一種柳氨酚藥物中間體N?對羥基苯基水楊酰胺的合成方法技術

一種柳氨酚藥物中間體N?對羥基苯基水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟：在反應容器中加入對氨基苯酚0.07mol,2?羥基?苯甲酰胺0.074—0.076mol,乙酸乙酯70—80ml,控制攪拌速度在110—150rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至160??170℃，反應5—6h,減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至35??38℃，將反應物倒入500ml亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液加入草酸溶液，調節pH至3—4，析出固體，在乙二胺溶液中重結晶，得白色固體N?對羥基苯基水楊酰胺；其中，步驟所述的減壓蒸餾所處壓力為1.9—2.1kPa。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種柳氨酚藥物中間體N-對羥基苯基水楊酰胺的合成方法。
技術介紹
柳氨酚藥物能抑制中樞神經和下丘腦中前列腺素的合成，具有解熱外鎮痛作用；能增強大腦皮質的興奮過程，振奮精神，與解熱鎮痛藥伍用，能加強其解熱鎮痛作用；通過直接刺激α-腎上腺能受體而起作用，很少引起中樞神經興奮，但具有選擇性收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部粘膜充血，減輕鼻塞癥狀的作用；可對抗組胺引起的微血管擴張和毛細血管通透性增加，減輕流淚，打噴嚏、流涕等過敏癥狀；促進碳水化合物的代謝，維持心臟，神經和消化系統的正常功能。N-對羥基苯基水楊酰胺作為柳氨酚藥物中間體，其合成方法優劣對于提高藥物合成產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種柳氨酚藥物中間體N-對羥基苯基水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟：(i)在反應容器中加入對氨基苯酚(3)0.07mol,2-羥基-苯甲酰胺(2)0.074—0.076mol,乙酸乙酯70—80ml,控制攪拌速度在110—150rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至160--170℃，反應5—6h,減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至35--38℃，將反應物倒入500ml亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液加入草酸溶液，調節pH至3—4，析出固體，在乙二胺溶液中重結晶，得白色固體N-對羥基苯基水楊酰胺(1)；其中，步驟(i)所述的減壓蒸餾所處壓力為1.9—2.1kPa,步驟(i)所述的亞硫酸氫鈉溶液的質量分數為20—25％，步驟(i)所述的草酸溶液的質量分數為30—35％，步驟(i)所述的乙二胺溶液的質量分數為85—90％。整個反應過程可用如下反應式表示：本專利技術優點在于：減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。具體實施方式下面結合具體實施實例對本專利技術作進一步說明：一種柳氨酚藥物中間體N-對羥基苯基水楊酰胺的合成方法實例1：在反應容器中加入對氨基苯酚0.07mol,2-羥基-苯甲酰胺0.074mol,乙酸乙酯70ml,控制攪拌速度在110rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至160℃，反應5h,1.9kPa減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至35℃，將反應物倒入500ml質量分數為20％亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液加入質量分數為30％草酸溶液，調節pH至3，析出固體，在質量分數為85％乙二胺溶液中重結晶，得白色固體N-對羥基苯基水楊酰胺12.18g,收率76％。實例2：在反應容器中加入對氨基苯酚0.07mol,2-羥基-苯甲酰胺0.075mol,乙酸乙酯75ml,控制攪拌速度在140rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至165℃，反應5h,2.0kPa減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至36℃，將反應物倒入500ml質量分數為23％亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液加入質量分數為32％草酸溶液，調節pH至3，析出固體，在質量分數為87％乙二胺溶液中重結晶，得白色固體N-對羥基苯基水楊酰胺12.66g,收率79％。實例3：在反應容器中加入對氨基苯酚0.07mol,2-羥基-苯甲酰胺0.076mol,乙酸乙酯80ml,控制攪拌速度在150rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至170℃，反應6h,2.1kPa減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至38℃，將反應物倒入500ml質量分數為23％亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液加入質量分數為33％草酸溶液，調節pH至4，析出固體，在質量分數為87％乙二胺溶液中重結晶，得白色固體N-對羥基苯基水楊酰胺13.47g,收率84％。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種柳氨酚藥物中間體N?對羥基苯基水楊酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：(i)在反應容器中加入對氨基苯酚0.07mol,2?羥基?苯甲酰胺0.074—0.076mol,乙酸乙酯70—80ml,控制攪拌速度在110—150rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至160??170℃，反應5—6h,減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至35??38℃，將反應物倒入500ml亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液加入草酸溶液，調節pH至3—4，析出固體，在乙二胺溶液中重結晶，得白色固體N?對羥基苯基水楊酰胺；其中，步驟(i)所述的減壓蒸餾所處壓力為1.9—2.1kPa。

【技術特征摘要】
2015.12.24 CN 20151098279171.一種柳氨酚藥物中間體N-對羥基苯基水楊酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：(i)在反應容器中加入對氨基苯酚0.07mol,2-羥基-苯甲酰胺0.074—0.076mol,乙酸乙酯70—80ml,控制攪拌速度在110—150rpm,緩慢加入氯化亞錫0.031mol,溶液顏色變深，加完后緩慢升溫至160--170℃，反應5—6h,減壓蒸餾，蒸出部分乙酸乙酯，降低溶液溫度至35--38℃，將反應物倒入500ml亞硫酸氫鈉溶液中，靜置分層，水層加分子篩脫色，過濾，濾液...

【專利技術屬性】
技術研發人員：廖如佴，
申請(專利權)人：廈門安普頓信息科技有限公司，
類型：發明
國別省市：福建;35