凝固時間測定用方法、裝置、試劑和試劑盒及其制造用途制造方法及圖紙

本發明專利技術提供能抑制凝固時間變得過長的新的手段。在凝固時間的測定時，通過與活化劑及磷脂不同地將血液待測樣品和錳離子形成化合物混合得到樣品，將得到的樣品和鈣鹽混合而調制測定樣品，測定測定樣品的凝固時間。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及凝固時間的測定方法及其裝置、凝固時間測定用試劑、試劑盒、以及用于制造試劑盒的用途。
技術介紹
作為臨床檢查，為了研究血液凝血因子的異常的有無，進行血液凝固檢查。在血液凝固檢查中，例如，活化部分促凝血酶原激酶時間的延長等作為血液凝血因子的異常的指標使用。活化部分促凝血酶原激酶時間的延長的原因被認為是，例如，狼瘡抗凝物等。在狼瘡抗凝物的篩選檢查中進行使用以低濃度含磷脂的試劑的方法。在使用以低濃度含磷脂的試劑時，易呈現由狼瘡抗凝物的對磷脂的抑制反應。從而，由此方法易檢測狼瘡抗凝物導致的凝固時間的延長。作為狼瘡抗凝物的檢測用試劑，例如，有非專利文獻1(活化部分促凝血酶原激酶時間試劑盒PTTLA試劑“RD”附帶文書2012年12月改訂(第3版)、[在線]、[2015年7月28日檢索]、互聯網<URL:http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ivd/PDF/700025_21700AMY00198000_A_01_02.pdf>)中記載的試劑。在非專利文獻1中記載的試劑中，作為樣品測定正常血漿時的凝固時間在29～43秒鐘的范圍內，成為比使用非狼瘡抗凝物的檢測用的通常的活化部分促凝血酶原激酶時間測定試劑測定時的凝固時間長的時間。因此，期望抑制凝固時間變得過長。
技術實現思路
本專利技術的范圍僅由隨附的權利要求確定，而不受此專利技術概述部分的任何影響。本專利技術提供以下技術方案。(1)凝固時間的測定方法，其包括：將血液待測樣品、活化劑、磷脂和錳離子形成化合物混合的混合工序、及將上述混合工序中得到的樣品和鈣鹽混合而調制測定樣品，測定測定樣品的凝固時間的測定工序，在上述混合工序中，與上述活化劑及上述磷脂不同地，將上述血液待測樣品和上述錳離子形成化合物混合。(2)(1)所述的凝固時間的測定方法，其中上述混合工序包括：(A)將血液待測樣品、活化劑和磷脂混合而得到混合物的工序，(B)將上述混合物和錳離子形成化合物混合的工序。(3)(2)所述的方法，其中在上述工序(A)中的上述血液待測樣品、上述活化劑和上述磷脂的混合結束時起150秒鐘以內，在上述工序(B)中，向上述混合物混合上述錳離子形成化合物。(4)(1)～(3)之任一項所述的方法，其中上述測定樣品中的上述錳離子形成化合物的終濃度是0.1μM以上、不足10mM。(5)(1)～(4)之任一項所述的方法，其中上述測定樣品中的上述錳離子形成化合物的終濃度是0.1mM以上、不足5mM。(6)(1)～(5)之任一項所述的方法，其中在上述測定工序中，將上述樣品以30℃以上45℃以下的溫度溫育后，向上述樣品混合鈣鹽。(7)(1)～(6)之任一項所述的方法，其中在上述測定工序中，將上述樣品以36℃以上38℃以下的溫度溫育后，向上述樣品混合鈣鹽。(8)(1)～(7)之任一項所述的方法，其中在上述測定工序中，將上述樣品溫育1分鐘以上6分鐘以下后，向上述樣品混合鈣鹽。(9)(1)～(8)之任一項所述的方法，其中在上述測定工序中，將上述樣品溫育2分鐘以上5分鐘以下后，向上述樣品混合鈣鹽。(10)(1)～(9)之任一項所述的方法，其中在上述測定工序中，將上述樣品以36℃以上38℃以下的溫度溫育2分鐘以上5分鐘以下后，向上述樣品混合鈣鹽。(11)(1)～(10)之任一項所述的方法，其中上述錳離子形成化合物是形成2價離子的化合物。