誘導(dǎo)改善的免疫反應(yīng)的疫苗制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種疫苗藥劑學(xué)組合物，該疫苗藥劑學(xué)組合物包含：(a)病原體衍生抗原，其選自包含結(jié)核菌抗原、炭疽菌抗原、HAV的抗原、HBV的抗原、HCV的抗原、HIV的抗原、流感病毒的抗原、HSV的抗原、Hib的抗原、腦膜炎奈瑟菌的抗原、白喉棒狀桿菌的抗原、百日咳桿菌的抗原、破傷風(fēng)梭菌的抗原及水痘病毒的抗原的組中；(b)脫酰基化非毒性脂寡糖；以及(c)藥劑學(xué)上接受的載體。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本申請(qǐng)是2011年12月17日提交的同名專利技術(shù)專利申請(qǐng)201180060887.8的分案申請(qǐng)。
本專利技術(shù)涉及一種誘導(dǎo)改善的免疫反應(yīng)的疫苗組合物。
技術(shù)介紹
最近，免疫佐劑備受矚目，并以多種方式用作宮頸癌疫苗及流感疫苗等。此類免疫佐劑中細(xì)菌DNA從1960年代開始，作為抗癌劑受到矚目，并直到現(xiàn)在，研究仍在繼續(xù)，但由于功效不足，無法單獨(dú)用作抗癌劑(Glick，J.L.ThespecificityofinhibitionoftumorcellviabilitybyDNA.CancerRes.27:2338，1967)。但眾所周知的是，細(xì)菌DNA無任何大的副作用，能夠?qū)Χ喾N免疫細(xì)胞進(jìn)行活性化，尤其，作為佐劑具有很多優(yōu)點(diǎn)(McCluskieMJ，etal..CpGDNAisapotentenhancerofsystemicandmucosalimmuneresponsesagainsthepatitisBsurfaceantigenwithintranasaladministrationtomice.JImmunol.Nov1；161(9):4463-6.1998)。對(duì)細(xì)菌DNA的此類效果，日本的Yamamoto等主張包括CG的序列起到重要的作用，并通過美國(guó)Krieg等的研究廣為流傳(YamamotoS.etal.UniquepalindromicsequencesinsyntheticoligonucleotidesarerequiredtoinduceIFNandaugmentIFN-mediatednaturalkilleractivity.J.Immunol.148:4072，1992；KriegAM，Antitumorapplicationsofstimulatingtoll-likereceptor9withCpGoligodeoxynucleotides.Curr.Oncol.Rep.Mar；6(2):88-95.2004)。尤其在1990年代中期以后，通過CPG公司相關(guān)研究的結(jié)果，通過DNA抗癌劑確認(rèn)了包含未甲基化的CG的合成DNA(CpG-ODN)的可能性，并研究了用于抑制合成DNA的分解的二酯鍵中的S置換等。通過此類努力，CpG-ODN相關(guān)產(chǎn)品不僅作為佐劑，還能作為抗癌劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)(http://www.coleypharma.com)。但是，對(duì)CpG-ODN的二酯鍵的S置換的免疫原性問題及仍舊不足的抗癌效果等依舊成為有待解決的問題。現(xiàn)在，臨床上所使用的CPG7909是引發(fā)anti-DNAAb的硫代磷酸寡核苷酸(ClinImmunol.2001Aug；100(2):157-63)，而這與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE，systemiclupuserythematosus)等自我免疫疾病具有密切的關(guān)系(JClinImmunol.1986July；6(4):292-8)。并且，眾所周知，硫代磷酸結(jié)構(gòu)起到TIAg作用，混亂對(duì)感染的免疫防御功能(MolImmunol.1998Dec；35(18):1161-70)。從1950年代開始廣為流傳其抗癌效果的脂多糖(LPS)的情況下，僅僅由于ng水準(zhǔn)的污染，也能引起基于敗血癥的死亡的毒性，而很難使用。尤其，一般的意見是，LPS和DNA的結(jié)合呈現(xiàn)嚴(yán)重的毒性，并且，在有關(guān)DNA的醫(yī)藥品中，LPS的清除被理解為非常重要的過程(GaoJJ.et.al，BacterialDNAandlipopolysaccharideinducesynergisticproductionofTNF-alphathroughapost-transcriptionalmechanism.JImmunol166(11):6855-60，2001)。在功效方面，基于LPS的免疫增加雖然比基于DNA的更加強(qiáng)大，但由于不是抗癌的重要的T楨1型，而是T楨2型，因此，認(rèn)為并不適合用作抗癌劑(LebmanDAetalInterleukin4causesisotypeswitchingtoIgEinTcell-stimulatedclonalBcellcultures.JExpMed.Sep1；168(3):853-62.1988)。尤其，由于T楨2型的免疫活性抑制T楨1型的免疫活性，因此，LPS的此類特性更難使LPS用作抗癌劑(RengarajanJetal.TranscriptionalregulationofTh1/Th2polarization.ImmunolToday.Oct；21(10):479-83.2000)。對(duì)LPS的減毒試圖不斷地研究，尤其，能夠在通過聚糖鏈的清除或脂質(zhì)A的脫酰基化來減少毒性方向獲得成功(KatzSSetalDeacylationoflipopolysaccharideinwholeEscherichiacoliduringdestructionbycellularandextracellularcomponentsofarabbitperitonealinflammatoryexudate.JBiolChem.Dec17；274(51):36579-841999)。尤其，通過清除LPS聚糖鏈所獲得的脂質(zhì)A的磷酸化來獲得的單磷酸脂質(zhì)A(MPL，monophosphoryllipid)的情況下，作為清除LPS的毒性的免疫抗癌劑來研發(fā)，但其效果微不足道(http://www.corixa.com)。對(duì)此，本申請(qǐng)人已研發(fā)過一種補(bǔ)充上述多個(gè)免疫佐劑的缺點(diǎn)的新免疫佐劑(韓國(guó)專利授權(quán)第0740237號(hào)(2007.07.10))。本說明書全文參照了多篇論文及專利文獻(xiàn)，并表示了其引用。所引用的論文及專利文獻(xiàn)的公開內(nèi)容全部插入到本說明書中作為參照，從而更加明確地說明本專利技術(shù)所屬
