一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖及其用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖及其用途。本發(fā)明專利技術(shù)的太子參均一多糖為酸性多糖，分子量4.8×104?Da，比旋光度[α]D25+174.5o(c?0.485，H2O)；分子式由C、H、O三種元素組成，C:H:O=1:2.1:1.4；由單糖半乳糖醛酸、鼠李糖、半乳糖和阿拉伯糖組成，半乳糖糖醛酸是多糖主要的單糖組成，α?1,4?連接半乳糖醛酸構(gòu)成了多糖的主鏈。部分半乳糖醛酸C6?OH發(fā)生甲酯化，C2和C3上的羥基部分被乙酰化，主鏈上存在少量鼠李糖；1,5?連接的阿拉伯糖構(gòu)成支鏈。其能促進(jìn)Ins?1細(xì)胞胰島素分泌，為將來在開發(fā)抗糖尿病藥物、保健品等領(lǐng)域中的應(yīng)用提供依據(jù)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖及其用途。
技術(shù)介紹
糖尿病是以持續(xù)性高血糖為主要特征的代謝性疾病。隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變、工作壓力的增大，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢，成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。糖尿病分為二型，1型糖尿病（type1diabetesmellitus，T1DM）屬胰島素依賴型，2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）是非胰島素依賴型，T2DM占糖尿病患者總數(shù)的90%以上，以不同程度的胰島素分泌不足和伴胰島素抵抗（IR）為主要致病機(jī)制。中國健康教育中心公布的“中國慢性病監(jiān)測及糖尿病專題調(diào)查”結(jié)果顯示，我國約有成年糖尿病患者9700萬人，已成為世界第一糖尿病大國，患病率為9.7%，高于世界平均水平6.4%。糖尿病的藥物治療，基本上是以控制血糖為主要手段，目前降糖藥包括雙胍類、磺脲類、胰島素三大類。近年來，一些新型口服降糖藥也開始在臨床使用，如α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、餐時血糖調(diào)節(jié)劑等。化學(xué)降糖藥在控制血糖方面療效是非常肯定的，但也呈現(xiàn)出局限性和不良反應(yīng)，如低血糖、乳酸中毒、長期使用后繼發(fā)性失效等。糖尿病，病程長且復(fù)雜，基本上不能根治，最終導(dǎo)致腎病等多臟器并發(fā)癥；患者往往需要長期甚至是終生用藥，其副作用對人體的損害因累積而難以克服。因此開發(fā)降糖作用溫和、平穩(wěn)、持久、毒副作用較小的藥物具有重要的意義。研究者將目光逐漸轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥與天然藥物。糖尿病屬于中醫(yī)消渴的范疇。消渴之名，首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》；東漢著名醫(yī)家張仲景在《金匱要略》中將消渴分為三種類型，渴而多飲者為上消，消谷善饑者為中消，口渴、小便如膏者為下消；按現(xiàn)行中藥新藥治療糖尿病的臨床研究，糖尿病分為：陰虛熱盛型、濕熱困脾型、氣陰兩虛型、血瘀水停型和血瘀脈絡(luò)型5種證型。中醫(yī)治療糖尿病注重整體調(diào)理、辨證論治，在降血糖的同時又改善脂質(zhì)代謝及能量代謝紊亂、改善微循環(huán)、保護(hù)胰島細(xì)胞功能等；積累了許多有效的方藥。特別對控制糖尿病性腎病、糖尿病足、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有明顯優(yōu)勢。益氣健脾、氣陰雙補(bǔ)是中醫(yī)治療消渴病重要途徑之一。太子參，系石竹科太子參屬多年生草本宿根性植物異葉假繁縷Pseudostellariaheterophylla（Miq.）PaxexPaxetHoffm.的干燥塊根。具有益氣生津、補(bǔ)肺健脾之功效，被廣泛應(yīng)用到各類降糖的處方中。苗彥霞等歸納總結(jié)出了不同時期對糖尿病的中醫(yī)藥治療用藥規(guī)律。倪青等運(yùn)用方-證、藥-證關(guān)系理論，運(yùn)用無尺度網(wǎng)絡(luò)等數(shù)據(jù)挖掘方法，從中藥的功效、種類、單味藥的使用頻數(shù)及不同藥的配伍關(guān)系，探討其T2DM合并代謝綜合征的中醫(yī)證候特征及用藥特點(diǎn)。中醫(yī)使用以益氣養(yǎng)陰藥物為基礎(chǔ)，功效隨病程長短呈現(xiàn)由養(yǎng)陰清熱，到益氣養(yǎng)陰、清熱，再到益氣活血，溫陽、化濕利水的變化趨勢。太子參是最常用核心藥物。專利技術(shù)人所在的團(tuán)隊(duì)，十余年來長期致力于福建柘榮產(chǎn)太子參的研究。