一種合成化合物（1?環丙基?1?氰基?4?環己酮）的新方法技術

本發明專利技術公開了一種合成化合物(1?環丙基?1?氰基?4?環己酮)的新方法，包括對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物反應(化合物1名稱：1,4?二氧螺[4,5]十烷?8?酮)，以便獲得式2(化合物2名稱：1,4?二氧雜螺[4,5]?8?氰基葵烷)所示化合物；讓式2所示化合物的四氫呋喃溶液與二異丙基胺基鋰反應，以便獲得式3所示化合物；讓式3(化合物3名稱：8?環丙基?1,4?二氧雜螺[4.5]癸烷?8?甲腈)所示化合物的二氯甲烷三氟乙酸溶液中反應，以便獲得式4(化合物4名稱：1?環丙基?1?氰基?4?環己酮)所示化合物。本發明專利技術的有益效果是，利用該方法能夠有效的制備式4所示化合物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及化合物合成領域，特別是一種合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法。
技術介紹
美國該化合物的合成路線如下：為得到目標產物此方法需要4步反應，步驟比較長；并且在第二步反應中用到鈉，鈉是活性金屬化合物，此化合物易燃，在使用過程中非常危險；在第三步反應中用到二乙基氰化鋁，二乙基氰化鋁的價格昂貴，并且反應當量較大，這就使生產成本大大提高。
技術實現思路
本專利技術的目的是為了解決上述問題，設計了一種合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法。實現上述目的本專利技術的技術方案為，一種合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，包括對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物接觸，以便獲得式2所示化合物；讓式2所示化合物的四氫呋喃溶液接觸二異丙基胺基鋰，以便獲得式3所示化合物；讓式3所示化合物的二氯甲烷溶液接觸三氟乙酸，以便獲得式4所示化合物；所述式1所示化合物為市場上廣泛存在的化合物，此化合物商業可得；所述對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物接觸是在乙二醇二甲醚中進行的，且對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物的摩爾比為1:1，反應體系的反應溫度為0-5攝氏度，所述對甲基苯磺酰甲基異腈和式1化合物反應完全后，加入飽和氯化鈉溶液，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有機相，干燥、旋干、蒸餾得無色油狀物的式2化合物。所述式2所示化合物的四氫呋喃溶液接觸二異丙基胺基鋰是向式2所示化合物的四氫呋喃溶液中滴加二異丙基胺基鋰，且式2所示化合物和二異丙基胺基鋰的摩爾比為1:1.2，反應體系的反應溫度為-70攝氏度，所述式2所示化合物的四氫呋喃溶液接觸二異丙基胺基鋰發生反應后，向反應體系中滴加溴代環丙烷的四氫呋喃,-70攝氏度以下保溫2h，飽和氯化銨溶液淬滅，用甲基叔丁基醚萃取；有機相用飽和氯化鈉洗滌，用無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析純化得無色油狀物為式2所示化合物。所述式3所示化合物的二氯甲烷溶液接觸三氟乙酸是向式3所示化合物的二氯甲烷溶液中滴加三氟乙酸,攪拌至薄層層析板無原料，且式3所示化合物和三氟乙酸的摩爾比為0.5:1，反應體系的反應溫度為0攝氏度，所述式3所示化合物的二氯甲烷溶液接觸三氟乙酸反應完全后，把反應體系倒入飽和的碳酸氫鈉的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打漿得無色針狀的式4所示化合物。利用本專利技術的技術方案中合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，只需三步反應，步驟比較短，降低了人工成本，反應中用到物料都比較便宜，大大降低了目標產物的制備成本；并且反應比較溫和不存在高危險的反應。具體實施方式本專利技術合成反應的化學式為：下面結合上式對本專利技術進行具體描述，如上式所示，在本技術方案中，所述對甲基苯磺酰甲基異腈和式1(1,4-二氧螺[4,5]十烷-8-酮)所示化合物接觸是在乙二醇二甲醚中進行的，且對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物的摩爾比為1:1，反應體系的反應溫度為0-5攝氏度，把對甲基苯磺酰甲基異腈(320克，1摩爾)和化合物1(156克，1摩爾)溶于乙二醇二甲醚中(2000毫升)，并且把反應體系冷卻至0-5度；分批加入叔丁醇鉀(224克，2摩爾)，保持體系溫度不超過5度，加入完全后體系緩慢升至室溫攪拌，至原料反應完全；加入飽和氯化鈉溶液(3000毫升)，用甲基叔丁基醚萃取(500毫升*2)，合并有機相，干燥、旋干、蒸餾(100度，5毫米汞柱)得無色油狀物化合物2(142克，85％)，所述對甲基苯磺酰甲基異腈和式1化合物反應完全后，加入飽和氯化鈉溶液，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有機相，干燥、旋干、蒸餾得無色油狀物的式2化合物(1,4-二氧雜螺[4,5]-8-氰基葵烷)。所述式2(1,4-二氧雜螺[4,5]-8-氰基葵烷)所示化合物的四氫呋喃溶液接觸二異丙基胺基鋰是向式2所示化合物的四氫呋喃溶液中滴加二異丙基胺基鋰，且式2所示化合物和二異丙基胺基鋰的摩爾比為1:1.2，反應體系的反應溫度為-70攝氏度，在-78℃下，向化合物2(167.2g,1mol)的四氫呋喃(1672mL)溶液中滴加二異丙基胺基鋰(600mL,1.2mol)，-70℃以下保溫攪拌1h；向反應體系中滴加溴代環丙烷(132g,1.1mol)的四氫呋喃(660mL),-70℃以下保溫2h，飽和氯化銨溶液淬滅，用甲基叔丁基醚(500mL*3)萃取；有機相用飽和氯化鈉(500mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析純化得無色油狀物化合物3(72.5g,35％)，所述式2所示化合物的四氫呋喃溶液接觸二異丙基胺基鋰發生反應后，向反應體系中滴加溴代環丙烷的四氫呋喃,-70攝氏度以下保溫2h，飽和氯化銨溶液淬滅，用甲基叔丁基醚萃取；有機相用飽和氯化鈉洗滌，用無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析純化得無色油狀物為式2所示化合物。所述式3(8-環丙基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-甲腈)所示化合物的二氯甲烷溶液接觸三氟乙酸是向式3所示化合物的二氯甲烷溶液中滴加三氟乙酸,攪拌至薄層層析板無原料，且式3所示化合物和三氟乙酸的摩爾比為0.5:1，反應體系的反應溫度為0攝氏度，在0℃下，向化合物3(103.5g,0.5mol)的二氯甲烷(1000mL)溶液中滴加三氟乙酸(100mL),攪拌至薄層層析板無原料，把體系倒入飽和的碳酸氫鈉的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打漿得無色針狀化合物4(75.6g,92.8％)，所述式3(8-環丙基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8-甲腈)所示化合物的二氯甲烷溶液接觸三氟乙酸反應完全后，把反應體系倒入飽和的碳酸氫鈉的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打漿得無色針狀的式4所示化合物。上述技術方案僅體現了本專利技術技術方案的優選技術方案，本
的技術人員對其中某些部分所可能做出的一些變動均體現了本專利技術的原理，屬于本專利技術的保護范圍之內。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種合成化合物(1?環丙基?1?氰基?4?環己酮)的新方法，其特征在于，包括對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物反應，生成式2所示化合物；讓式2所示化合物的四氫呋喃溶液與二異丙基胺基鋰反應，生成式3所示化合物；讓式3所示化合物的二氯甲烷溶液與三氟乙酸反應，得到式4所示化合物；。