的水準(zhǔn)及本專利技術(shù)的內(nèi)容。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
【專利技術(shù)要解決的技術(shù)課題】本專利技術(shù)者為了研發(fā)一種能夠解決現(xiàn)有疫苗的問題，尤其，能夠增強(qiáng)疫苗的功效的新疫苗組合物而付出了努力。其結(jié)果，本專利技術(shù)者在利用多種病原體的抗原的免疫化過程中，作為免疫佐劑將脫酰基化非毒性脂寡糖(LOS，Lipooligosaccharide)用作免疫佐劑的情況下，已確認(rèn)能夠誘導(dǎo)比現(xiàn)有的疫苗得到大大改善的免疫反應(yīng)，成為用于預(yù)防多種疾病的優(yōu)秀的疫苗，從而完成了本專利技術(shù)。因此，本專利技術(shù)的目的在于，提供一種疫苗藥劑學(xué)組合物。本專利技術(shù)的另一目的在于，提供一種樹突狀細(xì)胞的成熟化誘導(dǎo)用組合物。本專利技術(shù)的其他目的及優(yōu)點(diǎn)通過下述的
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
，權(quán)利要求書及附圖將會(huì)變得更加明確。【解決課題的技術(shù)方案】根據(jù)本專利技術(shù)的一實(shí)施方式，本專利技術(shù)提供一種疫苗藥劑學(xué)組合物。該疫苗藥劑學(xué)組合物包含：(a)病原體衍生抗原，其選自結(jié)核菌抗原、炭疽菌抗原、甲型肝炎病毒(HAV，HepatitisAvirus)的抗原、乙型肝炎病毒(HBV，HepatitisBvirus)的抗原、丙型肝炎病毒(HCV，HepatitisCvirus)的抗原、人類免疫缺陷病毒(HIV，humanimmunodeficiencyvirus)的抗原、流感病毒的抗原、單純性皰疹病毒(HSV，Herpessimplexvirus)的抗原、B型流感嗜血桿菌(Hib，Haemophilusinfluenzaetypeb)本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，包含：(a)病原體衍生抗原，流感病毒的抗原、其選自包含結(jié)核菌抗原、HBV的抗原、炭疽菌抗原、水痘病毒的抗原、HAV的抗原、HCV的抗原、HIV的抗原、HSV的抗原、Hib的抗原、腦膜炎奈瑟菌的抗原、白喉棒狀桿菌的抗原、百日咳桿菌的抗原及破傷風(fēng)梭菌的抗原的組中；(b)脫酰基化非毒性脂寡糖；以及(c)藥劑學(xué)上接受的載體。

【技術(shù)特征摘要】
2010.12.18 KR 10-2010-01303571.一種疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，包含：(a)病原體衍生抗原，流感病毒的抗原、其選自包含結(jié)核菌抗原、HBV的抗原、炭疽菌抗原、水痘病毒的抗原、HAV的抗原、HCV的抗原、HIV的抗原、HSV的抗原、Hib的抗原、腦膜炎奈瑟菌的抗原、白喉棒狀桿菌的抗原、百日咳桿菌的抗原及破傷風(fēng)梭菌的抗原的組中；(b)脫酰基化非毒性脂寡糖；以及(c)藥劑學(xué)上接受的載體。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述結(jié)核菌抗原是選自包含65kD熱休克蛋白、抗原85A、抗原85B、抗原85C、ESAT-6、Des蛋白、MPT32、MPT51、MPT63、MPT64、HspX及磷酸鹽結(jié)合蛋白1的組中的至少1種抗原。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述結(jié)核菌抗原是選自包含抗原85A、ESAT-6、HspX及磷酸鹽結(jié)合蛋白1的組中的至少1種抗原。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述炭疽病抗原為保護(hù)性抗原、致死抗原或水腫抗原。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述炭疽菌抗原為保護(hù)性抗原。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HAV的抗原是選自包含活減毒HAV、惰性減毒HAV、VP1、VP2、VP3、VP4、2A、2B、2C、3A、3B、3C及3D蛋白的組中的抗原。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HAV的抗原為惰性減毒HAV。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HBV的抗原為HBV核心抗原或HBV表面抗原。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HCV的抗原為E1、E2或NS3/4a抗原。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HIV的抗原為Gag(p55gag)、Pol、Vif、Vpr、Tat、Rev、Vpu、Env或Nef抗原。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HIV抗原為Env抗原。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述流感病毒的抗原為包膜糖蛋白HA或NA。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述流感病毒的抗原為包膜糖蛋白HA。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HSV的抗原為HSV的糖蛋白gB、gD或gH。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗藥劑學(xué)組合物，其特征在于，上述HSV的抗原為HSV...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：趙良濟(jì)，李奈暻，張鎮(zhèn)旭，金光成，俞元一，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：艾金株式會(huì)社，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：韓國(guó);KR