一種孟魯斯特納口崩片及其制備方法技術

本發明專利技術提供的孟魯斯特納口崩片采用直接壓片法和干法制粒法的進行制備，工藝簡單、可重現，避免了干燥過程及濕熱對產品質量的影響，使制劑穩定性得以提高。本發明專利技術提供的孟魯斯特納口崩片遇唾液迅速崩解分散成細微顆粒，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布大，吸收點多，可提高其生物利用度。對于幼兒、老年人、某些臥床體位難變動的患者，口崩片服藥方便，無需用水也不必咀嚼，提高了患者的順應性，改善了臨床治療的有效性及應急性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及孟魯斯特納，尤其涉及一種具有改進穩定性的孟魯斯特納口崩片及其制備方法。
技術介紹
哮喘是一種以氣管高反應性及可逆性氣道阻塞為特點的慢性炎癥性疾病。白三烯是支氣管哮喘的重要介質之一，它對于哮喘的發生、發展起著關鍵作用，有研究表明無淪在體內或體外它所引起的反應酷似哮喘的病理改變，而且在哮喘病人中無論作用期或穩定期其水平均高于正常人。白三烯受體拮抗劑成為哮喘治療的新途徑。孟魯司特是一種高特異性半骯氨酸白三烯受體拮抗劑，它陽斷半膚氨酞白三烯與受體間的相互作用，從而阻斷氣管對白三烯的反應，達到控制哮喘的目的。生物化學和藥理學的生物測定顯示，孟魯司特對CysLTI受體有高度的親和性和選擇性。孟魯司特能有效地抑制LTC4,LTD4和LTE4與CysLTI受體結合所產生LTC4,LTD4和LTE4的生理效應作用而無任何受體激動活性。孟魯斯特納是孟魯司特的鈉鹽，由于其獨特的化學結構，它的口服生物利用度、臨床療效和安全性均優于以往同類藥物。孟魯斯特納適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮。孟魯斯特納是由默克公司開發生產，是目前世界上最暢銷的哮喘治療藥物。1998年以來已陸續在多個國家和地區上市，現有的劑型有薄膜衣片、顆粒劑、咀嚼片。在工藝上多采用濕法制粒，干燥時間長，干燥溫度不好控制，干燥過程中易使可溶性成分遷移，造成含量下降，有關物質增加，制得的片劑穩定性差，見光易變色、分解。專利CN1962467A公開了一種孟魯斯特納的顆粒劑，專利CN1287792C公開了一種孟魯斯特納分散片，專利CN101773481A公開了一種含有孟魯斯特納的咀嚼片，上述專利的制備均采用一般工藝制得，制得的制劑同樣穩定性差，見光易變色分解。
技術實現思路
本發提供一種孟魯斯特納口崩片及其制備方法，口崩片遇唾液迅速崩解分散成細微顆粒，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布大，吸收點多，可提高其生物利用度。對于幼兒、老年人、某些臥床體位難變動的患者，口崩片服藥方便，無需用水也不必咀嚼，提高了患者的順應性，改善了臨床治療的有效性及應急性。直接壓片和干法制粒工藝制備口崩片較其它技術成本低，不需特殊的生產設備,避開了干燥過程及濕熱對產品質量的影響，穩定性得以提高。多選用兼有填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑特性及良好流動性和可壓性的MCC作為輔料，適量加入矯味劑，可得到口感較好的口崩片。本專利技術的技術方案如下：處方中采用甘露醇、乳糖作為填充劑，其甘露醇用量按重量百分比計為35％-75％，乳糖用量按重量百分比計為10％-40％。孟魯斯特納口崩片制劑，以重量百分比計，具體的成份如下：孟魯斯特納2％-10％，甘露醇35％-75％，乳糖10％-40％，干粘合劑0％-10％，著色劑0.2%-0.5%，崩解劑2.0％-10％，矯味劑0.1％-6％，潤滑劑0.4％-3％。本專利技術所提供的處方中甘露醇在的比例為片劑總重量的35％-75％，優選為38％-50％。甘露醇的粒徑優選為90％粒徑低于200μm，采用這樣的粒徑后可以更好的與其他輔料特別是乳糖混合均勻，從而起到更加好的填充作用。本專利技術所述的處方中乳糖的比例為片劑總重量的10％-40％，優選為25％-40％；乳糖型號優選為α-一水乳糖。所述處方中的著色劑優選紅氧化鐵，也可采用其他常用的著色劑。所述處方中的干粘合劑優選微晶纖維素（MCC），也可采用其他常用的干粘合劑。所述處方中的崩解劑可選擇交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、低取代羥丙纖維素（L-HPC）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、交聯羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）及其混合物。所述處方中的矯味劑可選擇阿斯巴坦、香精等天然或人工甜味劑及其混合物。所述處方中的潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、聚乙二醇、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂及其混合物。上述各輔料除了采用優選種類外，也可按照需要采用本領域常用的相應輔料。本專利技術所述的孟魯斯特納口崩片的制備工藝如下：為適應不同的生產工藝要求，可采用直接壓片法和干壓制粒法兩種。直接壓片法：（1）將矯味劑、著色劑和主藥孟魯斯特納分別研細過80目篩，混合均勻；（2）崩解劑過100目篩，甘露醇、乳糖和干粘合劑分別過40目篩，按量分別稱取依次加入步驟一中的混合藥物中混勻；（3）向步驟二中所得混合藥物中加入處方量的潤滑劑，過篩混勻，進行中間體含量檢測，確定片重后采用直接壓片技術壓片，即得。采用該方法制得的口崩片，其崩解時限為15s-30s，15min在0.1molHCl溶液中溶出量大于85％。干壓制粒法：（1）將主藥、著色劑、矯味劑、甘露醇、乳糖、干粘合劑和崩解劑分別過100目篩，按量分別稱取并按上述順序依次加入，過篩混勻，壓片，過24目篩干法制粒；（2）向上述所得藥物中加入處方量的潤滑劑，過篩混勻，進行中間體含量檢測，確定片重后壓片即得。采用該方法制得的口崩片，其崩解時限為15s-45s，10min在0.1molHCl溶液中溶出量大于85％。采用上述兩種常規方法制得的孟魯斯特納口崩片，片重50-200mg，硬度5-10KN，脆碎度小于0.5％。綜上所述，本專利技術提供了一種制備工藝簡單、成本低，避開了干燥過程及濕熱對產品質量的影響，穩定性得以提高。并且服用方便、對適應癥起效快的孟魯斯特納口崩片，該口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成細微顆粒或粉末，尤其適用于吞咽困難的病人，并且該制劑在到達胃腸道之前已經以細微顆粒或粉末形式存在，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布大，吸收點多，可提高其生物利用度，同時采用了普通的壓制設備及簡單工藝，工藝步驟簡單，成本低，適合于廣泛的推廣和應用。具體實施方式：為了更清楚地說明本專利技術的優點和特點，下面結合實施例對本專利技術的具體實施方式作進一步描述，本領域技術人員應當理解，下面所具體描述的內容是說明性的而非限制性的，不應以此限制本專利技術的保護范圍。實施例1：孟魯斯特納口崩片的制備處方為：孟魯斯特納4％甘露醇48.8％一水乳糖39.5％交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5％紅氧化鐵0.2％阿斯巴坦0.5％香橙香精0.5％硬脂酸鎂1.5％。制備：該劑型可使用常規的片劑制藥設備生產并用直接壓片工藝制備，具體制備方法如下：將香精、阿斯巴坦、紅氧化鐵、主藥分別研細過80目篩，香精、阿斯巴坦、紅氧化鐵和主藥混合均勻；交聯聚乙烯吡咯烷酮過100篩，甘露醇和乳糖分別過40目篩，按量分別稱取依次加入混有香精、阿斯巴坦的主藥中混勻，再加入處方量的硬脂酸鎂，過篩混勻，進行中間體含量檢測。確定片重后采用直接壓片技術壓片，即得。實施例2：處方為：孟魯斯特納6％甘露醇38％乳糖38.3％微晶纖維素10％紅氧化鐵0.2%交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5％阿斯巴坦0.5％香橙香精0.5％硬脂酸鎂1.5％。制備：該劑型可使用常規的片劑制藥設備生產并用直接壓片工藝制備，具體制備方法如下：將紅氧化鐵、香精、阿斯巴坦、主藥分別研細過80目篩，紅氧化鐵、香精、阿斯巴坦和主藥混合均勻；交聯聚乙烯吡咯烷酮過100目篩，甘露醇、乳糖和微晶纖維素分別過40目篩，按量分別稱取依次加入混有香精、紅氧化鐵、阿斯巴坦的主藥中混勻，再加入處方量的硬脂酸鎂，過篩本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種孟魯斯特納口崩片，其特征在于：處方中采用甘露醇和乳糖作為填充劑，其用量按重量百分比計為甘露醇35％?75％，乳糖10％?40％。

