含有姜黃提取物的軟錠劑制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供一種軟錠劑，含有姜黃提取物作為活性成分。使用至少一種凝膠劑和至少一種增塑劑加上藥用可接受的輔料制備軟錠劑，其中凝膠劑和增塑劑的比例在1:2.5到1:3.3的范圍內(nèi)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及一種口服藥物。具體來說，本專利技術(shù)涉及一種軟錠劑形態(tài)的口服藥物。
技術(shù)介紹
在眾多給藥途徑中，口服憑借低成本、易于給藥和患者依從性高等特點，一直是治療藥物的首選給藥途徑。但是，胃腸(GI)消化道內(nèi)的肝臟首過代謝和藥性下降顯著抑制某些藥物類別的口服給藥。因此，包括鼻、直腸、陰道、眼和口腔黏膜在內(nèi)的其他吸收黏膜都是潛在給藥部位。相比經(jīng)口對全身給藥的方式，這類透黏膜給藥途徑具有許多優(yōu)勢，例如可以繞過首過效應(yīng)，避免在GI消化道內(nèi)發(fā)生體循環(huán)前消除。但是，口腔給藥方式具有獨特的生理特性和患者依從性高等特點，是值得考慮的選擇。口服給藥具有溶液、錠劑、軟錠劑、咀嚼膠姆劑、噴霧、貼劑、藥膜、水凝膠、中空纖維和微球等多種劑型。大多數(shù)商用口服給藥方式采用實心劑型，如錠劑和軟錠劑。錠劑和軟錠劑是實心藥物，設(shè)計在口腔內(nèi)緩慢融化或分解。錠劑通常口味香甜，含有一種或多種藥物。錠劑通常作用于口腔局部，但如果可透過口腔黏膜充分吸收，也可作用于全身。通過此途徑成功送至作用部位的藥物包括止痛藥、麻醉劑、抗菌藥、抗生素、止咳藥、止吐藥、抗酸藥和減充血劑。但是，大量糖成分是傳統(tǒng)方法制備的錠劑和軟錠劑的一個主要缺點。此外，錠劑在意外吞咽后會分解為小塊，從而導(dǎo)致活性成分過多轉(zhuǎn)移到胃腸消化道。而且，患者長時間含著錠劑這類硬東西并不是舒適的體驗。姜黃素是一種雙苯庚烷類物質(zhì)，即著名印度香料姜黃(Curcumalonga)含有的主要姜黃色>素。另外兩種姜黃色素是脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素。姜黃色素是天然酚類，它是姜黃的黃色來源。姜黃素不溶于水，可滲透通過細(xì)胞膜。姜黃素是一種廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，可單獨或與其他天然物質(zhì)一起使用。大量證據(jù)表明，姜黃素與多種藥理作用有關(guān)，如抗炎癥和抗氧化作用。姜黃素通過調(diào)控多個分子靶標(biāo)、細(xì)胞信號蛋白、細(xì)胞周期蛋白、細(xì)胞因子與化學(xué)增活素、酶、受體以及細(xì)胞表面粘附分子進(jìn)行作用。眾所周知，姜黃素對健康的潛在好處因其溶解性差、內(nèi)臟吸收率低、快速待解和快速全身消除等缺陷而受到限制大部分吸收的姜黃素通過糞便以未代謝狀態(tài)排出，少量吸收的姜黃素充分轉(zhuǎn)化為水溶性代謝產(chǎn)物、葡萄糖苷酸和硫酸鹽。利用微生物代謝姜黃素，可通過依賴NADPH的還原作用產(chǎn)生二氫姜黃素和四氫姜黃素。姜黃素及其還原代謝產(chǎn)物包括通過β-葡萄糖苷酸酶與單葡萄糖苷酸結(jié)合物，通過硫酸酯酶還原的單硫酸鹽以及硫酸鹽/葡萄糖苷酸混合物，從而形成姜黃素-葡萄糖苷酸、二氫姜黃素葡萄糖苷酸、四氫姜黃素葡萄糖苷酸或相應(yīng)單硫酸鹽和硫酸鹽/葡萄糖苷酸混合物。近年來人們試驗了多種不同方法以改善姜黃素吸收效果，包括納米晶體、乳劑、脂質(zhì)體、自組裝和納米凝膠。建議將姜黃素作為有效抗生素藥物，但對于將姜黃素作為活性成分的抗炎癥藥物，劑型開發(fā)目前未獲得足夠重視。此外，現(xiàn)有含姜黃素的口服劑型無法產(chǎn)生所需的局部和/或全身作用。因此，需要為含姜黃素作為活性成分的藥物提供一種可口、臨床有效、耐受良好且長效的軟錠劑。
