七葉皂苷鈉組合物及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種七葉皂苷鈉組合物及其制備方法，屬于化藥領域。其包含七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽；四者在組合物中所占重量百分比高于95％。所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽重量比為：12?15：16?20：41?44：25?28。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種七葉皂苷鈉組合物及其制備方法，屬于化藥領域。
技術介紹
婆羅子為七葉樹科植物七葉樹AesculuschinensisBge.、浙江七葉樹AesculuschinensisBge.var.chekiangensisFang或天師栗AesculuswilsoniiRehd.的干燥成熟種子。具有理氣寬中，和胃止痛的功效，用于治療胸悶脹痛，胃脘疼痛。七葉皂苷是中藥娑羅子(Aesculi)提取物的主要活性成分,它具有消炎、抗滲出、恢復毛細血管通透性,提高靜脈張力,改善血液循環,促進腦細胞恢復等作用.廣泛用于治療流行性乙型腦炎、腦血管疾病、周圍神經疾病、Hunt’s綜合癥,有激素的抗炎及改善循環的功能,但無激素的副作用及禁忌癥。目前多以總七葉皂苷(Totalescin)鈉應用于臨床，主要含有4種主要成分。我國國家標準按液相色譜出峰先后，依次命名為七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D。七葉皂苷A和B是-型七葉皂苷，其結構基本相同，但與C21-羥基成酯的有機酸不同，是互為正反異構體的巴豆油酸或當歸酸。七葉皂苷C和D分別是七葉皂苷A和B的C28-羥基上乙酸酯轉位至C28-羥基的異構體；七葉皂苷C和D也互為異構體，是Crypto-型(異型)七葉皂苷，又稱異七葉皂苷或異型七葉皂苷。
技術實現思路
本專利技術的目的之一是提供一種七葉皂苷鈉組合物，其包含七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽；四者在組合物中所占重量百分比高于95％。在一個實施方案中，所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽的重量比為：10-50：10-50：10-50：10-50。在進一步地實施方案中，所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽的重量比為：10-20：15-30：30-50：20-40。在一個具體實施方案中，所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽的重量比為：12-15：16-20：41-44：25-28。本專利技術目的之二是提供一種包含上述七葉皂苷鈉組合物的藥物制劑，所述藥物制劑為注射劑，其由上述七葉皂苷鈉組合物和藥學上可接受的輔料制成凍干粉針或注射液。在一個實施方案中，所述藥物制劑為凍干粉針，所述輔料選自鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、氫氧化銨、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、明膠、海藻酸鈉、甘氨酸、谷氨酸、氯化鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生素C和依地酸鈣鈉的中一種或幾種。在進一步地實施方案中，所述輔料由海藻糖、維生素C和明膠組成。更具體地講，凍干粉針的具體組成為10重量份的七葉皂苷鈉組合物、1-5重量份的海藻糖、0.5-2重量份的維生素C和1-5重量份的明膠；優選為10重量份的七葉皂苷鈉組合物、4重量份的海藻糖、1重量份的維生素C和2重量份的明膠。本專利技術目的之三是提供所述七葉皂苷鈉組合物的制備方法，具體步驟如下：(1)將藥材粉碎過篩制成20-40目的粗粉，置于超臨界萃取儀的萃取釜中進行萃取；(2)將萃取物用55％乙醇溶解，上陽離子樹脂柱，用85％乙醇用量洗脫，收集洗脫液；用NaOH調洗脫液pH值至5.2-5.5，濃縮洗脫液；(3)向濃縮洗脫液中加入無水乙醇至含醇度95％左右，靜置12小時，抽濾收集沉淀即得。在一個實施方案中，步驟1中的超臨界萃取條件為用超臨界二氧化碳作為溶劑，添加藥材重量5％的夾帶劑，在壓力為20-35MPa，溫度為40-60℃條件下萃取，超臨界二氧化碳萃取時間為3-6小時。在一個具體地實施方案中，所述夾帶劑由水、乙醇和氨水組成，三者的體積百分比為40％：50％：10％。本專利技術經過對七葉皂苷鈉組合物的多年研究，意外獲得了一種活性極佳的七葉皂苷鈉組合物，并且毒性較低。具體實施方式還可進一步通過實施例來理解本專利技術，其中所述實施例說明了一些制備或使用方法。然而，要理解的是，這些實施例不限制本專利技術。現在已知的或進一步開發的本專利技術的變化被認為落入本文中描述的和以下要求保護的本專利技術范圍之內。