具有殺蟲、殺菌活性的肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物制造技術

本發(fā)明專利技術公開了式（Ⅰ）所示的具有殺蟲、殺菌活性的肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物及其制備方法。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及具有殺蟲、殺菌生物活性的肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物。
技術介紹
蟲害、病害的防治在實現(xiàn)高效農(nóng)業(yè)的過程中非常重要。同時蟲害、病害的防治在林、牧、副、漁以及公共衛(wèi)生中也很重要。雖然市場上已有很多害蟲、病菌防治劑，但是由于市場的不斷擴大以及害蟲、病菌的抗性、藥物的使用壽命等問題和人們對環(huán)境日益重視，需要科學家們不斷研究，進而開發(fā)出新的高效、安全、經(jīng)濟和具有不同作用方式的殺蟲、殺菌劑品種。 帝國化學工業(yè)公司(Imperial Chemical Industries PLC)在EP 472300A中公開了殺菌活性的式i的肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物，式i中R1、R2是各種取代的芳基、烷基等；并從中發(fā)現(xiàn)了式ii所示的肟菌酯(trifloxystrobin)新殺菌劑。 本領域的研究人員都知道，甲氧丙烯酸酯類化合物是一類具有殺菌活性的化合物，通過研究與開發(fā)，現(xiàn)已有諸如嘧菌酯(azoxystrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin)、醚菌酯(kresoxin-methyl)、苯氧菌胺(metominostrobin)、啶氧菌酯(ZA-1963)、唑菌酯(pyraclostrobin)等共十多個該類化合物被開發(fā)為商品化的殺菌劑，并有諸如嘧菌酯、肟菌酯等多個品種成為殺菌劑市場的杰出品種；本領域的研究人員還知道，有關甲氧丙烯酸酯類化合物，有很多專利報道，但這些專利報道基本是涉及其殺菌生物活性；至今，只有一個甲氧丙烯酸酯類化合物作為殺螨活性化合物被開發(fā)為殺螨劑即嘧螨酯(pyraclostrobin)；盡管也有具有殺蟲活性的甲氧丙烯酸酯類化合物的報道，但目前還沒有殺蟲活性的甲氧丙烯酸酯類化合物被研究開發(fā)為商品化殺蟲劑品種。 為設計并合成具有殺蟲生物活性的新化合物，我們將烷氧基、烷硫基、烷胺基引入肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物中，設計并合成未見文獻報道的具有式(I)所示的具有殺蟲活性和/或殺菌活性的肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術提供了式(I)所示的肟醚甲氧丙烯酸酯化合物及其所有的幾何異構(gòu)體 其中 R1是4-三氟甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，3-二氯苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-甲基-3-苯基-5-氯-吡唑-4-基； ZR2是C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基胺基、氰基； X是CH或N； 當R1是4-三氟甲氧基苯基時，ZR2還包括H； 當R1是3，4-二氯苯基時，ZR2還包括NH2； R1是4-三氟甲基苯基時，ZR2不包括甲硫基。 本專利技術的式(I)所示的化合物，由于R2中碳—碳雙鍵連接不同的取代基而可以形成幾何異構(gòu)體(分別以Z和E來表示不同的構(gòu)型)，本專利技術包括Z型異構(gòu)體和E型異構(gòu)體以及它們?nèi)魏伪壤幕旌衔铩?鑒于化合物的經(jīng)濟性和生物活性，本專利技術優(yōu)選的化合物是 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基胺基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是C1-C3烷硫基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基胺基、氰基；X是CH、N； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲基苯基；ZR2是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基胺基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是甲硫基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是甲氧基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是乙氧基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是甲胺基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