技術(shù)實現(xiàn)思路
研究目的：本專利技術(shù)的部分目的(通過改進(jìn)至少一種具體實施方式實現(xiàn))如下所述：本專利技術(shù)的一個目的是提供一種包含姜黃提取物的軟錠劑。本專利技術(shù)的另一個目的是提供一種軟錠劑，可將活性成分長時間持續(xù)送至作用區(qū)域，包括但不局限于喉部、食道、胃腸消化道。本專利技術(shù)的另一個目的是提供一種成本低廉且可口的軟錠劑。以下描述中，本專利技術(shù)的其他目的和優(yōu)勢將得以進(jìn)一步明確，但這些描述并不意圖限制本專利技術(shù)的范圍。摘要：在本專利技術(shù)中，提供一種軟錠劑，包含：重量比為0.1％到20％的姜黃提取物；重量比為5％到40％的至少一種凝膠劑；重量比為30％到70％的至少一種增塑劑；重量比為0.05％到10％的至少一種甜味劑；重量比為0.5％到30％的至少一種釋放劑；重量比為0.05％到2％的至少一種防腐劑；重量比為0.01％到5％的至少一種增香劑；重量比為5％到20％的水；以及可選擇的至少一種藥用可接受輔料。通常，所述藥劑在口腔內(nèi)可以在約5到30分鐘內(nèi)溶解，具體時間取決于用戶的吮吸方式。通常，凝膠劑與增塑劑的比例在1:2.5到1:3.3的范圍內(nèi)。通常，姜黃提取物包括重量比為5％到93％的姜黃色素，重量比為5％到30％的姜黃油，以及重量比為1％到10％的多糖。通常，姜黃色素包含重量比為83％到95％的姜黃素，重量比為2％到7％的脫甲氧基姜黃素，以及重量比為1％到3％的雙脫甲氧基姜黃素。在本說明的另一個方面中，提供了一種軟錠劑的制備方法，所述方法包含下列步驟；-將重量比30％到70％，從甘油、山梨醇及二者混合物選擇的增塑劑與水加入反應(yīng)器，然后加入重量比5％到40％，從明膠、角藻膠及二者混合物選擇的凝膠劑，并攪拌獲得第一次混合物；在25℃到85℃范圍內(nèi)加熱上述第一次混合物，建議65到85℃，混合重量比0.5％到30％，從卵磷脂、油、淀粉及三者混合物選擇的釋放劑，可以選擇加入至少一種藥用可接受輔料，以形成第二次混合物，凝膠劑與增塑劑的比例在1:2.5到1:3.3之間；-將重量比0.1％到20％的姜黃提取物加入甘油形成懸浮液，將上述懸浮液與第二次混合物在1500rpm的速度下混合30到45分鐘，形成姜黃提取物部分溶解部分分散的第三次混合物；-將重量比0.05％到10％的至少一種甜味劑、重量比0.01％到5％的至少一種增香劑和重量比0.05％到2％的至少一種防腐劑加入第三次混合物，形成漿狀體；-將漿狀體注入泡罩包裝的預(yù)成型孔中，形成軟錠劑。附圖說明圖1說明通過軟錠劑和膠囊劑型給藥的情況下，預(yù)先確定時間間隔的血液中姜黃素濃度對比。說明：本專利技術(shù)涉及一種臨床有效、耐受良好且長效的軟錠劑，含有姜黃提取物作為活性成分，可產(chǎn)生理想的局部和/或全身作用。按照本專利技術(shù)制備的含姜黃提取物的軟錠劑可用于治療各種疾病，包括但不局限于十二指腸和胃潰瘍、胃炎、食道炎、胃痛、喉嚨感染、黏膜白斑病等。研究發(fā)現(xiàn)，98％純姜黃素生物利用率低。研究還發(fā)現(xiàn)，含有純姜黃素的藥物不能產(chǎn)生理想的抗炎癥作用和抗菌作用。根據(jù)初步研究結(jié)果，本專利技術(shù)的專利技術(shù)人關(guān)注獲取姜黃提取物，含有特定比例的特定活性成分，起到增強療效的作用。按照本專利技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，按照本專利技術(shù)的軟錠劑形式制備的，含有5-93％姜黃色素及其他植物成分如姜黃油(5-30％)和多糖(1-10％)的姜黃提取物，具有更好的抗炎癥和抗菌作用。研究發(fā)現(xiàn)，使用甘油和明膠混合物作為姜黃素溶劑，可以促進(jìn)姜黃素生物利用率的顯著提高。