一種4?甲基?3?氧代?N?苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種4?甲基?3?氧代?N?苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法，異丁酰乙酸甲酯和苯胺進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液減壓濃縮回收苯胺，加水結(jié)晶，過濾，干燥，得4?甲基?3?氧代?N?苯基戊酰胺；水中殘留的苯胺回收利用，結(jié)晶母液重復(fù)套用。本發(fā)明專利技術(shù)操作簡(jiǎn)便，易回收原料苯胺，回收率不低于90%，只用到水，不用其他有機(jī)溶劑，避免了低沸點(diǎn)及有毒有機(jī)溶劑的使用和廢氣排放，得到的產(chǎn)物雜質(zhì)少，含量在99.5%以上，整個(gè)過程三廢排放少。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥中間體的后處理方法，特別涉及一種4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法。
技術(shù)介紹
4-甲基-3-氧代-N-苯基）戊酰胺制備阿托伐他汀主環(huán)4-氟-α-（2-甲基-1-氧丙基）-1-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的關(guān)鍵中間體。專利US5097045公開了4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的合成：以甲苯為反應(yīng)溶劑，乙二胺為催化劑，異丁酰乙酸甲酯與分批加入的苯胺反應(yīng)，在反應(yīng)過程中不斷加熱回流蒸出反應(yīng)生成的甲醇，反應(yīng)結(jié)束后，先常壓蒸餾出一部分溶劑，降溫至室溫85mmHg減壓蒸餾回收溶劑達(dá)16小時(shí)，冷卻，加水提取有機(jī)層，再加熱、加水、20mmHg減壓蒸餾回收溶劑，離心、環(huán)己烷漂洗，真空干燥得產(chǎn)物。專利ZL200810141040.2公開了一種4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的制備方法，采用異丁酰乙酸甲酯和苯胺投料物質(zhì)的量比為1：0.5-10，20-150℃常壓酰胺化反應(yīng)，常壓回流，蒸出甲醇，后處理為反應(yīng)結(jié)束于20-150℃真空減壓蒸餾回收苯胺，剩余物純化結(jié)晶得4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺。研究專利US5097045可以發(fā)現(xiàn)，溶劑甲苯的回收過程復(fù)雜繁瑣，且回收的甲苯需要重新蒸餾至優(yōu)等品后，才能使用，而重新蒸餾時(shí)會(huì)留有大量高廢廢液需要處理，這都不利于工業(yè)化操作與生產(chǎn)，也帶來了一定的環(huán)保壓力。后處理采用水、環(huán)己烷混合溶劑結(jié)晶，離心時(shí)用環(huán)己烷漂洗帶殘留的苯胺。研究專利ZL200810141040.2提出環(huán)保使用反應(yīng)原理苯胺替代溶劑甲苯，減少溶劑的使用量。后處理有石油醚、水和鹽酸混合溶劑結(jié)晶純化。石油醚是低閃點(diǎn)易燃易爆液體，易揮發(fā)，毒害大危險(xiǎn)系數(shù)較高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法，收率高，產(chǎn)物雜質(zhì)少，質(zhì)量好，成本低，無污染，且便于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)能較高。本專利技術(shù)的目的通過以下技術(shù)方案來具體實(shí)現(xiàn)：一種4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的制備方法，即異丁酰乙酸甲酯與過量苯胺進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)進(jìn)行完全后減壓回收過量的苯胺，得到濃縮液，緩慢加入常溫水，攪拌結(jié)晶，過濾，用足量水漂洗，帶去殘留的少量苯胺，干燥得4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺；得到的4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺含量（HPLC）在99.5%以上，收率不低于92%。本專利技術(shù)中，異丁酰乙酸甲酯和過量的苯胺進(jìn)行縮合反應(yīng)后，濃縮回收90%～95%的原料苯胺。本專利技術(shù)中，水和濃縮液的投料量比為1：3-20。本專利技術(shù)中，結(jié)晶過濾后的廢水用二氯甲烷提取回收微量殘留的苯胺，回收水可繼續(xù)用于結(jié)晶后處理，減少工藝廢水，綠色循環(huán)利用水資源。本專利技術(shù)的有益效果：本專利技術(shù)先濃縮回收90~95%的苯胺，省去有機(jī)溶劑的使用，結(jié)晶時(shí)加入足量的水，促使4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺從油狀轉(zhuǎn)化到晶體狀析出，同時(shí)殘留的微量苯胺溶解在水中。