釋放一氧化氮的傷口處理膜及其制備方法技術

本發明專利技術涉及釋放一氧化氮的傷口處理膜及其制備方法。包含在人體內自發形成一氧化氮供體的S?亞硝基谷胱甘肽的釋放一氧化氮的膜具有能夠使其被施用到人體的機械特性，其緩慢釋放一氧化氮并抑制作為傷口感染的主要原因的病原體，并能迅速愈合傷口，因此可將該膜用于對傷口進行處理。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及釋放一氧化氮的傷口(wound)處理膜及其制備方法，該膜抑制作為傷口感染主要原因的病原體，并能迅速對傷口進行處理。
技術介紹
覆蓋我們身體外側的皮膚被暴露于來自日常生活的各種危險和物理傷害中。因此，我們周圍的多種因素通過機械傷害、擦傷、燒傷等造成損傷，如皮膚傷口。傷口是指人體組織的解剖學連續性已通過外部作用而失去其原有連續性的狀態。我們的皮膚由真皮、表皮和皮下脂肪組成，例如，這些真皮或表皮以及皮下脂肪等通過外部損傷(如割傷或跌倒)而失去其連續性并受傷。通常，使用傷口敷料來有效地對皮膚傷口(如傷口或外傷)進行處理。傷口敷料的要求是：在與傷口接觸的表面保持適當濕度的能力；傷口分泌物的控制能力；傷口敷料易于附著和去除；傷口和周圍環境之間空氣和水蒸氣的滲透性；傷口的外部隔熱；抵抗細菌入侵；在人體內無毒；以及良好的機械性能。軟膏的使用是最流行的傷口愈合方法，其包括Madecassol(DongkukPharmaceutical)、-S(SamjinPharmCo.,Ltd.)和Tinadex(ChongKunDangPharm.)。本專利技術的現有技術公開于韓國專利公開號2002-0066024中。
技術實現思路
技術問題本專利技術的目的是提供釋放一氧化氮的傷口處理膜及其制備方法，該膜包含在人體內自發形成一氧化氮供體的S-亞硝基谷胱甘肽。技術方案為了實現本專利技術的目的，本專利技術的一方面提供了釋放一氧化氮的傷口處理膜，該膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供體。此外，所述一氧化氮供體可選自于由S-亞硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓(diazeniumdiolate)、有機硝酸鹽/酯和鐵-亞硝酰基配合物所組成的組。另外，所述聚合物可以是選自于由殼聚糖、硅酮(silicone)、聚氨酯和海藻酸鈣所組成的組中的生物相容性聚合物。另外，在100wt％的所述膜中，可包含2.5wt％-30wt％的一氧化氮供體。本專利技術的另一方面提供了制備釋放一氧化氮的傷口處理膜的方法，該方法包括：通過將聚合物溶解在溶劑中、調節pH并添加增塑劑來制備聚合物溶液；通過將一氧化氮供體添加并混合到聚合物溶液中來制備反應混合物；以及將反應混合物澆鑄成膜的形式，并將其在除濕暗室中干燥。此外，所述一氧化氮供體可選自于由S-亞硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓、有機硝酸鹽/酯和鐵-亞硝酰基配合物所組成的組。另外，所述聚合物可選自于由殼聚糖、硅酮、聚氨酯和海藻酸鈣所組成的組。另外，所述增塑劑可選自于由聚乙二醇、山梨醇和甘油所組成的組。此外，可通過使用0.1M乙酸緩沖溶液將pH4.0調節至pH6.0來制備聚合物溶液。可將2.5重量份-30重量份的一氧化氮供體添加到100重量份的聚合物溶液中。所述干燥可在25℃-37℃的溫度下進行1天至2天。有益效果根據本專利技術，包含在人體內自發形成一氧化氮供體的S-亞硝基谷胱甘肽(GSNO)的釋放一氧化氮的傷口處理膜具有能夠使其被施用到人體的機械特性，其緩慢釋放一氧化氮并抑制作為傷口感染的主要原因的病原體，并能迅速愈合傷口，因此可將該膜用于對傷口進行處理。附圖說明圖1闡明了由掃描電子顯微鏡(SEM)分析測定的(a)殼聚糖膜和(b)GSNO膜的表面形貌。圖2是GSNO膜(10)、殼聚糖膜(B)、殼聚糖(C)、GSNO(G)以及GSNO和殼聚糖的混合物(GC)的熱性能。圖3是GSNO膜的NO釋放曲線。圖4是釋放NO的膜對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的抗菌活性和抗菌功效。圖5是經釋放NO的膜處理的傷口隨處理時間而變化的代表性照片。圖6是經釋放NO的膜處理的傷口的尺寸減小曲線。圖7是經釋放NO的膜處理的傷口的上皮化率(epithelializationrate)曲線。圖8是經釋放NO的膜處理的傷口的代表性組織病理學概況(A-C：紗布對照；D-F：NO0mg；G-I：NO10mg)。具體實施方式通過溶劑蒸發法來制備釋放NO的膜。將殼聚糖溶解在丙酮緩沖液(100mM)中，用乙酸將溶液的pH調節至4.4。將甘油加至殼聚糖溶液，以達到1％(w/w)的終濃度。