本專利技術(shù)的軟錠劑主要含有作為活性成分的姜黃提取物；至少一種凝膠劑；本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種軟錠劑，包含：·姜黃提取物，重量占軟錠劑重量的0.1％到20％；·至少一種凝膠劑，重量占軟錠劑重量的5％到40％；·至少一種增塑劑，重量占軟錠劑重量的30％到70％；·至少一種甜味劑，重量占軟錠劑重量的0.05％到10％；·至少一種釋放劑，重量占軟錠劑重量的0.5％到30％；·至少一種防腐劑，重量占軟錠劑重量的0.05％到2％；·至少一種增香劑，重量占軟錠劑重量的0.01％到5％；·水，重量占軟錠劑重量的5％到20％；·可選擇的至少一種藥用可接受輔料，其中，凝膠劑與增塑劑的比例在1:2.5到1:3.3的范圍內(nèi)。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2013.11.02 IN 1590/MUM/20131.一種軟錠劑，包含：
·姜黃提取物，重量占軟錠劑重量的0.1％到20％；
·至少一種凝膠劑，重量占軟錠劑重量的5％到40％；
·至少一種增塑劑，重量占軟錠劑重量的30％到70％；
·至少一種甜味劑，重量占軟錠劑重量的0.05％到10％；
·至少一種釋放劑，重量占軟錠劑重量的0.5％到30％；
·至少一種防腐劑，重量占軟錠劑重量的0.05％到2％；
·至少一種增香劑，重量占軟錠劑重量的0.01％到5％；
·水，重量占軟錠劑重量的5％到20％；
·可選擇的至少一種藥用可接受輔料，
其中，凝膠劑與增塑劑的比例在1:2.5到1:3.3的范圍內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中姜黃提取物包括重量比為5％到93％的姜黃色素，重
量比為5％到30％的姜黃油，以及重量比為1％到10％的多糖。
3.如權(quán)利要求2所述的軟錠劑，其中姜黃色素包含重量比為83％到95％的姜黃素，重量
比為2％到7％的脫甲氧基姜黃素，以及重量比為1％到3％的雙脫甲氧基姜黃素。
4.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中姜黃提取物是從乙醇提取物和水醇提取物中選擇的
至少一種提取物。
5.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中凝膠劑從明膠、角藻膠及二者混合物選擇，建議選
擇明膠。
6.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中增塑劑從甘油、山梨醇及二者混合物選擇，建議選
擇甘油。
7.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中釋放劑從卵磷脂、油、淀粉及三者混合物選擇，建
議選擇卵磷脂。
8.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中甜味劑從甜菊、阿斯巴甜、糖精、蔗糖素、蔗糖、
葡萄糖、乳糖及以上混合物選擇。
9.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中防腐劑從對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、
對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、葡萄籽提取物、苯甲酸鈉及以上混合物選擇。
10.如權(quán)利要求1所述的軟錠劑，其中增香劑從薄荷醇、香草醛、椒薄荷、綠薄荷、檸檬、
薄荷、草莓、橡膠、菠蘿、橙子、覆盆子、桉樹醇、茴香、肉桂及以上混合物選...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：J·V·達(dá)卡，
申請(專利權(quán))人：J·V·達(dá)卡，
類型：發(fā)明
國別省市：印度;IN