑量并增加所需制劑的總質量。干粉吸入器的一個示例包括那些其中藥物的預定劑量從片材料分配，該片材料包括填充有藥物的分立的微凹陷(具有約5至500微米的深度并且約10至500微米的在片材料表面的開口寬度)。這種性質的DPI在美國專利5,408,994、5,437,271、5,469,843、5,482,032以及5,655,523中公開。但是，仍然存在對提供例如，更大的患者舒適度和有效性和/或改進的給藥能力的改進的DPI的關注和需要。
技術實現思路
現已發現，單次高劑量的可吸入藥物可借助干粉吸入器遞送到患者的肺部，高劑量大于5mg，優選大于10mg的微粉化藥物粉末。因此，本專利技術提供了一種干粉吸入器，其包括：包括至少一個空氣入口的外殼，所述至少一個空氣入口通向第一空氣通道和從第一空氣通道延伸且終止于吸口的第二空氣通道；因而，外殼提供貫穿至少一個空氣入口、第一空氣通道和第二空氣通道、以及吸口的連續空氣通道；包括基部的、剛性的、固定的粉末狀藥物貯存器，該貯存器與第一空氣通道相聯，并且連同第一空氣通道形成粉末室；其中通過粉末室的空氣基本上平行于貯存器的上表面且基本上平行于定位在貯存器內的基部上的粉末狀的藥物行進，貯存器的上表面具有表面積，并且貯存器具有體積，表面積為至少1cm2，并且表面積與體積的比為至少1cm-1且不超過10cm-1；并且其中干粉吸入器具有至少5mg粉末狀藥物的單次可吸入劑量遞送能力。在一個實施例中，貯存器和粉末室沿平行于通過第一通道的空氣流的長向軸線伸長；并且其中貯存器具有沿長向軸線的長度和垂直于長向軸線的寬度，其中長度和寬度將長度/寬度的長寬比限定為至少2.5。在另一個實施例中，粉末狀藥物貯存器具有0.01ml至5ml的體積。在另一個實施例中，貯存器的上表面與第一空氣通道的頂表面間距至少1mm且不超過3mm的距離。在另一個實施例中，干粉吸入器還包括與貯存器中粉末狀藥物接觸的多個夾帶調節結構。在另一個實施例中，吸氣期間，在空氣通過吸入器的第一個0.5秒期間可從貯存器移出的粉末狀藥物的量被限制為不超過整個吸氣期間移出的總粉末狀藥物的80％，優選不超過60％，更優選不超過40％，最優選不超過20％。在另一個實施例中，干粉吸入器還包括解聚器，所述解聚器與第二空氣通道相聯、與粉末室相聯、或與第二空氣通道和粉末室二者相聯，并且包括連續空氣通道的一部分。在另外一個實施例中，粉末狀的藥物貯存器是可移除的和可替換的。在另外一個實施例中，粉末狀藥物貯存器包括可移除的密封件，所述可移除的密封件在使用之前覆蓋貯存器中的粉末。在另一方面中，本專利技術提供了一種向患者遞送單次高劑量的粉末狀藥物的方法，該方法包括以下步驟：提供如上所述或根據本文所述的任一實施例的干粉吸入器；以及使患者通過吸入器的吸口吸氣；其中所述患者接受至少5mg的粉末狀藥物的可吸入劑量。本專利技術的上述
技術實現思路
并非旨在描述本專利技術的每個公開的實施例或每種實施方式。以下描述更具體地舉例說明例示性實施例。通觀申請全文，在幾個部分用示例列表提供指導，列表中的示例可按不同方式組合使用。在每種情況下，引用的列表都只用作代表性的組，并且不應理解為排他性列表。定義本文所用下列術語以下列定義為準。術語“基本上平行”是指空氣通過貯存器上方和而不導向進入貯存器或進入貯存器中粉末狀藥物中的方向。空氣以與粉末層的表面平行的方向通過粉末層上方，并且在通過表面上方時已經接觸粉末層。粉末層是定位在貯存器中基部上的粉末狀藥物，同時粉末狀藥物橫跨貯存器的長度和寬度分布。術語“細小顆粒劑量”可與“可吸入劑量”互換使用，其是指從干粉吸入器遞送的粉末狀藥物的量，其具有足夠小的顆粒尺寸以被吸入人的肺部中。這種小顆粒的空氣動力學直徑小于約5微米。本文所使用的術語“剛性的”是指不是薄膜或片材料并且在干粉吸入器使用期間不變形的粉末狀藥物貯存器。本文所使用的術語“固定的”是指在干粉吸入器使用期間相對于干粉吸入器外殼和與貯存器相聯的第一空氣通道靜止的粉末狀藥物貯存器。使用期間意指在使用者通過吸入器吸入空氣或吸入器在細小顆粒劑量估計裝置上測試時。如本文所使用，“一個”、“一種”、“所述”、“至少一個”和“一個或多個”可互換使用。術語“和/或”意指所列要素中的一個或全部。另外，在本文中，通過端點表述的數值范圍包括該范圍內所含的所有數值(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。