(12)(1)～(11)之任一項所述的方法，其中上述錳離子形成化合物是選自氯化錳、過錳酸鉀、硫酸錳、硝酸錳及醋酸錳的化合物。(13)凝固時間的測定裝置，其具備：將血液待測樣品、活化劑、磷脂和錳離子形成化合物混合而調制樣品，將得到的樣品和鈣鹽混合而得到測定樣品的樣品調制部，從上述樣品調制部中得到的測定樣品取得顯示伴隨凝固反應的變化的凝固信息的檢測部，基于由上述檢測部取得的凝固信息，算出上述測定樣品的凝固時間的算出部，收容活化劑、磷脂、錳離子和鈣鹽的試劑收容部，其中上述樣品調制部從上述試劑收容部取得上述活化劑、上述磷脂及上述錳離子形成化合物，與上述活化劑及上述磷脂不同地，將上述血液待測樣品和上述錳離子形成化合物混合而調制樣品，從上述試劑收容部取得上述鈣鹽，將上述鈣鹽和上述樣品混合而得到測定樣品。(14)(13)所述的凝固時間的測定裝置，其中上述樣品調制部將上述樣品以36℃以上38℃以下的溫度溫育2分鐘以上5分鐘以下后，向上述樣品混合鈣鹽。(15)用于在(1)～(12)之任一項所述的凝固時間的測定方法中使用的凝固時間測定用試劑，其含有錳離子形成化合物。(16)(15)所述的凝固時間測定用試劑，其中上述錳離子形成化合物是形成2價離子的化合物。(17)(15)或(16)所述的凝固時間測定用試劑，其中上述錳離子形成化合物是選自氯化錳、過錳酸鉀、硫酸錳、硝酸錳及醋酸錳的化合物。(18)試劑盒，其含：第1試劑容器中收容的含活化劑和磷脂的第1試劑，第2試劑容器中收容的含錳離子形成化合物的第2試劑，及第3試劑容器中收容的含鈣鹽的第3試劑。(19)(18)所述的試劑盒，其中上述試劑盒是用于在(1)～(12)之任一項所述的凝固時間的測定方法中使用的試劑盒。(20)第1試劑容器中收容的含活化劑和磷脂的第1試劑、第2試劑容器中收容的含錳離子形成化合物的第2試劑、及第3試劑容器中收容的含鈣鹽的第3試劑用于制造試劑盒的用途。【專利技術效果】由本專利技術可提供能抑制凝固時間變得過長的凝固時間的測定方法及其裝置、凝固時間測定用試劑、試劑盒、以及用于試劑盒制造的用途。【附圖說明】圖1是凝固時間的測定裝置的構成圖。圖2是顯示由測定裝置的凝固時間的測定的處理順序的流程圖。圖3是顯示樣品的調制工序的處理順序的流程圖。圖4是顯示樣品的調制工序的處理順序的流程圖。圖5是顯示向樣品的鈣鹽的添加工序及光學信息的取得工序的處理順序的流程圖。圖6是試劑盒的構成圖。圖7是顯示在實施例1及比較例1中研究ICA的結果的坐標圖。圖8是顯示在實施例2及比較例2中研究凝固時間的結果的坐標圖。【實施方式】【1.凝固時間的測定方法】本實施方式涉及的凝固時間的測定方法(以下，也簡稱為“測定方法”)的特征在于包括：將血液待測樣品、活化劑、磷脂和錳離子形成化合物混合的混合工序、及將混合工序中得到的樣品和鈣鹽混合而調制測定樣品，測定測定樣品的凝固時間的測定工序，在混合工序中，與活化劑及磷脂不同地，將血液待測樣品和錳離子形成化合物混合。在本實施方式涉及的測定方法在混合工序中，與活化劑及磷脂不同地，將血液待測樣品和錳離子形成化合物混合。從而，由本實施方式涉及的測定方法使抑制在凝固時間的測定時凝固時間變得過長變得可能。再者，在本說明書中，“樣品”是指血液待測樣品、活化劑、磷脂和錳離子形成化合物的混合物。另外，“測定樣品”是指血液待測樣品、活化劑、磷脂、錳離子形成化合物和鈣鹽的混合物。作為血液待測樣品，例如，可舉出血漿等，但不特別限定。在本說明書中，“被檢血漿”是指從被檢者得到的血漿。另外，“正常血漿”是指從健康者的血液得到的血漿。正常血漿也可為市售的正常血漿。活化劑是有使與內源性凝固途徑相關的接觸因子活化的作用的物質即可。作為接觸因子，例如，可舉出前激肽釋放酶、高分子激肽原、第XII因子、第X本文檔來自技高網...

