一種注射用的左旋奧拉西坦及其制備方法技術

一種注射用的左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦75%~85%，甘油10%~15%，甘氨酸5%~10%；依照本發明專利技術制備方法制得的左旋奧拉西坦具有澄清度好，澄清度低于0.5號標準濁度液，穩定性好，儲存過程中不會產生結晶，有效期長，可達到18個月以上，有效期內產品雜質少，其總雜質低于0.34%，不溶性微粒檢查均小于25μm,制備工藝簡單可行，值得市場推廣。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術主要涉及制藥
，具體涉及一種注射用的左旋奧拉西坦及其制備方法。
技術介紹
奧拉西坦(S-oxiracetam)是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環狀衍生物，僅用于中樞神經系統，主要分布在大腦皮層、海馬，有激活、保護或促進神經細胞的功能恢復，改善智能障礙患者的記憶學習功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用。該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國內只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。葉雷等在公開號為CN103735545A專利中提到左旋奧拉西坦對酒精中毒所致昏迷的促醒作用明顯，而右旋奧拉西坦基本沒有作用，左旋奧拉西坦的上述促醒效果為消旋奧拉西坦的2倍；左旋奧拉西坦對外傷、麻醉所致昏迷的促醒作用均顯著。張峰等在公開號為CN103599101A的專利中披露左旋奧拉西坦對液壓及自由落體所致創傷性腦損傷大鼠學習記憶認知功能障礙均有明顯的改善作用，其藥效遠高于右旋奧拉西坦。且200mg/kg左旋奧拉西坦與400mg/kg奧拉西坦的作用相當。藥代動力學研究結果顯示：左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦在比格犬體內無明顯手性轉化。比格犬單次靜脈注射給予左旋和2倍劑量的消旋奧拉西坦后血漿中左旋奧拉西坦的主要藥動學參數均無明顯差異。安全藥理、急毒、長毒等試驗結果表明，在同等劑量水平下，左旋奧拉西坦與奧拉西坦對受試動物或細胞的毒性無明顯差異。上述臨床前的研究結果表明，左旋奧拉西坦是奧拉西坦體內發揮藥效的主要活性成分，單獨使用本品可降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應。現有注射用的左旋奧拉西坦其主要存在主藥溶解性較差，產品穩定性較差，儲存過程中雜質增大較快，澄清度較差等問題。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種澄清度好、穩定性好的注射用左旋奧拉西坦。本專利技術的另一目的在于提供上述注射用左旋奧拉西坦的制備方法。本專利技術的目的是通過如下技術措施實現的：一種注射用的左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦70％～90％、附加劑10％～30％，其中所述附加劑為葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、甘油、L-絲氨酸、谷氨酸鈉、丙氨酸、甘氨酸、卵磷脂、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或多種。專利技術人通過大量實驗發現在以上組成中選擇一定比例的甘油與甘氨酸組成的復合附加劑、再配合特定的左旋奧拉西坦濃度，可使得上述注射用的左旋奧拉西坦制備過程中主藥溶解性好，上述注射用的左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦75％～85％，甘油10％～15％，甘氨酸5％～10％。專利技術人發現特定的原輔料配比關系，配合配液過程中特定的pH調節劑以及特定的pH，再配合一定量的殼聚糖處理，可使得本品澄清度顯著提高，上述注射用的左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦76％～83％，甘油11％～15％，甘氨酸6％～10％；將上述原輔料加入配料罐中，隨即加入滅菌注射用水，攪拌，溶解，得濃配液；取濃配液，加入0.1mol/L～0.5mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入總體積0.2％～0.6％(g/ml)的殼聚糖，攪拌，混勻，靜置30～50min，用0.8μm的濾膜濾過，加入總體積0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脫色，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，加入滅菌注射用水至處方量，經中間品檢驗合格，即可；最優選地，上述注射用左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重要百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦77％～81％，甘油11％～13％，甘氨酸7％～10％；將上述原輔料加入配料罐中，隨即加入滅菌注射用水，攪拌，溶解，得濃配液；取濃配液，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入總體積0.2％～0.6％(g/ml)的殼聚糖，攪拌，混勻，靜置30～50min，用0.8μm的濾膜濾過，加入總體積0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脫色，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，加入滅菌注射用水至處方量，經中間品檢驗合格，即可；一種注射用的左旋奧拉西坦的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：1.濃配：將上述原輔料加入配料罐中，隨即加入1/3處方量的滅菌注射用水，攪拌，溶解，得濃配液；2.稀配：取濃配液，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入總體積0.2％～0.6％質量體積比的殼聚糖，攪拌，混勻，靜置30～50min，用0.8μm的濾膜濾過，加入總體積0.1％～0.3％質量體積比的活性炭，吸附脫色，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，加滅菌注射用水至處方量，經中間品檢驗合格，即可；3.灌封：中間體檢驗合格后用0.22μm的過濾器過濾，檢查可見異物，細菌內毒素合格后，上流水線進行灌裝，封口；4.滅菌：將灌裝好的安剖半成品送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min，滅菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；壓縮空氣鼓風3～5℃/min降溫，8～12min冷卻至70～80℃，冷卻水2～3℃/min降溫，15～18min冷卻至30℃，滅菌完成，按規定條件檢漏；5.檢驗：將滅菌后樣品檢查可見異物，將檢驗合格的樣品進行外包，全檢，入庫，即得。本專利技術具有如下的有益效果：本專利技術注射用的左旋奧拉西坦具有澄清度好，澄清度低于0.5號標準濁度液，穩定性好，儲存過程中不會產生結晶，有效期長，可達到18個月以上，有效期內產品雜質少，其總雜質低于0.34％，不溶性微粒檢查均小于25μm，制備工藝簡單可行，值得市場推廣。具體實施方式下面通過實施例對本專利技術進行具體的描述，有必要在此指出的是以下實施例只用于對本專利技術進行進一步說明，不能理解為對本專利技術保護范圍的限制，在不背離本專利技術精神和實質的情況下，對本專利技術方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本專利技術的范圍。實施例1一種注射用的左旋奧拉西坦，按以下步驟制得：成分用量左旋奧拉西坦100g甘油17g甘氨酸12g滅菌注射用水加至1000ml制成500支制劑工藝：1.濃配：將上述原輔料加入配料罐中，隨即加入1/3處方量的滅菌注射用水，攪拌，溶解，得濃配液；2.稀配：取濃配液，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入總體積0.2％～0.6％質量體積比的殼聚糖，攪拌，混勻，靜置30～50min，用0.8μm的濾膜濾過，加入總體積0.1％～0.3％質量體積比的活性炭，吸附脫色，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，加滅菌注射用水至處方量，經中間品檢驗合格，即可；3.灌封：中間體檢驗合格后用0.22μm的過濾器過濾，檢查可見異物，細菌內毒素合格后，上流水線灌裝成2ml/支，封口；4.滅菌：將灌裝好的安剖半成品送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min，滅菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；壓縮空氣鼓風3～5℃/min降溫，8～12min冷卻至70～80℃，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種注射用的左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦75%~85%，甘油10%~15%，甘氨酸5%~10%。