附圖說明圖1是在本實例中使用的細小顆粒劑量估計裝置的示意圖。圖2是通過包括常規貯存器的干粉吸入器的縱向橫截面。圖3是通過包括目前提供的貯存器的目前提供的干粉吸入器的縱向橫截面。圖4A是目前提供的貯存器的橫截面側視圖。圖4B是圖4A中貯存器的透視圖。圖4C為圖4A中貯存器的橫截面端視圖。圖5是具有從貯存器的基部伸出的多個槳板的貯存器的透視圖。圖6是具有從貯存器的基部伸出的一系列槳板的貯存器的透視圖。圖7是具有從貯存器的基部伸出的多個立柱的貯存器的透視圖。圖8是具有平行于貯存器的長向軸線運行的多個壁的貯存器的透視圖。具體實施方式目前提供的干粉吸入器被構造使得穿過粉末室的空氣基本上平行于貯存器的上表面和定位在貯存器基部上的粉末狀藥物行進。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種干粉吸入器，所述干粉吸入器包括：包括至少一個空氣入口的外殼，所述至少一個空氣入口通向第一空氣通道和從所述第一空氣通道延伸且終止于吸口的第二空氣通道；因而，所述外殼提供貫穿所述至少一個空氣入口、所述第一空氣通道和所述第二空氣通道、以及所述吸口的連續空氣通道；包括基部的、剛性的、固定的粉末狀藥物貯存器，所述貯存器與所述第一空氣通道相聯，并且連同所述第一空氣通道形成粉末室；其中穿過所述粉末室的空氣基本上平行于所述貯存器的上表面且基本上平行于定位在所述貯存器內的所述基部上的粉末狀藥物行進，所述貯存器的所述上表面具有表面積，并且所述貯存器具有體積，所述表面積為至少1cm2，并且所述表面積與體積的比為至少1cm?1且不超過10cm?1；并且其中所述干粉吸入器具有至少5mg粉末狀藥物的單次可吸入劑量遞送能力。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.09.04 US 61/873,5301.一種干粉吸入器，所述干粉吸入器包括：
包括至少一個空氣入口的外殼，所述至少一個空氣入口通向第
一空氣通道和從所述第一空氣通道延伸且終止于吸口的第二空氣通
道；因而，所述外殼提供貫穿所述至少一個空氣入口、所述第一空
氣通道和所述第二空氣通道、以及所述吸口的連續空氣通道；
包括基部的、剛性的、固定的粉末狀藥物貯存器，所述貯存器與
所述第一空氣通道相聯，并且連同所述第一空氣通道形成粉末室；
其中穿過所述粉末室的空氣基本上平行于所述貯存器的上表面
且基本上平行于定位在所述貯存器內的所述基部上的粉末狀藥物行
進，所述貯存器的所述上表面具有表面積，并且所述貯存器具有體
積，所述表面積為至少1cm2，并且所述表面積與體積的比為至少
1cm-1且不超過10cm-1；并且
其中所述干粉吸入器具有至少5mg粉末狀藥物的單次可吸入劑
量遞送能力。
2.根據權利要求1所述的干粉吸入器，其中所述貯存器和粉末室沿平
行于通過所述第一通道的空氣流的長向軸線伸長；并且其中所述貯
存器具有沿所述長向軸線的長度和垂直于所述長向軸線的寬度，所
述長度和寬度將長度/寬度的長寬比限定為至少2.5。
3.根據權利要求2所述的干粉吸入器，其中所述長寬比為至少3.0。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的干粉吸入器，其中所述粉末狀
藥物貯存器具有0.01至5ml的體積。
5.根據權利要求4所述的干粉吸入器，其中所述體積為0.1ml至
2.0ml。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的干粉吸入器，其中所述貯存器
的所述上表面與所述第一空氣通道的頂表面間距至少1mm且不超過
3mm的距離。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的干粉吸入器，所述干粉吸入器
還包括與所述貯存器中的所述粉末狀藥物接觸的多個夾帶調節結
構。
8.根據權利要求7所述的干粉吸入器，其中所述夾帶調節結構從所述
貯存器的所述基部伸出。
9.根據權利要求7或權利要求8所述的干粉吸入器，其中所述夾帶調
節結構選自由以下項組成的組：立柱、槳板、擋板、平行于空氣流
的壁、以及它們的組合。
10.根...

【專利技術屬性】
技術研發人員：斯蒂芬·W·斯坦，王兆霖，
申請(專利權)人：三M創新有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US