【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】專利
本專利技術涉及用于治療癌癥及其它疾病和病癥的組合治療。更具體地,本專利技術涉及包含VEGF拮抗劑和抗-CTLA-4抗體的治療組合及其使用方法。專利技術背景血管內皮生長因子(VEGF)是參與血管生成的細胞因子。配體VEGF-A與VEGF受體-1(VEGFR1)和VEGFR2相互作用,從而在正常血管和腫瘤血管中引發血管生成信號傳導途徑。已知VEGF的拮抗劑可用于治療許多種疾病和病癥，包括癌癥、眼睛疾病和與過度的、不需要的或不適當的血管生成有關的其它狀況。VEGF拮抗劑的一個例子是aflibercept(也被稱為VEGFTrap；以銷售,RegeneronPharmaceuticals,Inc.,Tarrytown,NY)。Aflibercept是基于VEGF受體的嵌合分子，它包含與來自VEGFR2的結構域3融合的來自VEGFR1的結構域2,結構域3又通過鉸鏈區連接到人IgG1的Fc(a)結構域。Aflibercept被批準用于治療結腸直腸癌并且也正在被開發用于治療其它癌性狀況。VEGFTrap被描述在例如美國專利號7,070,959中；也參見,Holashetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA99:11393-11398(2002)。細胞毒性的與T-淋巴細胞有關的抗原-4(CTLA-4)是免疫球蛋白超級蛋白家族的成員并且參與T-細胞激活的負調節。在T細胞激活時,CTLA-4被上調并且與CD28競爭與B7的結...
【技術保護點】
一種藥物組合物，其包含:(i)VEGF拮抗劑；(ii)抗?CTLA?4抗體；和(iii)藥學上可接受的載體或稀釋劑。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.10.18 US 61/892,601;2013.11.08 US 61/901,596;1.一種藥物組合物，其包含:(i)VEGF拮抗劑；(ii)抗-CTLA-4抗體；和(iii)藥學上可接
受的載體或稀釋劑。
2.權利要求1所述的藥物組合物,其中所述的VEGF拮抗劑包含選自由下列組成的組的
分子:抗-VEGF抗體和抗-VEGF受體抗體。
3.權利要求1所述的藥物組合物,其中所述的VEGF拮抗劑包含基于VEGF受體的嵌合分
子(VEGFTrap)。
4.權利要求3所述的藥物組合物,其中所述的VEGFTrap包含VEGFR1的一個或更多個免
疫球蛋白(Ig)-樣的結構域、VEGFR2的一個或更多個Ig-樣結構域和多聚化結構域。
5.權利要求4所述的藥物組合物,其中所述的VEGFTrap包含VEGFR1的Ig-樣結構域2、
VEGFR2的Ig-樣結構域3和多聚化結構域。
6.權利要求5所述的藥物組合物,其中所述的VEGFTrap包含：(1)VEGFR1組件，其包含
SEQIDNO:2的氨基酸27-129；(2)VEGFR2組件，其包含SEQIDNO:2的氨基酸130-231；和
(3)多聚化組件，其包含SEQIDNO:2的氨基酸232-457。
7.權利要求6所述的藥物組合物,其中所述的VEGFTrap包含由SEQIDNO:1的核酸序
列編碼的VEGFR1R2-FcΔC1(a)。
8.權利要求1-7中的任意一項所述的藥物組合物,其中所述的抗-CTLA-4抗體是拮抗劑
抗體。
9.權利要求1-7中的任意一項所述的藥物組合物,其中所述的抗-CTLA-4抗體是伊匹木
單抗或tremelimumab。
10.用于在受試者中抑制或減輕腫瘤生長的方法,該方法包括給所述受試者施用治療
有效量的VEGF拮抗劑和治療有效量的抗-CTLA-4抗體。
11.權利要求10所述的方法,其中以分開的劑型給所述受試者施用所述的VEGF拮抗劑
和抗-CTLA-4抗體。
12.權利要求11所述的方法,其中同時給所述受試者施用所述分開的劑型。
13.權利要求11所述的方法,其中順序地給所述受試者施用所述分開的劑型。
14.權利要求10所述的方法,其中以單一劑型給所述受試者施用所述VEGF拮抗劑和抗-
CTLA-4抗體。
15.權利要求10-14中的任意一項所述的方法,其中對所述受試者靜脈內或皮下施用所
述VEGF拮抗劑。
16.權利要求10-15中的任意一項所述的方法,其中對所述受試者靜脈內或皮下施用所
述的抗-CTLA-4抗體。
17.權利要求10-16中的任意一項所述的方法,其中所述的VEGF拮抗劑包含選自由下列
組成的組的分子:抗-VEGF抗體和抗-VEGF受體抗體。
18.權利要求10-16中的任意一項所述的方法,其中所述的VEGF拮抗劑包含基于VEGF受
體的嵌合分子(VEGFTrap)。
19.權利要求18所述的方法,其中所述的VEGFTrap包含VEGFR1的一個或更多個免疫球
蛋白(Ig)-樣結構域、VEGFR2的一個或更多個Ig-樣結構域和多聚化結構域。
20.權利要求19所述的方法,其中所述的VEGFTrap包含VEGFR1的Ig-樣結構域2、
VEGFR2的Ig-樣結構域3和多聚化結構域。
21.權利要求20所述的方法,其中所述的VEGFTrap包含:(1)VEGFR1組件，其包含SEQ
IDNO:2的氨基酸27-129；(2)VEGFR2組件，其包含SEQIDNO:2的氨基酸130-231；和(3)多
聚化組件，其包含SEQIDNO:2的氨基酸232-457。
22.權利要求21所述的方法,其中所述的VEGFTrap包含由SEQIDNO:1的核酸序列編
碼的VEGFR1R2-FcΔC1(a)。
23.權利要求10-22中的任意一項所述的方法，其中所述的抗-CTLA-4抗體是拮抗劑抗
體。
24.權利要求10-22中的任意一項所述的方法,其中所述的抗-CTLA-4抗體是伊匹木單
抗或tremelimumab。
25.用于增長或延長遭受腫瘤折磨的受試者存活的方法,所述的方法包括給所述受試
者施用治療有效量的VEGF拮抗劑和治療有效量的抗-CTLA-4抗體。
26.權利要求25所述的方法,其中以分開的劑型給所述受試者施用所述的VEGF拮抗劑
和抗-CTLA-4抗體。
27.權利要求26所述的方法,其中同時給所述受試者施用所述的分開的劑型。
28.權利要求26所述的方法,其中順序地給所述受試者施用所述的分開的劑型。
29.權利要求25所述的方法,其中以單一劑型給所述受試者施用所述的VEGF拮抗劑和
抗-CTLA-4抗體。
30.權利要求25-29...
【專利技術屬性】
技術研發人員：E·約費，I·洛伊，G·瑟斯頓，E·布羅瓦，
申請(專利權)人：瑞澤恩制藥公司，
類型：發明
國別省市：美國;US
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