一種胺的酰基化方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種胺的酰基化方法，包括以下步驟：將胺衍生物、酰肼衍生物、有機(jī)過(guò)氧化物和催化劑溶于溶劑中，于40～80℃反應(yīng)，獲得酰胺衍生物；本發(fā)明專利技術(shù)使用胺衍生物、酰肼衍生物為起始物，原料易得、種類很多；利用本發(fā)明專利技術(shù)的方法得到的產(chǎn)物類型多樣，既可以直接使用、又可以用于其他進(jìn)一步的反應(yīng)；本發(fā)明專利技術(shù)方法反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理過(guò)程簡(jiǎn)單，產(chǎn)物收率高，適合于規(guī)模生產(chǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于有機(jī)化合物的制備
，具體涉及一種胺的酰基化方法。
技術(shù)介紹
酰胺鍵也稱肽鍵，是形成蛋白質(zhì)分子的基本結(jié)構(gòu)單元，各種蛋白質(zhì)是保持生命體一切生理功能的重要物質(zhì)。含有酰胺鍵且具有合適分子結(jié)構(gòu)、合適脂溶性的有機(jī)小分子，能對(duì)某種或一類蛋白質(zhì)施加影響的有機(jī)小分子都具有一定的生理作用。青霉素、頭孢類抗生素具有酰胺鍵，作為藥物已得到了廣泛的使用；甲草胺、乙草胺、萘丙酰草胺等具有酰胺鍵，它們作為除草劑在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中得到了普遍的使用；另外有大量的藥物中含有酰胺鍵，如抗菌藥物嗎啉噁酮Linezolid、抗病毒藥物硫酸茚地那韋IndinavirSulfate、奈韋拉平Nevirapine、磷酸奧司他韋OseltamivirPhosphate、局部麻醉劑鹽酸羅哌卡因RopivacaineHydrochloride、易激性胃腸綜合征藥MKC-733、鎮(zhèn)痛藥Tonabersat等（參見(jiàn)：錢清華，張萍，《藥物合成技術(shù)》，化學(xué)化工出版社，2009年12月）。部分含有酰胺鍵的藥物結(jié)構(gòu)如下：現(xiàn)有技術(shù)中，胺的酰基化方法主要有以下幾類：1、酸與胺在脫水劑存在下制備酰胺。該方法存在脫水劑價(jià)格貴、反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)率低等不足。Mukhopadhyay公開(kāi)了在活性氧化鋁催化下，由酸與胺反應(yīng)制備酰胺衍生物的方法（參見(jiàn)：SabariGhosh,AsimBhaumik,JohnMondal,AmitMallik,SumitaSenguptaandChhandaMukhopadhyayGreenChem.,2012,14,3220–3229）；該方法存在底物適用范圍較窄、反應(yīng)溫度較高、催化劑活性難以保持穩(wěn)定等不足；其技術(shù)路線如下：2、酰氯與胺反應(yīng)制備酰胺。該方法存在酰氯腐蝕性強(qiáng)、難以保存、反應(yīng)過(guò)程和后處理過(guò)程污染大等不足。Choudhary公開(kāi)了由加熱分解產(chǎn)生的Ni-Fe共催化劑催化的酰氯與胺反應(yīng)制備酰胺衍生物的方法（參見(jiàn)：V.R.ChoudharyD.K.DumbreCatalysisCommunications12(2011)1351–1356）；該方法需要使用酰氯這種強(qiáng)腐蝕性的原料、同時(shí)存在催化劑活性難以保持穩(wěn)定等不足；其技術(shù)路線如下：3、酯與胺反應(yīng)制備酰胺。Varma公開(kāi)了微波條件下，由酸與胺反應(yīng)制備酰胺衍生物的方法（參見(jiàn)：RajenderS.Varma，andKannanP.NaickerTetrahedronLetters40(1999)6177-6180）；該方法存在底物適用范圍窄、難以放大的不足；其技術(shù)路線如下：4.伯酰胺或仲酰胺的烷基化或芳基化制備酰胺。Wolf公開(kāi)了銅催化下鹵代烴與酰胺反應(yīng)制備其他酰胺的方法（參見(jiàn)：HanhuiXu,ChristianWolf,Chem.Commun.,2009,1715–1717）；該方法存在底物適用范圍窄、底物難以得到、反應(yīng)條件苛刻等不足；其技術(shù)路線如下：已公開(kāi)的制備酰胺的方法中存在底物腐蝕性大、底物適用范圍窄、催化劑活性難以保持穩(wěn)定、反應(yīng)條件苛刻、污染大、操作不便、反應(yīng)規(guī)模難以放大等不足。因此，尋找一種符合綠色化學(xué)要求、反應(yīng)條件溫和、普適性好、適合于規(guī)模化生產(chǎn)的方法很重要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的專利技術(shù)目的是提供一種胺的酰基化方法。