實施例1七葉皂苷鈉組合物的制備(1)將10kg娑羅子粉碎過篩制成20目的粗粉，置于超臨界萃取儀的萃取釜中進行萃取；用超臨界二氧化碳作為溶劑，添加0.5kg的夾帶劑，在壓力為30MPa，溫度為55℃條件下萃取，超臨界二氧化碳萃取時間為4小時。(2)將萃取物用55％乙醇溶解，上陽離子樹脂柱，用5倍柱體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液；用NaOH調洗脫液pH值至5.3，濃縮洗脫液；(3)向濃縮洗脫液中加入無水乙醇至含醇度95％左右，靜置12小時，抽濾收集沉淀即得。經HPLC測定，制備的七葉皂苷鈉組合物的具體重量百分比組成為七葉皂苷A為13.9％，七葉皂苷B為17.4％，七葉皂苷C為42.1％，七葉皂苷D為25.9％。另外，在多批次制備過程中，所獲得的組合物中七葉皂苷鈉的總量均高于99％，七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽在組合物中的具體重量百分比為：七葉皂苷A為12-15％，七葉皂苷B為16-20％，七葉皂苷C為41-44％，七葉皂苷D為25-28％。實施例2七葉皂苷鈉組合物的抗炎作用研究取昆明種小鼠，隨機分組，在尾靜脈注射不同劑量七葉皂苷組合物或生理鹽水(模型組)30分鐘后，每鼠右耳涂抹二甲苯0.1ml，2小時后依次處死小鼠，用9mm直徑打孔器打下雙耳圓片，稱重，計算每只小鼠的腫脹度(右耳與左耳重差)及抑制率(抑制率＝(模型組腫脹度-給藥組腫脹度)/模型組腫脹度×100％))，具體結果如下：分組劑量腫脹度(mg)抑制率(％)模型組-18.1±2.7-實施例10.25mg/kg9.4±1.9**^^48.10.5mg/kg6.2±1.6**^^65.7對比例10.25mg/kg14.3±2.2*20.90.5mg/kg11.8±2.4**34.8對比例20.25mg/kg13.7±2.5*24.30.5mg/kg10.2±2.7**43.6對比例30.25mg/kg15.6±3.113.80.5mg/kg12.3±2.9**32.0*和**代表經Oneway-ANOVA檢驗，與模型組相比P<0.05和0.01；^^代表與各對比例組相比P<0.01對比例1采用的七葉皂苷鈉組合物通過專利CN201510229253說明書實施例1公開的方法進行制備，經HPLC檢測其重量百分比組成為七葉皂苷A為44.8％，七葉皂苷B為29.1％，七葉皂苷C為16.3％，七葉皂苷D為7.4％。對比例2采用的七葉皂苷鈉組合物通過專利CN200710137514說明書實施例1公開的方法進行制備，經HPLC檢測其重量百分比組成為七葉皂苷A為31.7％，七葉皂苷B為22.6％，七葉皂苷C為25.4％，七葉皂苷D為18.9％。對比例3采用的七葉皂苷鈉組合物重量百分比組成為七葉皂苷A為37.9％，七葉皂苷B為18.3％，七葉皂苷C為31.2％，七葉皂苷D為12.6％，由上述四種化合物標準品復配得到。實施例3七葉皂苷鈉組合物的腦缺血保護作用研究SD大鼠，禁食過夜，自由飲水。實驗當天用異氟烷氣體麻醉并維持。仰臥位固定，沿頸正中線切開皮膚，暴露右側頸總動脈，小心分離頸總動脈分叉至本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種七葉皂苷鈉組合物，其包含七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽；四者在組合物中所占重量百分比高于95％。

【技術特征摘要】
1.一種七葉皂苷鈉組合物，其包含七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽；四者在組合物中所占重量百分比高于95％。2.根據權利要求1所述的七葉皂苷鈉組合物，其特征在于，所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽重量比為：10-50：10-50：10-50：10-50。3.根據權利要求2所述的七葉皂苷鈉組合物，其特征在于，所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的重量比為：10-20：15-30：30-50：20-40。4.根據權利要求3所述的七葉皂苷鈉組合物，其特征在于，所述組合物中七葉皂苷A、七葉皂苷B、七葉皂苷C和七葉皂苷D的鈉鹽重量比為：12-15：16-20：41-44：25-28。5.一種包含權利要求1-4任一項所述七葉皂苷鈉組合物的藥物制劑，所述藥物制劑為注射劑，其由上述七葉皂苷鈉組合物和藥學上可接受的輔料制成凍干粉針或注射液。6.根據權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑為凍干粉針，所述輔料選自鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、氫氧化銨、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻...

【專利技術屬性】
技術研發人員：方同華，項彥華，周廣紅，席桂才，劉玉成，賈文娟，
申請(專利權)人：哈爾濱珍寶制藥有限公司，黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：黑龍江;23