一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮4～30份。質量評價實驗表明，本發明專利技術以聚維酮作為載體材料，可顯著提高地榆皂苷Ⅱ的溶解度，且固體分散體溶出度高達85％。藥效實驗中，與模型組比較，本發明專利技術地榆皂苷Ⅱ固體分散體能顯著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB數量，且藥效明顯優于地榆皂苷Ⅱ原藥，表明本發明專利技術將地榆皂苷Ⅱ制備成固體分散體后能夠提高主藥的生物利用度，增強其升高血細胞數量、防治骨髓抑制的作用。

A sanguisorbin II solid dispersion and preparation method thereof

The invention discloses a sanguisorbin II solid dispersion, which is composed of raw materials for the weight prepared: sanguisorbin II 1, 4 ~ 30 povidone. Show quality evaluation experiment, the invention uses povidone as carrier materials, can significantly improve the solubility of sanguisorbin II, and the dissolution of solid dispersion of up to 85%. In the experiment, compared with the model group, the invention of sanguisorbin II solid dispersion can significantly increase the peripheral blood WBC, RBC, PLT, NEUT and HGB, and the effect is obviously better than that of sanguisorbin II TC, the invention will sanguisorbin preparation of a solid dispersion can improve the bioavailability of the drug the number of degrees, enhanced, elevated blood cells on bone marrow suppression effect.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體及其制備方法，屬于醫藥領域。
技術介紹
骨髓抑制是臨床上常見的造血系統疾病,它可發生于各系統腫瘤性疾病的放射治療及(或)化學治療、電離輻射引起的放射損傷、病毒性肝炎、微小病毒感染或藥物(氯霉素、苯、磺胺、抗癲癰藥、鎮靜劑、抗甲狀腺藥、抗糖尿病藥、抗瘧疾、安眠藥)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微環境、造血干細胞、造血細胞生長因子等的損傷,粒、紅、巨核細胞系統一系、二系或三系細胞受抑制。粒細胞缺乏會引起嚴重感染；紅細胞明顯減少會引起嚴重貧血；血小板明顯下降引起嚴重出血，甚至導致死亡。目前，臨床上對于骨髓抑制尚缺乏有效的治療手段，亟需開發出藥效較好的治療藥物。地榆皂苷Ⅱ，化學名：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羥基烏索-12烯-28-羧酸(ziyu-glycosideⅡ)，是從薔薇科地榆屬植物地榆或長葉地榆的根中提取得到的具有藥理活性的化合物。CN101119740A公開了地榆皂苷Ⅱ在制備升高紅細胞和血紅蛋白的藥物中的用途。然而，實際使用中發現，地榆皂苷Ⅱ藥效欠佳，單獨使用時往往難以取得較好的升高血細胞水平、治療骨髓抑制的效果。因此，亟需提高地榆皂苷Ⅱ的藥效，促進該藥物在臨床上的應用。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體及其制備方法。本專利技術提供了一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮4～30份。進一步的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮4～10份。進一步的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮8份。進一步的，所述的聚維酮為PVPK30。本專利技術提供了一種所述固體分散體的制備方法，包括如下步驟：a、分別將地榆皂苷Ⅱ、聚維酮溶解于有機溶劑中，得到地榆皂苷Ⅱ溶液、聚維酮溶液，備用；b、將地榆皂苷Ⅱ溶液加入到聚維酮溶液中，混合均勻；c、除去b步驟所得混合物中的有機溶劑，粉碎，即得。進一步的，a步驟所述的有機溶劑為無水乙醇。進一步的，a步驟所述的地榆皂苷Ⅱ溶液中地榆皂苷Ⅱ與溶劑的質量體積比為1：100；所述的聚維酮溶液中聚維酮與溶劑的質量體積比為(1：4)～(5：1)。進一步的，c步驟將混合物置于60℃水浴鍋上蒸干溶劑。本專利技術提供了所述固體分散體在制備升高血細胞、血紅蛋白數量的藥物中的用途。本專利技術提供了所述固體分散體在制備治療和/或預防骨髓抑制的藥物的用途。本專利技術提供了一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體。專利技術人在研究過程中發現，地榆皂苷II升高血細胞水平效果欠佳的原因在于其溶解度低、胃腸吸收率小，導致該藥物的生物利用度較低，限制其藥效的發揮。本專利技術以聚維酮為載體材料將地榆皂苷Ⅱ制備成固體分散體，可顯著提高藥物溶解度，且固體分散體溶出度高達85％。藥效實驗中，與模型組比較，本專利技術地榆皂苷Ⅱ固體分散體能顯著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB數量，且藥效明顯優于地榆皂苷Ⅱ原藥，表明本專利技術將地榆皂苷Ⅱ制備成固體分散體后能夠提高主藥的生物利用度，增強其升高血細胞數量、防治骨髓抑制的作用。