鋅離子載體Pyrithione在防治豬藍耳病中的應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了鋅離子載體Pyrithione（PT）在制備抗PRRSV病毒藥物中的應(yīng)用，以及其在制備防治豬藍耳病的藥物中的應(yīng)用。所述鋅離子載體PT的結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：。本發(fā)明專利技術(shù)首次公開了鋅離子載體PT對PRRSV病毒的抗病毒作用，尤其是對HP?PRRSV有很好的抗病毒效果，有望成為一種新型的防治豬藍耳病的藥物，而且PT對細胞毒性小，故在豬藍耳病的防治方面具有很好的應(yīng)用前景，對豬藍耳病的治療提供了一種新的藥物和藥物基礎(chǔ)。另外，本發(fā)明專利技術(shù)通過多種方法驗證了鋅離子載體PT對HP?PRRSV的抗病毒作用機制，為PT在抗PRRSV病毒以及治療豬藍耳病方面的應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥
更具體地，涉及鋅離子載體Pyrithione在防治豬藍耳病中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
豬繁殖與呼吸綜合征（Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS），俗稱藍耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus，PRRSV）引起，于1987年最早出現(xiàn)在美國，隨后在歐洲出現(xiàn)報道。我國于1996年由郭寶清等首次分離到PRRSV，將分離毒株命名為CH-1a，證實了該病在我國存在。早在1992年，世界動物衛(wèi)生組織（OfficeInternationalDesEpizooties，OIE）就將該病列為B類傳染病。目前，PRRS是養(yǎng)豬業(yè)中最重要的傳染病之一，在全球?qū)︷B(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。2005年，PRRS對美國養(yǎng)豬業(yè)造成的經(jīng)濟損失高達56,000萬美元，而現(xiàn)在，每年損失估計將高達66,400萬美元。PRRS幾乎分布在所有的養(yǎng)豬國家。豬感染PRRSV后，一般會繼發(fā)細菌如副豬嗜血桿菌、鏈球菌等感染。在臨床上，PRRS與豬圓環(huán)病毒2型（Porcinecircovirustype2，PCV-2）混合感染病例較多。2006年，我國大部分省份及越南爆發(fā)了豬高熱病（Porcinehighfeversyndrome，PHFS），給養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失，此病是由變異的PRRSV引起，命名為高致病型豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Highlypathogenicporcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus，HP-PRRSV）。HP-PRRSV特征為高熱、高致病性及高死亡率。目前，農(nóng)業(yè)部已將該病列入重大動物疫病強制免疫計劃。PRRSV的防控是目前我國乃至世界的難題。PRRSV難于防控主要表現(xiàn)在以下幾方面：（1）嗜巨噬細胞性和免疫抑制性疾病，PRRSV主要感染豬的肺泡巨噬細胞（Porcinealveolarmacrophages，PAMs），PAMs是免疫細胞，破壞PAMs，從而破壞機體免疫系統(tǒng)，從而引起免疫抑制；（2）抗原變異性，目前PRRSV變異較快，弱毒疫苗的使用是促使病毒變異的一個原因，最近有文獻報道，美國出現(xiàn)了藍耳新毒株NADC30，而我國也分離到類似美國的新毒株，命名為NADC30-like，而另有文獻報道從豬場中分離到與疫苗毒基因組高度同源的PRRSV致病毒株，且毒力增強，分析有可能是疫苗毒反強或重組并散毒；（3）疫苗沒有交叉保護力，目前市場上PRRSV疫苗幾乎無交叉保護力，不同毒株間不交叉保護力；（4）抗體依賴性增強，PRRSV的感染會刺激機體產(chǎn)生抗體，但低效價的抗體不但不能中和病毒，反而對病毒的增殖有促進作用；（5）病毒持續(xù)性感染，PRRSV感染后，能夠長時間在豬體內(nèi)檢測到病毒血癥，PRRSV在體內(nèi)持續(xù)時間長達5個月；（6）混合感染，目前臨床上多見藍耳與其他疾病混合感染，特別是圓環(huán)病毒、副豬嗜血桿菌、豬肺疫等與PRRSV的混合感染，使PRRSV的防控難上加難。目前，PRRSV防控主要有滅活疫苗和弱毒疫苗，臨床上用的較多的是弱毒疫苗。其中滅活疫苗有如下缺點：（1）需要大劑量接種或應(yīng)用濃縮抗原，免疫期短，常需強化接種；（2）不能引起局部免疫，以致細胞免疫的作用弱；（3）產(chǎn)生完全免疫力需要2～3周，不利于緊急預(yù)防接種與降低疫苗費用；（4）存在滅活不徹底和散毒的可能。而弱毒疫苗存在毒力返強、重組、潛在感染的危險。更重要的是，目前PRRSV毒株較多，針對一種毒株弱毒苗對其他毒株無交叉保護力。且有文獻報道PRRSV弱毒疫苗使用加快病毒變異，有些發(fā)病豬場甚至分離到與疫苗毒株同源性非常高的野毒，提示弱毒疫苗暴露出越來越多的問題。