【技術特征摘要】
1.一種孟魯斯特納口崩片，其特征在于：處方中采用甘露醇和乳糖作為填充劑，其用量按重量百分比計為甘露醇35％-75％，乳糖10％-40％。2.根據權利要求1所述的孟魯斯特納口崩片，其特征在于：以重量百分比計，具體的成份如下：孟魯斯特納2.5％-10％，甘露醇35％-75％，一水乳糖10％-40％，著色劑0.2％-0.5％，干粘合劑0％-10％，崩解劑2.0％-10％，矯味劑0.1％-6％，潤滑劑0.5％-3％。3.根據權利要求1或2所述的孟魯斯特納口崩片，其特征在于：所述的甘露醇用量按重量百分比為38％-50％，乳糖為25％-40％。4.根據權利要求1或2所述的孟魯斯特納口崩片，其特征在于：所述乳糖為α-一水乳糖。5.根據權利要求2所述的孟魯斯特納口崩片，其特征在于：所述的著色劑優選紅氧化鐵；所述的干粘合劑優選微晶纖維素(MCC)；崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯羧甲基纖維素鈉或其混合物；矯味劑為阿斯巴坦或香精或其混合物；潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉或硬脂酸或硬脂酸鈣或...

【專利技術屬性】
技術研發人員：冷志爽，馬莉，
申請(專利權)人：萬特制藥海南有限公司，
類型：發明
國別省市：海南;46