顯然，根據本專利技術的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本專利技術上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本專利技術的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本專利技術上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。具體實施方式本專利技術具體實施方式中使用的原料、設備均為已知產品，通過購買市售產品獲得。PEG8000、PEG6000、PEG4000、F68，均購自成都市科龍化工試劑廠；PVPK30購于國藥集團化學試劑有限公司。實施例1本專利技術地榆皂苷Ⅱ固體分散體的制備取地榆皂苷Ⅱ1.0g，加100ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液1。另取5.0g的PVPK30，加入20ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液2。將溶液2放在恒溫磁力攪拌器上加熱至熔融，同時用滴管將溶液1緩慢加入溶液2中，當溶液1全部加入溶液2之后，讓其混合液在恒溫磁力攪拌器上攪拌四小時。將混合液倒入蒸發皿中，放在60℃水浴鍋上，蒸干，取蒸干物研細即得到固體分散體。實施例2本專利技術地榆皂苷Ⅱ固體分散體的制備取地榆皂苷Ⅱ1.0g，加100ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液1。另取8.0g的PVPK30，加入32ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液2。將溶液2放在恒溫磁力攪拌器上加熱至熔融，同時用滴管將溶液1緩慢加入溶液2中，當溶液1全部加入溶液2之后，讓其混合液在恒溫磁力攪拌器上攪拌四小時。將混合液倒入蒸發皿中，放在60℃水浴鍋上，蒸干，取蒸干物研細即得到固體分散體。實施例3本專利技術地榆皂苷Ⅱ固體分散體的制備取地榆皂苷Ⅱ1.0g，加100ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液1。另取20.0g的PVPK30，加入4ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液2。將溶液2放在恒溫磁力攪拌器上加熱至熔融，同時用滴管將溶液1緩慢加入溶液2中，當溶液1全部加入溶液2之后，讓其混合液在恒溫磁力攪拌器上攪拌四小時。將混合液倒入蒸發皿中，放在60℃水浴鍋上，蒸干，取蒸干物研細即得到固體分散體。以下通過實驗例證明本專利技術的有益效果。溶出度測定方法：取各批片劑1片，照溶出度測定法(《中國藥典》附錄ⅩC第二法)，以pH6.8PBS1000mL為溶出介質，轉速為100r·min-1，溫度(37±0.5)℃，于0、5、15、20、25min各取樣5mL，用0.45μm微孔濾膜過濾，濾液置100mL量瓶中，加pH6.8PBS稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》附錄ⅣA)在345nm波長處測定吸光度；25min取樣后，將溶出液全部轉移至燒杯中，于100℃加熱攪拌2～3min，放冷至37℃，按前述方法取樣及稀釋，以100℃處理后溶出液測得的吸光度為分母，以各時間點測到的吸光度為分子，計算累積溶出率。實驗例1采用不同載體材料制備地榆皂苷Ⅱ固體分散體的質量評價本實驗設置5個實驗組。分別取地榆皂苷Ⅱ1.0g，加100ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液1。另取8.0g的不同高分子材料PVPK30、泊洛沙姆188(F68)、聚乙二醇(PEG)8000、聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)4000，加入4ml的無水乙醇超聲至溶解，得溶液2。將溶液2放在恒溫磁力攪拌器上加熱至熔融，同時用滴管將溶液1緩慢加入溶液2中，當溶液1全部加入溶液2之后，讓其混合液在恒溫磁力攪拌器上攪拌四小時。將混合液倒入蒸發皿中，放在60℃水浴鍋上，蒸干，取蒸干物研細即得到固體分散體。測定固體分散體溶解度及溶出度，結果見表1。表1地榆皂苷Ⅱ固體分散體溶解度及溶出度測定結果實驗前期對地榆皂苷Ⅱ原藥的溶解度進行測定，僅為0.032mg/ml。由表1可知，采用本專利技術聚維酮類載體材料制備地榆皂苷Ⅱ固體分散體時，可顯著提高藥物溶解度，且溶出度達到最高；若使用其它載體材料，如泊洛沙姆、聚乙二醇等，固體分散體溶出度大幅下降，藥物溶解度的提升亦不如PVPK30明顯。以上結果表明，以聚維酮為載體材料制備得到的地榆皂苷Ⅱ固體分散體質量最佳。實驗例2載體材料用量對地榆皂苷Ⅱ固體分散體質量的影響本實驗設置6個實驗組。分本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體，其特征是：它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮4～30份。

【技術特征摘要】
2015.09.18 CN 20151060144981.一種地榆皂苷Ⅱ固體分散體，其特征是：它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮4～30份。2.如權利要求1所述的固體分散體，其特征是：它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮4～10份。3.如權利要求2所述的固體分散體，其特征是：它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷Ⅱ1份、聚維酮8份。4.如權利要求1～3任意一項所述的固體分散體，其特征是：所述的聚維酮為PVPK30。5.一種權利要求1～4任意一項所述固體分散體的制備方法，其特征是：包括如下步驟：a、分別將地榆皂苷Ⅱ、聚維酮溶解于有機溶劑中，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊世林，
申請(專利權)人：四川英路維特醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51