【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】專利
本專利技術涉及經取代的吡咯并吡啶酮和經取代的吡唑并吡啶酮，其為諸如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t的BET蛋白的抑制劑且適用于治療諸如癌癥的疾病。專利技術背景真核生物體的基因組在細胞核內高度組織化。通過包繞組蛋白核心將DNA封裝于染色質中以形成核小體。通過聚集和折疊進一步壓實這些核小體以形成高度濃縮的染色質結構。可能存在多種不同的濃縮狀態，且此結構的緊密性在細胞周期過程中變化，在細胞分裂過程中最緊湊。染色質結構在通過調控通向DNA的蛋白質通路來調控基因轉錄方面起重要作用。通過主要在組蛋白H3和H4中延伸越過核心核小體結構的尾部內對組蛋白進行一系列轉譯后修飾來控制染色質結構。這些可逆修飾包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和SUMO化。這些表觀遺傳標記是由修飾組蛋白尾部內的特定殘基，從而形成表觀遺傳密碼的特定酶來進行書寫和擦除。其它核蛋白結合這些標記且通過調控染色質結構和基因轉錄來實現由此信息規定的輸出。越來越多的證據將基因變化與導致諸如神經退化性病癥、代謝疾病、炎癥和癌癥的疾病中的異常組蛋白標記的編碼基因的表觀遺傳調節因子和調控因子相關聯。組蛋白乙酰化典型地與基因轉錄的活化相關，因為所述修飾削弱DNA與組蛋白之間的相互作用，從而允許轉錄機制在更大程度上通向DNA。特定蛋白質結合組蛋白內的乙酰化賴氨酸殘基以“閱讀”表觀遺傳密碼。稱為溴結構域的高度保守蛋白模塊結合組蛋白和其它蛋白質上的乙酰化賴氨酸殘基。人基因組中存在多于60種含溴結構域的蛋白質。含BET(溴結構域和額外末端)家族溴結構域的蛋白質包括4種蛋白質(BRD2、BRD3、BRD4和BR...
【技術保護點】
一種式I化合物：或其藥學上可接受的鹽，其中：X為C＝O或CR8R9；Y為O、S或NR10；Z為CH或N；R1和R2各自獨立地選自H、鹵基、C1?6烷基、C2?6烯基、C2?6炔基、C1?6鹵代烷基、Cy1、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；其中所述C1?6烷基、C2?6烯基和C2?6炔基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RA的取代基取代；或R1和R2與其所連接的碳原子一起形成C3?10環烷基或4至10元雜環烷基，各自任選地經1、2或3個獨立地選自RA的取代基取代；R3為H或任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代的C1?6烷...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.04.23 US 61/983,2891.一種式I化合物：或其藥學上可接受的鹽，其中：X為C＝O或CR8R9；Y為O、S或NR10；Z為CH或N；R1和R2各自獨立地選自H、鹵基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、Cy1、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RA的取代基取代；或R1和R2與其所連接的碳原子一起形成C3-10環烷基或4至10元雜環烷基，各自任選地經1、2或3個獨立地選自RA的取代基取代；R3為H或任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代的C1-6烷基：鹵基、Cy、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2和S(O)2NRc2Rd2；R4為H、鹵基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3或S(O)2NRc3Rd3；R5為H、鹵基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、Cy2、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)Rb4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4或S(O)2NRc4Rd4；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RB的取代基取代；R6為H、鹵基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、CN或OH；R7為H或C1-4烷基；R8和R9各自獨立地選自H、鹵基、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基；R10為H或C1-4烷基；各RA獨立地選自Cy1、鹵基、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；各RB獨立地選自Cy2、鹵基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4和S(O)2NRc4Rd4；各Cy獨立地選自C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基，各基團任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RC的取代基取代；各RC獨立地選自鹵基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2和S(O)2NRc2Rd2；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、CN、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2和S(O)2NRc2Rd2；各Cy1獨立地選自C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基，各基團任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RD的取代基取代；各RD獨立地選自鹵基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；各Cy2獨立地選自C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基，各基團任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RE的取代基取代；各RE獨立地選自鹵基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)Rb4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4和S(O)2NRc4Rd4；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)Rb4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4和S(O)2NRc4Rd4；各Ra1、Rb1、Rc1和Rd1獨立地選自H、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10環烷基-C1-4烷基、(5至10元雜芳基)-C1-4烷基和(4至10