是氰基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是異丙硫基；X是N； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲氧基苯基；ZR2是甲硫基；X是N； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是甲氧基；X是N； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是胺基；X是N； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是氰基；X是N； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是甲氧基；X是CH； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是乙氧基；X是CH； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是甲胺基；X是CH； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是乙胺基；X是CH； 式(I)化合物中R1是3，4-二氯苯基；ZR2是甲硫基；X是CH； 式(I)化合物中R1是2，4-二氯苯基；ZR2是甲硫基；X是CH； 式(I)化合物中R1是2，4-二氯苯基；ZR2是甲氧基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-氟苯基；ZR2是甲硫基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-氟苯基；ZR2是乙硫基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-氟苯基；ZR2是甲胺基；X是CH； 式(I)化合物中R1是4-三氟甲基苯基；ZR2是甲氧基；X是CH。 下面用表1列出設計合成的本專利技術部分化合物，但并不限定本專利技術。表1中所有化合物的LC-MS(APCI，Pos)(Agilent1100Series LC/MSD)分子離子峰和1H NMR(Varian INOVA-300spectrometer using tetramethylsilane(TMS)作內(nèi)標)數(shù)據(jù)見表2。 表1 *Ph＝phenyl 表2 本專利技術式(I)所示的化合物的制備方法如下 本專利技術的式(I)所示的化合物通過反應式1得到，而反應式1中的化合物(II)、可以通過反應式2得到，反應式1中的化合物(III)可以參照相關專利中描述的相應方法合成得到，其中的取代基除特別指明外均如前所限定，L是離去基團如鹵素(氯、溴)。 反應式1 反應式2 式(I)的化合物具體制備步驟在合適的溶劑如N，N-二甲基甲酰胺或四氫喃喃中，于-10℃至溶劑的回流溫度，用合適的堿如堿氫化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀處理式(II)的化合物，然后加入式(III)的化合物即可。 式(II)化合物的具體制備步驟由式(IV)的醛與羥胺反應生成式(V)的肟，式(V)的肟在適當溶劑(如甲醇、氯仿、二甲烷或乙醇)中，于-10℃至溶劑的回流溫度，與氯氣或次氯酸叔丁酯反應生成式(VI)的α-氯代醛肟，式(VI)的α-氯代醛肟再在適當溶劑(如甲醇、乙醇或水)中，于-10℃至溶劑的回流溫度，必要時加一合適堿(如醇鈉、三乙胺或氫氧化鈉)，與相應的醇、硫醇或胺反應獲得式(II)化合物。反應式如下 式(III)化合物可以參照下述相關文獻進行制備 歐洲專利EP203606和EP254426中分別敘述了III，其中X＝CH、L是溴和X＝N、L是溴時式(III)化合物的制備方法。 本專利技術提供的式(I)化合物，具有很好的生物活性，對于控制害蟲、螨和/或有害病菌是有效的。通常使用10-5000ppm的式(I)化合物，將其分散在水或其它液本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物，其特征在于：用式（Ⅰ）表示具有殺蟲、殺菌活性的肟醚甲氧丙烯酸酯類化合物及其異構(gòu)體：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中：　Ｒ↑［１］是４－三氟甲氧基苯基、３，４－二氯苯基、２，４－二氯苯基、２，３－二氯苯基、４－氟苯基、４－三氟甲基苯基、１－甲基－３－苯基－５－氯－吡唑－４－基；　ＺＲ↑［２］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基胺基、氰基；　Ｘ是ＣＨ或Ｎ；　當Ｒ↑［１］是４－三氟甲氧基苯基時，ＺＲ↑［２］還包括Ｈ；　當Ｒ↑［１］是３，４－二氯苯基時，ＺＲ↑［２］還包括ＮＨ↓［２］；　Ｒ↑［１］是４－三氟甲基苯基時，ＺＲ↑［２］不包括甲硫基。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：柳愛平，王曉光，何海軍，劉興平，王永江，何蓮，黃明智，歐曉明，胡春華，魏振中，
申請(專利權(quán))人：國家農(nóng)藥創(chuàng)制工程技術研究中心，
類型：發(fā)明
國別省市：43[中國|湖南]