本發明專利技術公開了一種含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物及其制備方法與應用，本發明專利技術所述含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物即1?(3?氯?2?吡啶基)?N?(2?羥乙基)?3?三氟甲基?1H?吡唑?4?酰胺類化合物在200ppm濃度下對黃瓜霜霉病表現出了較好的抑制性，在200mg/L下部分目標化合物對黃瓜霜霉病具有一定的抑制作用，其中化合物Ⅰ?3的活性較好，其抑制率高達75.5％，本發明專利技術所述化合物為具有殺菌活性的新化合物，為新農藥的研發提供了基礎。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺類化合物即1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類衍生物及其制備方法與應用。
技術介紹
吡唑甲酰胺衍生物具有較強的生物活性，先正達公司于2005年發現其具有高效殺菌活性,已經商品化的產品如日本住友化學公司開發的呋吡菌胺(furametpyr)對水稻紋枯病具有優異防效，殘效期長，大田防治水稻紋枯病的劑量為有效成分450～600g/hm2，而日本三井化學公司研制的吡噻菌胺(penthiopyrad)在有效成分100～200g/hm2下，對黃瓜白粉病具有良好的殺菌活性。先正達公司2009年的吡唑酰胺專利，本研究小組在“農藥學學報”2012年第14卷第三期P346-348報道了一類化合物具有一定的殺菌活性,以及商品農藥殺蟲劑氯蟲酰胺和眾多的結構改造文獻也報道了吡啶連吡唑酰胺結構。因此，本專利技術結合吡啶連吡唑和吡唑酰胺兩種活性結構，設計合成了一類新型含三氟甲基的吡啶并吡唑甲酰胺衍生物。
技術實現思路
本專利技術目的是提供一種一種含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺類化合物即1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類衍生物及其制備方法與在制備殺菌劑中的應用，設計合成了一系列新化合物，并這些化合物有些具有良好殺菌活性，為新農藥的合成探索了方法和制備技術。所述的一種含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物，即為1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類化合物，其特征在于其結構式如式(I)所示：式(I)中R1為甲基或氫，R2為苯環上的一取代或二取代，取代基為甲基、乙基、三氟甲氧基、氯、溴或氟。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：1)將三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐混合，回流反應5.5-6.5小時，反應結束后用油泵減壓蒸餾收集98～105℃餾分，得淺黃色油狀液體如式(Ⅱ)所示的中間體，所述三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的物質的量之比為1:1～2:2～3，優選1:1.5:3；22)將2,3-二氯吡啶、質量濃度為80％的水合肼和有機溶劑A回流反應，反應結束后旋蒸掉溶劑得到如式(Ⅲ)所示化合物2-肼基-3-氯吡啶；3)將步驟2)得到的如式(Ⅲ)所示化合物溶于有機溶劑B，冰浴下滴加步驟1)得到的式(Ⅱ)所示的中間體，0.8-1.2小時滴完，回流反應1.5-2.5小時，反應完畢后旋干溶劑即得如式(Ⅳ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；4)將步驟3)得到的式(Ⅳ)所示化合物溶于有機溶劑C，加入15％氫氧化鈉溶液，加熱到50℃反應1.8-2.2小時，反應結束后冷卻到室溫，滴加稀鹽酸至PH呈酸性，析出固體，抽濾，濾餅用水洗，烘干得到如式(Ⅴ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；5)將步驟4)得到的式(Ⅴ)所示化合物溶于干燥好的四氫呋喃溶劑中，冰浴下滴加二氯亞砜，0.4-0.6小時滴完，回流反應2-2.2小時，隔膜泵抽干溶劑即得如式(Ⅵ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；6)在干燥的單口燒瓶內加入2-氨基-1-丙醇、三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下緩慢滴入式(Ⅵ)所示化合物的二氯甲烷溶液，室溫下攪拌0.9-1.0h后放置2.8-3.2h，脫溶后用薄層色譜(TLC)分離(展開劑為乙酸乙酯)，得到白色固體如式(Ⅶ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺；7)稱取中間體式(Ⅶ)所示化合物于單口瓶中，加入有機溶劑D和取代芳基異氰酸酯，滴入1滴三乙胺，室溫下攪拌過夜，濃縮，TLC分離[展開劑為V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝4:1]，得到目標產物如式(I)所示的1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類化合物。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中所述有機溶劑A為乙醇，正丁醇，四氫呋喃、1,4-二氧六環或丙酮中的一種或多種，優選為正丁醇，有機溶劑A體積用量以2,3-二氯吡啶物質的量計為1～5ml/mmol，優選1ml/mmol；所述2,3二氯吡啶和水合肼的物質的量之比為1:2～5，優選為1:5。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中有機溶劑B為乙醇，正丁醇，四氫呋喃、1,4-二氧六環或丙酮中的一種或多種，優選為乙醇，所述有機溶劑B體積用量以2-肼基-3-氯吡啶物質的量計為1～5ml/mmol，優選為1.5ml/mmol；式(Ⅱ)所示的中間體和式(Ⅲ)所示化合物的物質的量之比為1:1～2，優選為1:1.5。