因此，研制新型抗PRRSV藥物迫在眉睫。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有豬藍耳病防治技術(shù)和藥物的缺陷與不足，提供一種新型物質(zhì)——鋅離子載體Pyrithione（PT）在防治豬藍耳病方面的應(yīng)用。所述鋅離子載體PT對PRRSV有很好的抗病毒作用，尤其是針對高致病型毒株HP-PRRSV具有顯著的抗病毒作用，故在豬藍耳病的防治方面具有很好的應(yīng)用前景。本專利技術(shù)的目的是提供鋅離子載體Pyrithione在制備抗PRRSV藥物中的應(yīng)用，尤其是抗HP-PRRSV藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)另一目的是提供鋅離子載體Pyrithione在制備防治豬藍耳病的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)上述目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：本專利技術(shù)公開了鋅離子載體Pyrithione在制備抗PRRSV病毒的藥物中的應(yīng)用。所述鋅離子載體Pyrithione的結(jié)構(gòu)式如下式（I）所示：。優(yōu)選地，所述PRRSV為高致病性豬藍耳病病毒HP-PRRSV。本專利技術(shù)還公開了鋅離子載體Pyrithione在制備預(yù)防和/或治療豬藍耳病的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，所述豬藍耳病是由高致病性豬藍耳病病毒HP-PRRSV引起的豬藍耳病。另外，優(yōu)選地，所述鋅離子載體PT的使用劑量范圍為10～30μg/ml。更優(yōu)選地，所述鋅離子載體PT的使用劑量范圍為10～20μg/ml。另外，包含有效量的鋅離子載體Pyrithione的抗PRRSV病毒藥物，以及包括有效量的鋅離子載體Pyrithione的防治豬藍耳病的藥物，也應(yīng)在本專利技術(shù)的保護范圍之內(nèi)。優(yōu)選地，所述PRRSV為高致病性藍耳病病毒HP-PRRSV。優(yōu)選地，所述豬藍耳病為由高致病性藍耳病病毒HP-PRRSV引起的豬藍耳病。優(yōu)選地，所述藥物中還包含有效量的胎牛血清。更優(yōu)選地，所述胎牛血清占藥物總量的比例為1～20%。更優(yōu)選地，所述藥物中鋅離子載體Pyrithione和胎牛血清的比例為1～3：4。更優(yōu)選地，所述藥物中鋅離子載體Pyrithione和胎牛血清的比例為1：2。另外，上述藥物的制劑劑型可以為本領(lǐng)域可實現(xiàn)的任意劑型。優(yōu)選地，上述藥物的劑型為注射制劑或口服制劑。更優(yōu)選地，所述注射制劑為凍干粉針劑。更優(yōu)選地，所述口服制劑為散片劑、膠囊劑或顆粒劑。本專利技術(shù)經(jīng)過大量的研究和探索，首次研究發(fā)現(xiàn)了PT對PRRSV病毒的抗病毒作用，尤其是對HP-PRRSV有很好的抗病毒效果，對豬藍耳病的治療提供了一種新的藥物和藥物基礎(chǔ)。同時，本專利技術(shù)還系統(tǒng)研究了PT對PRRSV的抗病毒機制。首先通過qRT-PCR、Western-Blot、細胞上清TCID50檢測及免疫熒光實驗（IFA）等多種方法研究證實了PT在Marc-145細胞水平對HP-PRRSV病毒有很好的抗病毒效本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
鋅離子載體Pyrithione在制備抗PRRSV病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述鋅離子載體Pyrithione的結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：。

【技術(shù)特征摘要】
1.鋅離子載體Pyrithione在制備抗PRRSV病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述鋅離子
載體Pyrithione的結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：
。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述PRRSV病毒為高致病性豬藍耳病病毒HP-
PRRSV。
3.權(quán)利要求1所述鋅離子載體Pyrithione在制備預(yù)防和/或治療豬藍耳病的藥物中的
應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，豬藍耳病是由高致病性豬藍耳病病毒HP-
PRRSV引起的豬藍耳病。
5.一種抗PRRSV病毒的藥物，其特征在于，包含有效量的權(quán)利要求1所述鋅離子載體
Pyrithio...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郭春和，劉小紅，陳瑤生，朱振邦，
申請(專利權(quán))人：中山大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：廣東;44