為達(dá)到上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是：一種胺的酰基化方法，包括以下步驟：將胺衍生物、酰肼衍生物、有機(jī)過(guò)氧化物和催化劑溶于溶劑中，于40～80℃反應(yīng)，獲得酰胺衍生物；所述胺衍生物選自胺、四氫吡咯、哌啶、嗎啉、二正丙基胺中的一種；或者所述胺衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為式Ⅰ或者式Ⅱ的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式；其中R1、R2、R3、R4的選擇采取以下方案之一：(1)R1為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R2、R3和R4都為氫；(2)R2為甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R1、R3和R4都為氫；(3)R3為甲基、甲氧基、氨基、氟、氯、溴、甲酸甲酯基、甲酰基、乙酰基或硝基中的一種，R1、R2和R4都為氫；(4)R4為甲基、苯基中的一種，R1、R2和R3都為氫；其中R5為芐基、正己基、苯甲酰基、苯磺酰基、2-吡啶基、2-吡咯基、2-呋喃基、2-噻吩基中的一種，R6為氫；所述酰肼衍生物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：或；其中R7、R8和R9的選擇采取以下方案之一：①R7為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R8為氫；②R8為甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基中的一種，R7為氫；③R9為甲基、乙基、正己基中的一種；所述有機(jī)過(guò)氧化物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：其中R10選自氫、叔丁基和苯甲酰基中的一種；R11選自氫、叔丁基和苯甲酰基中的一種；所述溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、1,2-二氯乙烷、甲苯中的一種；所述催化劑的化學(xué)式為MXn，其中M,X,n的選擇采取以下方案之一：(1)M為Cu，X為Cl、Br、I中的一種，n為1或2；(2)M為Fe，X為Cl、Br、I中的一種，n為1、2或3。上述技術(shù)方案中，反應(yīng)在空氣中進(jìn)行；利用薄層色譜（TLC）跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束。本專利技術(shù)通過(guò)簡(jiǎn)單的胺的酰基化方法制備得到結(jié)構(gòu)多樣的酰胺衍生物，反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化應(yīng)用。上述技術(shù)方案中，所述胺衍生物選自苯胺、4-甲基苯胺、4-甲氧基苯胺、3-甲基苯胺、4-氯苯胺、4-溴苯胺、3-溴苯胺、4-硝基苯胺、2-甲基苯胺、2-甲氧基苯胺、2-溴苯胺、2-氨基吡啶、2-氨基呋喃、2-氨基噻吩、2-氨基吡咯、正己胺、芐胺、哌啶、四氫吡咯、嗎啉、苯甲酰胺、苯磺酰胺、二正丙胺、二苯胺、N-甲基苯胺中的一種。所述酰肼衍生物選自4-甲基苯甲酰肼、4-甲氧基苯甲酰肼、4-氟苯甲酰肼、4-溴苯甲酰肼、4-硝基苯甲酰肼、2-甲基苯甲酰肼、2-甲氧基苯甲酰肼、2-溴苯甲酰肼、丙酰肼中的一種。上述技術(shù)方案中，按摩爾比，胺衍生物∶酰肼衍生物∶有機(jī)過(guò)氧化物∶催化劑為1∶1∶（1～7）∶0.1。上述技術(shù)方案中，反應(yīng)結(jié)束后對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離提純處理；洗脫劑為石油醚、乙酸乙酯混合物。本專利技術(shù)還公開(kāi)了根據(jù)上述胺的酰基化方法制備的酰胺衍生物。上述技術(shù)方案的反應(yīng)過(guò)程可表示為：本專利技術(shù)首次使用胺衍生物、酰肼衍生物為起始物，在有機(jī)氧化劑、催化劑存在下，進(jìn)行胺的酰胺化反應(yīng)，所用原料易得、種類很多，制備的酰胺衍生物類型多樣，既可以直接使用、又可以用于其他進(jìn)一步的反應(yīng)；并且本專利技術(shù)方法反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理過(guò)程簡(jiǎn)單，產(chǎn)物收率高，適合于規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步描述：實(shí)施例一：N-苯基苯甲本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種胺的酰基化方法，其特征在于，包括以下步驟：將胺衍生物、酰肼衍生物、有機(jī)過(guò)氧化物和催化劑溶于