【技術實現步驟摘要】
本申請是2014年7月8日進入中國國家階段的中國申請號為201280066381.2專利申請的分案申請。
本申請涉及用于制備新型的式(VI)的取代的5-氟-1H-吡唑并吡啶類化合物的新穎和有效的方法，該化合物作為中間體用于制備藥物和制備用于治療和/或預防心血管疾病的藥物。更具體地，式(VI)的5-氟-1H-吡唑并吡啶類化合物適用于制備式(I)的化合物，該化合物用于制備藥物和制備用于治療和/或預防心血管疾病的藥物。
技術介紹
式⑴的化合物起到可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑的作用，并可用作預防和/或治療心血管疾病的藥劑，例如用于治療高血壓和心臟衰竭、穩定型和不穩定型心絞痛、外周和心血管病癥、心律不齊、用于治療血栓栓塞性病癥和缺血例如心肌梗塞、中風、短暫性和缺血性發作、外周灌注紊亂、預防再狹窄例如血栓療法、經皮腔內血管成形術(PTA)、經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)、分流術，和用于治療動脈硬化、哮喘病癥和泌尿生殖系統疾病，例如前列腺肥大、勃起功能障礙、女性性功能障礙、骨質疏松癥、青光眼、肺動脈高壓、胃輕癱、硬皮病和尿失禁。式⑴化合物可以以不同的晶型和溶劑合物存在。式⑴化合物以具有熔點257℃(多晶型物（Modifikation）I)、253℃(多晶型物II)、247℃(多晶型物III)、246℃(多晶型物IV)、234℃(多晶型物V)的五種多晶型物，以及以二甲基甲酰胺/水-溶劑合物(DMF含量13.6%，水含量0....
【技術保護點】
用于制備式(VI)的化合物的方法，其特征在于，式(V)的化合物通過式(IVa)的酯與甲酰胺的反應來制備，其中T1是(C1?C4)?烷基。
【技術特征摘要】
2011.11.25 EP 11190789.5;2011.12.07 EP 11192301.71.用于制備式(VI)的化合物的方法，
其特征在于，式(V)的化合物
通過式(IVa)的酯與甲酰胺的反應來制備，
其中
T1是(C1-C4)-烷基。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，式(IVa)的酯通過5-氨基吡唑衍生物(IIa)
其中
T1是(C1-C4)-烷基，
在堿金屬鹽和酸的存在下與式(III)的醛通過環化反應來制備，
其中R1和R2各自獨立地是甲基、乙基、異丙基、苯基或，與它們所鍵接至的氮原子一起，
是
。
3.根據權利要求1和2所述的方法，其特征在于，在所述環化反應中所使用的醛是式
(IIIa)的化合物
。
4.用于制備式(I)的化合物的方法，
其特征在于，使用式(VI)的化合物，
式(VI)的化合物的特征在于，它們通過權利要求1所述的方法制備，并任選地用合適的
(i)溶劑和/或(ii)酸類或堿類任選地將得到的式(I)的化合物轉化為其溶劑合物、鹽類和/
或鹽類的溶劑合物。
5.用于制備式(I)的化合物的方法，其特征在于，使用式(VI)的化合物，
式(VI)的化合物的特征在于，它們通過權利要求1和2所述的方法制備，并任選地用合
適的(i)溶劑和/或(ii)酸類或堿類任選地將得到的式(I)的化合物轉化為其溶劑合物、鹽
類和/或鹽類的溶劑合物。
6.用于制備式(I)的化合物的方法，其特征在于，使用(VI)的化合物，
式(VI)的化合物的特征在于，它們通過權利要求1-3所述的方法制備，并任選地用合適
的(i)溶劑和/或(ii)酸類或堿類任選地將得到的式(I)的化合物轉化為其溶劑合物、鹽類
和/或鹽類的溶劑合物。
7.用于制備化合物(I)的方法，其特征在于，使用式(VI)的化合物，式(VI)的化合物根
據權利要求1-3制備，其中將式(VI)的化合物轉化為式(VII)的化合物，
接著在惰性溶劑中在合適的堿的存在下式(VII)的化合物與式(VIIIa)的化合物反應，
以獲得式(VIII)的化合物，
然后在惰性溶劑中在合適的還原劑的存在下還原式(VIII)的化合物以獲得(IX)的化
合物，
隨后式(IX)的化合物在有或沒有溶劑的條件下在合適的堿的存在下與氯甲酸甲酯或
與二碳酸二甲酯反應以獲得式(I)的化合物，并任選地用合適的(i)溶劑和/或(ii)酸類或
堿類任選地將得到的式(I)的化合物轉化為其溶劑合物、鹽類和/或鹽類的溶劑合物。
8.以多晶型物I的結晶形式存在的式(I)的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：P法伊，A格倫恩伯格，D比艾爾，
申請(專利權)人：阿德弗里奧藥品有限責任公司，
類型：發明
國別省市：德國;DE
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。