【技術保護點】
凝固時間的測定方法，其包括：將血液待測樣品、活化劑、磷脂和錳離子形成化合物混合的混合工序、及將所述混合工序中得到的樣品和鈣鹽混合而調制測定樣品，測定測定樣品的凝固時間的測定工序，在所述混合工序中，與所述活化劑及所述磷脂不同地，將所述血液待測樣品和所述錳離子形成化合物混合。

【技術特征摘要】
2015.07.30 JP 2015-1507791.凝固時間的測定方法，其包括：將血液待測樣品、活化劑、磷脂和錳離子形成化合物混合的混合工序、及將所述混合工序中得到的樣品和鈣鹽混合而調制測定樣品，測定測定樣品的凝固時間的測定工序，在所述混合工序中，與所述活化劑及所述磷脂不同地，將所述血液待測樣品和所述錳離子形成化合物混合。2.權利要求1所述的凝固時間的測定方法，其中所述混合工序包括：(A)將血液待測樣品、活化劑和磷脂混合而得到混合物的工序，(B)將所述混合物和錳離子形成化合物混合的工序。3.權利要求2所述的方法，其中在所述工序(A)中的所述血液待測樣品、所述活化劑和所述磷脂的混合結束時起150秒鐘以內，在所述工序(B)中，向所述混合物混合所述錳離子形成化合物。4.權利要求1所述的方法，其中所述測定樣品中的所述錳離子形成化合物的終濃度是0.1μM以上、不足10mM。5.權利要求1所述的方法，其中所述測定樣品中的所述錳離子形成化合物的終濃度是0.1mM以上、不足5mM。6.權利要求1所述的方法，其中在所述測定工序中，將所述樣品以30℃以上45℃以下的溫度溫育后，向所述樣品混合鈣鹽。7.權利要求1所述的方法，其中在所述測定工序中，將所述樣品以36℃以上38℃以下的溫度溫育后，向所述樣品混合鈣鹽。8.權利要求1所述的方法，其中在所述測定工序中，將所述樣品溫育1分鐘以上6分鐘以下后，向所述樣品混合鈣鹽。9.權利要求1所述的方法，其中在所述測定工序中，將所述樣品溫育2分鐘以上5分鐘以下后，向所述樣品混合鈣鹽。10.權利要求1所述的方法，其中在所述測定工序中，將所述樣品以36℃以上38℃以下的溫度溫育2分鐘以上5分鐘以下后，向所述樣品混合鈣鹽。11.權利要求1所述的方法，其中所述錳離子形成化合物是形成2價離子的化合物。12.權利要求1～...

【專利技術屬性】
技術研發人員：熊野穰，山口溫輝，鈴木健史，家子正裕，
申請(專利權)人：希森美康株式會社，學校法人東日本學園，
類型：發明
國別省市：日本;JP