吡唑并[1,5?a]吡啶類化合物及其應用制造技術
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于化學醫藥領域，特別是涉及吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物及其應用。
技術介紹
結核病(Tuberculosis,TB)是由結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb)感染引起的，是全球流行最廣的疾病之一。在人類結核病中，最常見的是肺結核，占各器官結核病總數的80-90％。由于耐藥結核菌的出現和艾滋病的并行感染，使得現有臨床藥物的治療效果大大降低。根據第18次WHO全球結核病報告顯示，在2012年世界范圍內約有860萬人結核病新生患者，死亡人數達到130萬人。在中國，結核病的發病率占世界發病率的12％(100萬人)居世界第二，死亡人數4.4萬居世界第五。而且耐多藥結核菌在世界范圍內進一步廣泛傳播，2012年約有45萬的新生耐病例。而我國是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一，約有1.6萬人被報道為耐多藥結核病。目前使用的治療方案是一線藥物異煙肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇等與二線藥物的聯合用藥，治療時間達6-9個月，且對耐藥結核菌和持留菌沒有較好的治療效果，給患者帶來很大的困擾和經濟負擔。目前使用的一線抗結核藥物的耐藥機理都已比較明確，主要原因是由于藥物的不當使用，導致相應的作用靶點基因或藥物活化相關酶基因或者相關調節基因發生突變，致使藥物失效。因此，在全球抗結核藥物開發聯盟(theGlobalAllianceforTBDrugDevelopment)的發動下，人們又開始重新...![<a title="吡唑并[1,5?a]吡啶類化合物及其應用原文來自X技術">吡唑并[1,5?a]吡啶類化合物及其應用</a>](https://img.jigao616.com/upload/patent/2018/3/28/12347853.gif)
【技術保護點】
具有式(Ⅰ)結構特征的吡唑并[1,5?a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的鹽或其立體異構體或其前藥分子：m為0,1,2,3或4；n為0或1；V為CH或N；W為CH或N；X任選自：CH,O,N或S；Y任選自：CH,O,N或S；Z任選自：CH,O,N或S；L任選自：C0～C5直鏈或支鏈的烷烴；R8為H或甲基；R1任選自:1)H；2)鹵素；3)OaC1～C5烷基；4)C3～C6環烷基；5)芳基；6)氨基，羥基，氰基，硝基；7)雜芳基；所述烷基、芳基、環烷基和雜芳基分別任選被0，1，2或3個選自R6的取代基取代；R2任選自:1)H；2)OaC1～C5烷基；3)C3～C6環烷基；4)芳基；5)雜芳基；所述烷基、芳基、環烷基和雜芳基分別任選被0，1，2或3個選自R6的取代基取代；R3任選自:1)H；2)鹵素；3)OaC1～C5烷基；4)C3～C6環烷基；5)6)b為0或1；U為CH或N；R4任選自：a)H；b)F,Cl,Br；c)C1～C3烷基；d)C1～C3烷氧基；e)苯氧基；7)R5任選自：a)H；b)F,Cl,Br；c)OaC1～C3烷基；8)9)(C＝O)cOdR7，其中，c為0或1；d為0...