【技術特征摘要】
1.一種注射用的左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦75%~85%，甘油10%~15%，甘氨酸5%~10%。2.如權利要求1所述的注射用左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重量百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦76%~83%，甘油11%~15%，甘氨酸6%~10%；將上述原輔料加入配料罐中，隨即加入滅菌注射用水，攪拌，溶解，得濃配液；取濃配液，加入0.1mol/L~0.5mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入總體積0.2%~0.6%（g/ml）的殼聚糖，攪拌，混勻，靜置30~50min，用0.8μm的濾膜濾過，加入總體積0.1%~0.3%（g/ml）的活性炭，吸附脫色，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，加入滅菌注射用水至處方量，經中間品檢驗合格，即可。3.如權利要求2所述的注射用左旋奧拉西坦，其特征在于，它是由下列重要百分比的原輔料制得：左旋奧拉西坦77%~81%，甘油11%~13%，甘氨酸7%~10%；將上述原輔料加入配料罐中，隨即加入滅菌注射用水，攪拌，溶解，得濃配液；取濃配液，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入總體積0.2%~0.6%（g/ml）的殼聚糖，攪拌，混勻，靜置30~50min，用0.8μm的濾膜濾過，加入總體積...

【專利技術屬性】
技術研發人員：葉雷，
申請(專利權)人：重慶東澤醫藥科技發展有限公司，
類型：發明
國別省市：重慶;50