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟4)中式(Ⅳ)所示化合物和氫氧化鈉的物質的量之比為1:1～2，優選為1:1.5；所述有機溶劑C為乙醇，甲醇，四氫呋喃，優選乙醇；所述有機溶劑B體積用量以1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯物質的量計為2～5ml/mmol，優選為2ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟5)中式(Ⅴ)所示化合物和二氯亞砜的物質的量之比為1：1～2，優選為1:1.5；四氫呋喃體積用量以式(Ⅴ)所示化合物物質的量計為2～5ml/mmol，優選4ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟6)中式(Ⅵ)所示化合物、2-氨基-1-丙醇和三乙胺的物質的量之比為1:1～1.2:1～1.5，優選為1:1:1.2；二氯甲烷體積用量以式(Ⅵ)所示化合物的物質的量計為2～5ml/mmol，優選為2ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟7)中式(Ⅶ)所示化合物和取代芳基異氰酸酯的物質的量之比為1:1～1.5，優選為1:1.1；有機溶劑D為四氫呋喃、DMF、二氯甲烷中的一種或多種，優選為四氫呋喃；有機溶劑D的體積用量以1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺的物質的量計為2～5ml/mmol，優選為2ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物在制備殺菌劑中的應用，所述殺菌劑為防治黃瓜白粉病(Sphaerothecafuliginea)；黃瓜霜霉病(Pseudoperoniosporacubensis)；黃瓜灰霉病(Botrytiscinerea)；水稻紋枯病(Rhizoctoniasolani)。所述的應用，其特征在于式(I)所示1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類化合物在制備殺菌劑中的濃度為200ppm。式(I)化合物的反應方程式如下：與現有技術相比，本專利技術的有益效果主要體現在：本專利技術提供了一種1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類化合物及其制備方法與制備殺菌劑中的應用，本專利技術所述化合物在本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物，即為1?(3?氯?2?吡啶基)?N?(2?羥乙基)?3?三氟甲基?1H?吡唑?4?酰胺類化合物，其特征在于其結構式如式（I）所示：，式（I）中R1為甲基或氫，R2為苯環上的一取代或二取代，取代基為甲基、乙基、三氟甲氧基、氯、溴或氟。
【技術特征摘要】
1.一種含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物，即為1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類化合物，其特征在于其結構式如式（I）所示：，式（I）中R1為甲基或氫，R2為苯環上的一取代或二取代，取代基為甲基、乙基、三氟甲氧基、氯、溴或氟。2.一種根據權利要求１所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：1）將三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐混合，回流反應5.5-6.5小時，反應結束后用油泵減壓蒸餾收集98~105℃餾分，得淺黃色油狀液體如式（Ⅱ）所示的中間體，所述三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的物質的量之比為1:1~2:2~3，優選1:1.5:3；2）將2,3-二氯吡啶、質量濃度為80%的水合肼和有機溶劑A回流反應，反應結束后旋蒸掉溶劑得到如式（Ⅲ）所示化合物2-肼基-3-氯吡啶；3）將步驟2）得到的如式（Ⅲ）所示化合物溶于有機溶劑B，冰浴下滴加步驟1）得到的式（Ⅱ）所示的中間體，0.8-1.2小時滴完，回流反應1.5-2.5小時，反應完畢后旋干溶劑即得如式（Ⅳ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；4）將步驟3）得到的式（Ⅳ）所示化合物溶于有機溶劑C，加入15%氫氧化鈉溶液，加熱到50℃反應1.8-2.2小時，反應結束后冷卻到室溫，滴加稀鹽酸至PH呈酸性，析出固體，抽濾，濾餅用水洗，烘干得到如式（Ⅴ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；5）將步驟4）得到的式（Ⅴ）所示化合物溶于干燥好的四氫呋喃溶劑中，冰浴下滴加二氯亞砜，0.4-0.6小時滴完，回流反應2-2.2小時，隔膜泵抽干溶劑即得如式（Ⅵ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；6）在干燥的單口燒瓶內加入2-氨基-1-丙醇、三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下緩慢滴入式（Ⅵ）所示化合物的二氯甲烷溶液，室溫下攪拌0.9-1.0h后放置2.8-3.2h，脫溶后用薄層色譜分離，得到白色固體如式（Ⅶ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺；7）稱取中間體式（Ⅶ）所示化合物于單口瓶中，加入有機溶劑D和取代芳基異氰酸酯，滴入1滴三乙胺，室溫下攪拌過夜，濃縮，TLC分離，得到目標產物如式（I）所示的1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羥乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺類化合物，各化合物結構式如下：。3.根據權利要求１所述的含三氟甲基的吡啶連吡唑甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于步驟２）中所述有...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙文，翟志文，劉幸海，孫召慧，許天明，彭偉立，
申請(專利權)人：浙江工業大學，
類型：發明
國別省市：浙江;33
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