【技術特征摘要】
2014.10.21 CN 20141056280551.具有式(Ⅰ)結構特征的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受
的鹽或其立體異構體或其前藥分子：
m為0,1,2,3或4；
n為0或1；
V為CH或N；
W為CH或N；
X任選自：CH,O,N或S；
Y任選自：CH,O,N或S；
Z任選自：CH,O,N或S；
L任選自：C0～C5直鏈或支鏈的烷烴；
R8為H或甲基；
R1任選自:
1)H；
2)鹵素；
3)OaC1～C5烷基；
4)C3～C6環烷基；
5)芳基；
6)氨基，羥基，氰基，硝基；
7)雜芳基；
所述烷基、芳基、環烷基和雜芳基分別任選被0，1，2或3個選自R6的取
代基取代；
R2任選自:
1)H；
2)OaC1～C5烷基；
3)C3～C6環烷基；
4)芳基；
5)雜芳基；
所述烷基、芳基、環烷基和雜芳基分別任選被0，1，2或3個選自R6的取
代基取代；
R3任選自:
1)H；
2)鹵素；
3)OaC1～C5烷基；
4)C3～C6環烷基；
5)6)b為0或1；U為CH或N；
R4任選自：
a)H；
b)F,Cl,Br；
c)C1～C3烷基；
d)C1～C3烷氧基；
e)苯氧基；
7)R5任選自：
a)H；
b)F,Cl,Br；
c)OaC1～C3烷基；
8)9)(C＝O)cOdR7，其中，c為0或1；d為0或1；
R7任選自：
a)CF3；
b)C1～C5烷基；
10)-N(CH3)2；
11)12)所述烷基、芳基、環烷基、雜環烷基和雜芳基分別任選被0，1，2或3個選
自R6取代基取代，
其中，所述a為0或1；
所述R6任選自:
1)H；
2)C3～C6環烷基；
3)雜環基；
4)C1～C3烷基；
5)C1～C3含氟烷基；
6)C0～C3亞烷基-雜環基；
7)鹵素。
2.根據權利要求1所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，
所述R1任選自：
1)H；
2)F，Cl，Br，I；
3)OH，OCH3，OEt，OCF3；
4)甲基，乙基，異丙基，叔丁基；
5)環丙基；
6)CF3；
7)苯基；
所述R2任選自：
1)H；
2)甲基，乙基，丙基，異丙基，叔丁基；
3)環丙基；
4)苯基；
所述R3任選自：
1)2)3)4)5)CF3；
6)(C＝O)cOdR7，其中，c為0或1；d為0或1；
R7任選自：
a)CF3；
b)C1～C5烷基；
7)H；
8)鹵素。
3.根據權利要求1所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，所述選自：
4.根據權利要求1所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，具有如式(II)所示結構特征：
所述R1為甲基；R2為甲基；
所述R3任選自：
1)-N(CH3)2；
2)3)-C(CH3)3；
4)5)6)n＝1。
5.根據權利要求1-3任一項所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可
接受的鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，具有如式(II)所示結構
特征：
所述R1任選自：
1)H；
2)F，Cl，Br，I；
3)OH，OCH3，OEt，OCF3；
4)甲基，乙基，異丙基，叔丁基；
5)環丙基；
6)CF3；
7)苯基；
所述R2任選自：
1)H；
2)甲基，乙基，丙基，異丙基；
3)環丙基；
4)苯基；
所述R3任選自：
1)
2)3)4)5)CF3；
6)(C＝O)OMe；
7)H；
8)鹵素；
所述選自6.根據權利要求1所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，具有如式(III)所示結構特征：
所述R1任選自：
1)H；
2)F，Cl，Br；
3)OH，OCH3，OEt；
4)甲基，乙基，異丙基，叔丁基；
5)CF3；
6)苯基；
所述R2任選自：
1)H；
2)甲基，乙基，丙基；
3)環丙基；
4)苯基；
所述R9任選自：
1)F，Cl，Br；
2)OCH3，OCF3；
所述Q任選自：CH，N。
7.根據權利要求6所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，
所述R1任選自：
1)2-Cl，2-Br；
2)2-OCH3，2-OEt；
3)2-甲基，2-乙基，3-甲基，3-乙基；
4)H；
所述R2任選自：
1)甲基，乙基，丙基；
2)環丙基；
所述R9任選自：
1)F，Cl；
2)OCH3，OCF3；
所述Q任選自：CH，N。
8.根據權利要求5所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，具有如式(IV)所示結構特征：
所述R1任選自：
1)H；
2)F，Cl，Br；
3)OH，OCH3，OEt；
4)甲基，乙基，異丙基，叔丁基；
5)CF3；
6)苯基；
所述R2任選自：
1)H；
2)甲基，乙基，丙基；
3)環丙基；
4)苯基；
所述R10任選自：
1)H；
2)F，Cl，Br；
3)CF3；
4)所述U任選自：CH，N。
9.根據權利要求5所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，具有如式(II)所示結構特征：
所述R1為甲基；R2為甲基；
所述R3任選自：
1)2)10.根據權利要求1所述的吡唑并[1,5-a]吡啶類化合物或其藥學上可接受的
鹽或其立體異構體或其前藥分子，其特征在于，所述化合物選自：
5-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-1-取代)芐基)吡唑[1,5-a]吡啶
-3-甲酰胺
5-氯-2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲酰胺
5-氯-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-1-取代)芐基)吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲
酰胺
5-氯...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陸小云，湯健，丁克，張天宇，涂正超，伍甜，萬軍庭，曹元元，
申請(專利權)人：中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院，
類型：發明
國別省市：廣東;44
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。