2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-α-L-巖藻吡喃糖苷制造技術

本發明專利技術涉及化學合成領域，具體公開了2,3,4?三乙酰基?1?(5?三氟甲基?2?吡啶基)巰基?alpha?L?巖藻吡喃糖苷及水解產物的合成。其以四乙酰化巖藻糖和5?三氟甲基?2?巰基吡啶為起始原料，以含有磷酰基配位功能化離子液體為反應介質，以路易士酸為催化劑，在微波輻照下，進行糖苷化反應制備得到2,3,4?三乙酰基?1?(5?三氟甲基?2?吡啶基)巰基?alpha?L?巖藻吡喃糖苷，再經水解得到1?(5?三氟甲基?2?吡啶基)巰基?alpha?L?巖藻吡喃糖苷。制備1?(5?三氟甲基?2?吡啶基)巰基?alpha?L?巖藻吡喃糖苷的起始原料相對便宜，合成手段簡單、快速，所用的功能化離子液體可以重復使用，大大降低成本。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及化學合成
，尤其涉及2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷及水解產物的合成。
技術介紹
糖類化合物與蛋白質、核酸組成重要生命物質。隨著現代科學技術的發展，有關糖化合物的研究也取得了很大的發展。相關研究進一步分化成糖化學、糖藥物學、糖生物學、糖工程學、糖組學等分支領域。糖不僅僅是能源物質，更重要的與生命過程密切相關。糖可作為生物信息分子，參與機體免疫調節、細胞分化、胚胎發育等多個過程。含吡啶基團以及含硫化合物，具有生物活性，在多種藥物、農藥中具有吡啶結構和含有硫元素。設計合成及研究開發這類化合物具有重要的意義和應用前景。傳統糖苷合成方法(如中國專利95118925.5，201010101523.7等)存在以下問題：重復性差、立體選擇性差、合成路線較繁瑣、原材料價格較貴或中間體不穩定等因素，難以滿足純度及規模化市場的要求，因此需要研究開發新的合成方法。在糖苷化反應中，路易士酸催化是最常采用的方法，反應介質一般為分子型有機溶劑。由于路易士酸金屬鹽的空間位阻小，在催化糖苷化過程中，難以對糖苷化的立體選擇性進行充分的調控。因此，在傳統的催化體系中，大多數情況下，立體選擇性不甚理想。必須能對催化劑中心空間環境進行調控，才有可能提高糖苷化立體選擇性。另一方面，近年來發展起來的綠色溶劑離子液體，已經被用來替代傳統分子型有機溶劑，用于化學反應中。由于反應介質的極性，從中性的或極性的分子型變成離子型，使得糖苷化反應機理更加豐富多樣，為優化反應條件提供了更多的選擇。
技術實現思路
針對現有技術中存在的問題，本專利技術提供一種化合物，具體為2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷及水解產物的合成。本專利技術具體的技術方案如下：2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷，具有式I所示結構：1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷(5-F3MPT-AFU)，具有式II所示結構：1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷可作為一種新的巖藻糖苷酶底物。本專利技術還提供上述化合物1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷的制備方法，其合成技術路線如下：以四乙酰化巖藻糖和5-三氟甲基-2-巰基吡啶為起始原料，以含有磷酰基配位功能化離子液體為反應介質，以路易士酸為催化劑，在微波輻照下，進行糖苷化反應制備得到2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷，再經水解得到1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷。其中，原料四乙酰化巖藻糖和5-三氟甲基-2-巰基吡啶的摩爾比為1：1～5，優選為1:1～3，進一步為1:1。本專利技術所述磷酰基配位功能化離子液體(PFIL)為下列結構的季銨鹽(PFIL-1)、季磷鹽(PFIL-2)、吡啶鹽(PFIL-3)、咪唑鹽(PFIL-4)、雙磷酰基功能化咪唑鹽(PFIL-5)中的一種或多種的混合物：其中，R1，R2，R3，R4＝氫、烷基，烷氧基、芳基；n＝1，2，3，4，5，6；X＝(CF3SO2)N，PF6。優選的，R1，R2，R3，R4為氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、烷氧基、苯基。作為一種優選的實施方式，本專利技術中季銨鹽類離子液體(PFIL-1)，優選R1、R2＝乙氧基、苯基；R3＝乙基、丙基、丁基。其制備方法如下,將三乙胺、三丙胺、三丁胺或三戊胺與溴代烷基二苯基氧化膦或溴代烷基乙氧基苯基氧化膦按摩爾比為1∶1～1.2混合，加入有機溶劑，放置于微波反應裝置中，在微波功率為350W～500W，反應溫度為80℃～110℃，反應時間為60min～150min的條件下攪拌反應，得到粗產物，除去未反應原料，得到季銨溴鹽離子液體。