元雜環烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10環烷基-C1-4烷基、(5至10元雜芳基)-C1-4烷基和(4至10元雜環烷基)-C1-4烷基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc1和Rd1與其所連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元雜環烷基，所述雜環烷基任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7環烷基、4至7元雜環烷基、C6-10芳基、5至6元雜芳基、C1-6鹵代烷基、鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1-6烷基、C3-7環烷基、4至7元雜環烷基、C6-10芳基和5至6元雜芳基各自任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5；各Ra2、Rb2、Rc2和Rd2獨立地選自H、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10環烷基-C1-4烷基、(5至10元雜芳基)-C1-4烷基和(4至10元雜環烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10環烷基-C1-4烷基、(5至10元雜芳基)-C1-4烷基和(4至10元雜環烷基)-C1-4烷基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc2和Rd2與其所連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元雜環烷基，所述雜環烷基任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7環烷基、4至7元雜環烷基、C6-10芳基、5至6元雜芳基、C1-6鹵代烷基、鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1-6烷基、C3-7環烷基、4至7元雜環烷基、C6-10芳基和5至6元雜芳基各自任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5；各Ra3、Rb3、Rc3和Rd3獨立地選自H和C1-4烷基；各Ra4、Rb4、Rc4和Rd4獨立地選自H、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10環烷基-C1-4烷基、(5至10元雜芳基)-C1-4烷基和(4至10元雜環烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基、4至10元雜環烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10環烷基-C1-4烷基、(5至10元雜芳基)-C1-4烷基和(4至10元雜環烷基)-C1-4烷基各自任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5；或任何Rc4和Rd4與其所連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元雜環烷基，所述雜環烷基任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7環烷基、4至7元雜環烷基、C6-10芳基、5至6元雜芳基、C1-6鹵代烷基、鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1-6烷基、C3-7環烷基、4至7元雜環烷基、C6-10芳基和5至6元雜芳基各自任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5和S(O)2NRc5Rd5；各Ra5、Rb5、Rc5和Rd5獨立地選自H、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C2-4烯基和C2-4炔基，其中所述C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基各自任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、鹵基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4鹵代烷基和C1-4鹵代烷氧基；或任何Rc5和Rd5與其所連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元雜環烷基，所述雜環烷基任選地經1、2或3個獨立地選自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、鹵基、C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4鹵代烷基和C1-4鹵代烷氧基；且各Re1、Re2、Re3、Re4和Re5獨立地選自H、C1-4烷基和CN。2.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中X為C＝O。3.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中X為CR8R9。4.如權利要求1至3中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中Y為O。5.如權利要求1至3中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中Y為NR10。6.如權利要求1至5中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中Z為CH。7.如權利要求1至5中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中Z為N。8.如權利要求1至7中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R1和R2各自獨立地選自H、C1-6烷基和Cy1，其中所述C1-6烷基任選地經1、2、3、4或5個獨立地選自RA的取代基取代；或R1和R2與其所連接的碳原子一起形成任選地經1、2或3個獨立地選自RA的取代基取代的C3-10環烷基。9.如權利要求1至7中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R1和R2各自獨立地選自H、C1-3烷基、C6-10芳基、C3-10環烷基、5至10元雜芳基和4至10元雜環烷基，其中所述C6-10芳基任選地經1或2個鹵基取代，且其中所述C1-3烷基任選地經OH取代；或R1和R2與其所連接的碳原子一起形成C3-6環烷基。10.如權利要求1至7中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中R1和R2各自獨立地選自H、甲基、乙基、...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A·P·庫姆斯，小托馬斯·P·馬杜斯庫，N·法拉哈特皮舍，
申請(專利權)人：因賽特公司，
類型：發明
國別省市：美國;US
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