從節(jié)約成本以及未反應(yīng)完的原料的回收成本方面，母液中留有的少量苯胺可通過提取回收。結(jié)晶母液可套用，減少工藝廢水，綠色循環(huán)利用水資源。具體實(shí)施方式以下通過具體實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)描述，但本專利技術(shù)的保護(hù)范圍并不局限于此。實(shí)施例1向1000mL干燥結(jié)晶的反應(yīng)瓶中依次投入60g（0.416mol）異丁酰乙酸甲酯、120g（1.288mol）苯胺、6g4-二甲氨基吡啶。緩慢開啟攪拌，加熱至內(nèi)溫100℃，保溫反應(yīng)16小時(shí)，加分餾器分餾出反應(yīng)生成的甲醇。反應(yīng)結(jié)束后，70℃，300pa下減壓濃縮回收苯胺，回收得到苯胺74.7g，苯胺回收率92%；得濃縮液100g，然后在該溫度下加入水300g，緩慢降溫至30℃攪拌結(jié)晶5小時(shí)以上。過濾，水漂洗濾餅3次，濾餅烘干得產(chǎn)物80.3g，HPLC分析含量99.6%，收率94.1%。結(jié)晶過濾后的廢水用50g二氯甲烷提取回收微量殘留的苯胺。結(jié)晶母液重復(fù)套用3次。實(shí)施例2向1000mL干燥結(jié)晶的反應(yīng)瓶中依次投入60g（0.416mol）異丁酰乙酸甲酯、120g（1.288mol）苯胺、6g4-二甲氨基吡啶。緩慢開啟攪拌，加熱至內(nèi)溫100℃，保溫反應(yīng)16小時(shí)，加分餾器分餾出反應(yīng)生成的甲醇。反應(yīng)結(jié)束后，60℃,300pa下減壓濃縮回收苯胺，回收得到苯胺72.7g，苯胺回收率90%；得濃縮液102g，然后在該溫度下加入水600g，降溫至30℃攪拌結(jié)晶5小時(shí)以上，過濾，水漂洗濾餅3次，濾餅烘干得產(chǎn)物81.5g，HPLC分析含量99.5%，收率95.4%。結(jié)晶過濾后的廢水用50g二氯甲烷提取回收微量殘留的苯胺。結(jié)晶母液重復(fù)套用3次。實(shí)施例3：向1000mL干燥結(jié)晶的反應(yīng)瓶中依次投入60g（0.416mol）異丁酰乙酸甲酯、120g（1.288mol）苯胺、6g4-二甲氨基吡啶。緩慢開啟攪拌，加熱至內(nèi)溫100℃，保溫反應(yīng)16小時(shí)，加分餾器分餾出反應(yīng)生成的甲醇。反應(yīng)結(jié)束后，70℃減壓濃縮回收苯胺，回收苯胺74.7g，苯胺回收率92%；得濃縮液100g，然后在該溫度下加入水1000g，降溫至30℃攪拌結(jié)晶5小時(shí)以上，過濾，水漂洗濾餅3次，濾餅烘干得產(chǎn)物82.3g，HPLC分析含量99.8%，收率96.4%。結(jié)晶過濾后的廢水用50g二氯甲烷提取回收微量殘留的苯胺。結(jié)晶母液重復(fù)套用3次。以上所述僅為本專利技術(shù)的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本專利技術(shù)，盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本專利技術(shù)的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本專利技術(shù)的保護(hù)范圍之內(nèi)。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種4?甲基?3?氧代?N?苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法，其特征在于異丁酰乙酸甲酯和苯胺進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液減壓濃縮回收苯胺，加水結(jié)晶，過濾，干燥，得4?甲基?3?氧代?N?苯基戊酰胺；水中殘留的苯胺回收利用，結(jié)晶母液重復(fù)套用。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法，其特征在于異丁酰乙酸甲酯和苯胺進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液減壓濃縮回收苯胺，加水結(jié)晶，過濾，干燥，得4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺；水中殘留的苯胺回收利用，結(jié)晶母液重復(fù)套用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的綠色環(huán)保后處理方法，其特征在于反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮回收過量的原料苯胺，回收量為過量的苯胺的90%～95%。3.根據(jù)權(quán)利要求...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：楊鋒，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：楊鋒，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：河南;41