采用系統(tǒng)溶劑提取法，以T1DM和T2DM動物模型為活性導(dǎo)向，對太子參抗糖尿病活性部位進(jìn)行系統(tǒng)篩選；發(fā)現(xiàn)50～200kDa分子量范圍的多糖，能夠改善T2DM胰島素抵抗，具有顯著降血糖作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖及其用途。一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：;其結(jié)構(gòu)特征為：太子參均一多糖為酸性多糖，分子量4.8×104Da，比旋光度[α]D25+174.5o(c0.485，H2O)；分子式由C、H、O三種元素組成，C:H:O=1:2.1:1.4；由單糖半乳糖醛酸、鼠李糖、半乳糖和阿拉伯糖組成，半乳糖糖醛酸是多糖主要的單糖組成，α-1,4-連接半乳糖醛酸構(gòu)成了多糖的主鏈。部分半乳糖醛酸C6-OH發(fā)生甲酯化，C2和C3上的羥基部分被乙酰化，主鏈上存在少量鼠李糖；1,5-連接的阿拉伯糖構(gòu)成支鏈。所述的太子參均一多糖的制備方法，具體步驟如下：（一）太子參抗T2DM多糖有效部位提取：（1）取太子參干品，粉碎成粗粉，過40目篩；用8倍量的90%乙醇連續(xù)回流提取3次，每次2小時，過濾，藥渣加適量蒸餾水連續(xù)回流提取3次，每次2小時，過濾合并濾液，濃縮至適量，備用；（2）將步驟（1）所得水提取物用Sevage法除去蛋白，藥液：氯仿：正丁醇=25:5:1（v:v），振搖5min，靜置分層，4000r/min離心5min，收集上清液；上清液用終濃度90%乙醇沉淀，靜置24h，離心5min，分離沉淀獲得粗多糖，冷凍干燥備用；（3）采用40%的乙醇沉降分級，獲得分子量在50～200kDa范圍的多糖，為抗T2DM多糖活性部位（PF40）；（二）分離純化：取太子參抗T2DM有效部位多糖PF40，溶于H2O中，使溶液濃度為25~50mg/mL；以DEAE-Cellulose52型層析柱，上樣后，依次用H2O、0.1mol/L~1.0mol/LNaCl溶液梯度洗脫，洗脫液中多糖含量用苯酚-硫酸法檢測跟蹤，以高效凝膠色譜法（HPGPC）測定定多糖分子量；依上述步驟反復(fù)分離純化，獲得所述均一多糖，冷凍干燥，備用。本專利技術(shù)還保護(hù)了太子參均一多糖在制備抗糖尿病藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)的有益效果在于：本專利技術(shù)涉及的是從中藥太子參抗2型糖尿病多糖有效部位中分離得到的1個結(jié)構(gòu)新穎的均一多糖的制備及其化學(xué)結(jié)構(gòu)，其能促進(jìn)Ins-1細(xì)胞胰島素分泌，為將來在開發(fā)抗糖尿病藥物、保健品等領(lǐng)域中的應(yīng)用提供依據(jù)。附圖說明圖1為太子參均一多糖的IR光譜圖；圖2為太子參均一多糖的1H核磁共振光譜；圖3為太子參均一多糖的多糖核磁分析13C-NMR光譜；圖4為太子參均一多糖的H-HCOSY譜；圖5為太子參均一多糖的HSQC譜；圖6為太子參均一多糖的HMBC譜。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對本專利技術(shù)做進(jìn)一步說明，但本專利技術(shù)不僅僅限于這些實(shí)施例。一、實(shí)施例一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖的制備方法，具體步驟如下：（一）太子參抗T2DM多糖有效部位提取：（1）取太子參干品，粉碎成粗粉，過40目篩；用8倍量的90%乙醇連續(xù)回流提取3次，每次2小時，過濾，藥渣加適量蒸餾水連續(xù)回流提取3次，每次2小時，過濾合并濾液，濃縮至適量，備用；（2）將步驟（1）所得水提取物用Sevage法除去蛋白，藥液：氯仿：正丁醇=25:5:1（v:v），振搖5min，靜置分層，4000r/min離心5min，收集上清液；上清液用終濃度90%乙醇沉淀，靜置24h，離心5min，分離沉淀獲得粗多糖，冷凍干燥備用；（3）采用40%的乙醇沉降分級，獲得分子量在50～200kDa范圍的多糖，為抗T2DM多糖活性部位（PF40）；（二）分離純化：取太子參抗T2DM有效部位多糖PF40，溶于H2O中，使溶液濃度為25~50mg/mL；以DEAE-Cellulose52型層析柱，上樣后，依次用H2O、0.1mol/L~1.0mol/LNaCl溶液梯度洗脫，洗脫液中多糖含量用苯酚-硫酸法檢測跟蹤，以高效凝膠色譜法（HPGPC）測定定多糖分子量；依上述步驟反復(fù)分離純化，獲得所述均一多糖，冷凍干燥，備用。上述實(shí)施例制得的太子參均一多糖的結(jié)構(gòu)式：二、所述太子參均一多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)表征HPGPC測得分子量為4.8×104Da，比旋光度本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素的太子參均一多糖，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡娟，陳錦龍，龐文生，史文濤，楊斌，栗園，
申請(專利權(quán))人：福建省中醫(yī)藥研究院福建省青草藥開發(fā)服務(wù)中心，
類型：發(fā)明
國別省市：福建;35