【技術特征摘要】
1.一種合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，其特征在于，包括對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物反應，生成式2所示化合物；讓式2所示化合物的四氫呋喃溶液與二異丙基胺基鋰反應，生成式3所示化合物；讓式3所示化合物的二氯甲烷溶液與三氟乙酸反應，得到式4所示化合物；。2.根據權利要求1所述的合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，其特征在于，所述式1所示化合物為1,4-二氧螺[4,5]十烷-8-酮。3.根據權利要求1所述的合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，其特征在于，所述對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物反應是在乙二醇二甲醚中進行的，且對甲基苯磺酰甲基異腈和式1所示化合物的摩爾比為1:1，反應體系的反應溫度為0-5攝氏度。4.根據權利要求3所述的合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，其特征在于，所述對甲基苯磺酰甲基異腈和式1化合物反應完全后，加入飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有機相，干燥、旋干、蒸餾得無色油狀物的式2化合物。5.根據權利要求1所述的合成化合物(1-環丙基-1-氰基-4-環己酮)的新方法，其特征在于，所述式2所示化合物的四氫呋喃溶液與二異丙基胺基鋰和溴代環丙烷反應，是向式2...

【專利技術屬性】
技術研發人員：賢少赟，靳躍雙，陳冬恩，
申請(專利權)人：天津雅奧科技發展有限公司，
類型：發明
國別省市：天津;12