溶劑中，于40～80℃反應(yīng)，獲得酰胺衍生物；所述胺衍生物選自胺、四氫吡咯、哌啶、嗎啉、二正丙基胺中的一種；或者所述胺衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為式Ⅰ或者式Ⅱ的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式；其中R1、R2、R3、R4的選擇采取以下方案之一：(1)?R1為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R2、R3和R4都為氫；(2)?R2為甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R1、R3和R4都為氫；(3)?R3為甲基、甲氧基、氨基、氟、氯、溴、甲酸甲酯基、甲酰基、乙酰基或硝基中的一種，R1、R2和R4都為氫；(4)?R4為甲基、苯基中的一種，R1、R2和R3都為氫；其中R5為芐基、正己基、苯甲酰基、苯磺酰基、2?吡啶基、2?吡咯基、2?呋喃基、2?噻吩基中的一種，R6為氫；所述酰肼衍生物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：或?；其中R7、R8和R9的選擇采取以下方案之一：①R7為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R8為氫；②R8為甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基中的一種，R7為氫；③R9為甲基、乙基、正己基中的一種；所述有機(jī)過(guò)氧化物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：其中R10選自氫、叔丁基和苯甲酰基中的一種；R11選自氫、叔丁基和苯甲酰基中的一種；所述溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、1,2?二氯乙烷、甲苯中的一種；所述催化劑的化學(xué)式為MXn，其中M、X、n的選擇采取以下方案之一：M為Cu，X為Cl、Br、I中的一種，n為1或2；M為Fe，X為Cl、Br、I中的一種，n為1、2或3。...

【技術(shù)特征摘要】
1.一種胺的酰基化方法，其特征在于，包括以下步驟：將胺衍生物、酰肼衍生物、有機(jī)過(guò)
氧化物和催化劑溶于溶劑中，于40～80℃反應(yīng)，獲得酰胺衍生物；
所述胺衍生物選自胺、四氫吡咯、哌啶、嗎啉、二正丙基胺中的一種；或者所述胺衍生物
的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為式Ⅰ或者式Ⅱ的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式；
其中R1、R2、R3、R4的選擇采取以下方案之一：
(1)R1為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R2、R3和R4都為氫；
(2)R2為甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R1、R3和R4都為氫；
(3)R3為甲基、甲氧基、氨基、氟、氯、溴、甲酸甲酯基、甲酰基、乙酰基或硝基中的一種，
R1、R2和R4都為氫；
(4)R4為甲基、苯基中的一種，R1、R2和R3都為氫；
其中R5為芐基、正己基、苯甲酰基、苯磺酰基、2-吡啶基、2-吡咯基、2-呋喃基、2-噻吩基
中的一種，R6為氫；
所述酰肼衍生物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：
或；
其中R7、R8和R9的選擇采取以下方案之一：
①R7為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或溴中的一種，R8為氫；
②R8為甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基中的一種，R7為氫；
③R9為甲基、乙基、正己基中的一種；
所述有機(jī)過(guò)氧化物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：
其中R10選自氫、叔丁基和苯甲酰基中的一種；R11選自氫、叔丁基和苯甲酰基中的一種；
所述溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、1,2-二氯乙烷、甲苯中的一種；
所述催化劑的化學(xué)式為MXn，其中M、X、n的選擇采取以下方...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鄒建平，張國(guó)玉，張沛之，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：蘇州大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32