將10mgGSNO加至該溶液并攪拌20分鐘。將所得溶液澆鑄在有蓋培養皿中，并用裝配有除濕器的干燥器在37℃下于暗室中干燥2天。將所制備的膜(以下稱為“CS/NO膜”)在7℃、真空下儲存。此時，制備不含GSNO的空白(blank)膜作為對照組。特別地，膜的干燥在除濕條件下的暗室中進行以促進蒸發，可獲得一氧化氮供體載藥率(loadingefficiency)為47％的微紅透明均勻膜，而在不具備除濕條件的干燥箱中進行干燥顯示出20％以下的載藥率。同時，為了比較體內傷口愈合效果，將除殼聚糖以外的另一聚合物聚乙烯醇(polyvinylalcohol；PVA，SigmaAdlrich，MO，USA)用作載體，通過加熱來制備1％(w/w)的PVA溶液，按照與CS/NO膜相同的方式制備膜(以下稱為“PVA/NO膜”)。下文對本專利技術進行更詳細的說明。本專利技術的專利技術人證實了包含在人體內自發形成一氧化氮供體的S-亞硝基谷胱甘肽的釋放一氧化氮的傷口處理膜具有能夠使其被施用到人體的機械特性，其緩慢釋放一氧化氮并抑制作為傷口感染的主要原因的病原體，并能迅速愈合傷口，因此可將該膜用于對傷口進行處理，從而完成了本專利技術。因此，本專利技術提供了一種釋放一氧化氮的傷口處理膜，該膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供體。所述一氧化氮供體可選自于由S-亞硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓、有機硝酸鹽/酯和鐵-亞硝酰基配合物所組成的組，特別地，所述一氧化氮供體優選為S-亞硝基谷胱甘肽，這是因為S-亞硝基谷胱甘肽無害地自發形成于人體內，并在制造和儲存過程中具有優異的穩定性。所述聚合物可以是選自于由殼聚糖、硅酮、聚氨酯和海藻酸鈣所組成的組中的生物相容性聚合物，所述聚合物優選殼聚糖，這是因為殼聚糖通過自身吸收傷口分泌物并保持傷口表面周圍濕潤來愈合傷口。在100wt％的所述膜中，可包含2.5wt％-30wt％的一氧化氮供體。一氧化氮供體是在與聚合物溶液混合并干燥后釋放一氧化氮(以下稱為“NO”)的材料。如果添加的一氧化氮供體少于2.5wt％，則NO釋放量低，傷口愈合效果下降，并且無法持續釋放NO；如果添加的一氧化氮供體大于30wt％，則傷口處理膜的整體生產效率降低，并且還降低了機械性能和穩定性。另外，本專利技術提供了通過溶劑蒸發法制備釋放NO的傷口處理膜的方法。具體而言，該方法包括：通過將聚合物溶解在溶劑中、調節pH并添加增塑劑來制備聚合物溶液；通過將一氧化氮供體添加并混合到聚合物溶液中來制備反應混合物；以及將反應混合物澆鑄成膜的形式，并將其在除濕暗室中干燥。根據本專利技術的一個實施方式，該方法包括：通過將諸如殼聚糖的聚合物溶解在溶劑中、通過酸化劑調節pH并添加甘油來制備聚合物溶液；通過將諸如S-亞硝基谷胱甘肽(以下稱為“GSNO”)的一氧化氮供體添加到聚合物溶液中并攪拌來制備反應混合物；以及將反應混合物澆鑄成膜的形式，并將其在除濕暗室中干燥。可通過使用0.1M乙酸緩沖溶液將pH4.0調節至pH6.0來制備聚合物溶液。如果通過弱酸對聚合物溶液的pH進行調節并將一氧化氮供體混合，則可將GSNO均勻地混合在聚合物溶液中，不會影響GSNO的穩定性。所述增塑劑可選自于由聚乙二本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種釋放一氧化氮的傷口處理膜，所述膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供體。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.02.28 KR 10-2014-0024051;2015.02.25 KR 10-2011.一種釋放一氧化氮的傷口處理膜，所述膜包含包封在聚合物中的一氧化氮供體。2.如權利要求1所述的釋放一氧化氮的傷口處理膜，其中，所述一氧化氮供體選自于由S-亞硝基谷胱甘肽、二醇二氮烯鎓、有機硝酸鹽/酯和鐵-亞硝酰基配合物所組成的組。3.如權利要求1所述的釋放一氧化氮的傷口處理膜，其中，所述聚合物是選自于由殼聚糖、硅酮、聚氨酯和海藻酸鈣所組成的組中的生物相容性聚合物。4.如權利要求1所述的釋放一氧化氮的傷口處理膜，在100wt％的所述膜中，包含2.5wt％-30wt％的所述一氧化氮供體。5.一種制備釋放一氧化氮的傷口處理膜的方法，所述方法包括：通過將聚合物溶解在溶劑中、調節pH并添加增塑劑來制備聚合物溶液；通過將一氧化氮供體添加并混合到所述聚合物溶液中來制備反應混合物；以及將所...

【專利技術屬性】
技術研發人員：俞振旭，
申請(專利權)人：釜山大學校產學協力團，
類型：發明
國別省市：韓國;KR