將得到的季銨溴鹽離子液體與等摩爾量的雙三氟甲基亞胺鋰或六氟磷酸鉀反應，得到所述季銨鹽類離子液體(PFIL-1)，結構如式III所示。本專利技術中季磷鹽類離子液體(PFIL-2)，優選R1、R2＝乙氧基、苯基；R3＝苯基。其制備方法如下：將三苯基膦與溴代烷基二苯基氧化膦、溴代烷基苯基膦酸乙酯或溴代烷基膦酸二乙酯按摩爾比為1∶1～1.2混合，加入有機溶劑，放置于微波反應裝置中，在微波功率為350W～500W，反應溫度為80℃～110℃，反應時間為60min～150min的條件下攪拌反應，得到粗產物，除去未反應原料，得到季磷溴鹽離子液體。將得到的季磷溴鹽離子液體與等摩爾量的雙三氟甲基亞胺鋰或六氟磷酸鉀反應，得到所述季磷鹽類離子液體(PFIL-2)，結構如式IV所示。本專利技術中吡啶鹽類離子液體(PFIL-3)，優選R1、R2＝乙氧基、苯基。其制備方法如下，將吡啶類化合物與溴代烷基二苯基氧化膦、溴代烷基苯基膦酸乙酯或溴代烷基膦酸二乙酯按摩爾比為1∶1～1.2混合，加入有機溶劑，放置于微波反應裝置中攪拌反應，微波功率為350W～500W，反應溫度為80℃～110℃，反應時間為60min～150min，得到粗產物，除去未反應原料，得到吡啶溴鹽離子液體。將得到的吡啶溴鹽離子液體與等摩爾量的雙三氟甲基亞胺鋰或六氟磷酸鉀反應，得到所述吡啶鹽類離子液體(PFIL-3)，結構如式V所示。本專利技術中咪唑鹽離子液體(PFIL-4)，優選R1＝甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；R2＝氫；R3、R4＝乙氧基、苯基。其制備方法如下：將咪唑類化合物與溴代烷基二苯基氧化膦、溴代烷基苯基膦酸乙酯或溴代烷基膦酸二乙酯按摩爾比為1∶1～1.2混合，放置于微波反應裝置中，在微波功率為280W～500W，反應溫度為80℃～120℃，反應時間為60min～150min，得到粗產物，除去未反應原料，得到咪唑溴鹽離子液體。將得到的咪唑溴鹽離子液體與等摩爾量的雙三氟甲基亞胺鋰或六氟磷酸鉀反應，得到所述咪唑鹽類離子液體(PFIL-4)，結構如式VI所示。本專利技術中雙磷酰基功能化咪唑鹽離子液體(PFIL-5)，優選R1、R2＝乙氧基、苯基。的制備方法如下：將咪唑與溴代烷基二苯基氧化膦、溴代烷基苯基膦酸乙酯或溴代烷基膦酸二乙酯以1:2～4的摩爾比溶于有機溶劑中，再加入水溶性碳酸鹽，然后放置于微波反應裝置中進行微波反應，微波功率為280～500W，反應溫度為80～110℃，反應時間為5～40min，反應后得到粗產物，除去未反應的原料，在粗產物中加入負離子交換劑，進行負離子交換，得到所述的雙磷酰基功能化咪唑鹽離子液體(PFIL-5)，結構如式VII所示。所述路易士酸包括鎳鹽、銅鹽、鐵鹽、錫鹽，或鈧、釔、鑭、鈰、鐠、釹、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、鐿、镥的鹽。所述鹽包括氯鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、三氟甲磺酸鹽或六氟磷酸鹽。例如，本專利技術中路易士酸為三氯化鐵，四氯化錫，硝酸鐿，三氟甲磺酸釹等。本專利技術催化反應在微波輔助下進行。可以根據反應的程度調整微波的功率及時間。在本專利技術中，微波功率優選為200～700W，進一步為300～600W，更進一步的為350～500W。在本專利技術優選的實施方案中，采用間歇式微波輻照，即輻照3～10min，停歇0.5～2min的循環輻照。優選為輻照4～8m本文檔來自技高網...

【技術保護點】
2,3,4?三乙酰基?1?(5?三氟甲基?2?吡啶基)巰基?alpha?L?巖藻吡喃糖苷，具有式I所示結構：

【技術特征摘要】
1.2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷，具有式I所示結構：2.1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷，具有式II所示結構：3.權利要求1所述2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷的制備方法，其特征在于，以四乙酰化巖藻糖和5-三氟甲基-2-巰基吡啶為起始原料，以含有磷酰基配位功能化離子液體為反應介質，以路易士酸為催化劑，在微波輻照下，進行糖苷化反應制備得到2,3,4-三乙酰基-1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)巰基-alpha-L-巖藻吡喃糖苷。4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述磷酰基配位功能化離子液體為具有式III所示結構的季銨鹽類離子液體、具有式IV所示結構的季磷鹽類離子液體、具有式V所示結構的吡啶鹽類離子液體、具有式VI所示結構的咪唑鹽類離子液體和具有式VII所示結構的雙磷酰基功能化咪唑鹽中的一種或多種的混合物：其中，R1，R2，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳浩，
申請(專利權)人：寧波大學，
類型：發明
國別省市：浙江;33