一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液及制備方法技術

本發明專利技術涉及外科手術防粘連液及制備方法技術領域，特別涉及一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液及制備方法，其手術防粘連液由分子量為20～30萬道爾頓的精制羧甲基殼聚糖1重量份，羧甲基淀粉0.5～1重量份和注射用水50～80重量份的制成，其制備方法包括以下步驟：(1)甲殼素的純化及除雜蛋白原；(2)甲殼素的脫乙酰化與羧甲基化；(3)羧甲基殼聚糖的純化；(4)手術防粘連液的配制。本發明專利技術的有益效果是：該羧甲基殼聚糖手術防粘連液具有濃度高，水溶性和生物相容性好，成本低等特點，通過羧甲基殼聚糖的高取代度，使得防粘連液親水性、溶解性、吸水性等性質大幅上升，防粘連效果好。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及外科手術防粘連液及制備方法
，特別涉及一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液及制備方法。
技術介紹
甲殼素是地球上僅次于纖維素的第二大生物多糖，廣泛存在于節肢動物、軟體動物、環節動物、原生動物、腔腸動物、海藻、真菌、動物的關節和蹄等的堅硬部分及蟬蛹殼中，現在工業化生產殼聚糖主要來源于蝦殼和蟹殼。甲殼素在水、烯酸、稀堿以及一般的有機溶劑中難以溶解，但經濃堿處理N-乙酰基脫去55％以上就可變成可溶性甲殼素(殼聚糖)，分子結構單元為：將殼聚糖羧甲基化，就會得到性質更為優越的羧甲基殼聚糖。殼聚糖C3，C6位置上的羥基以及C2位置上的伯氨基均有可能發生羧甲基取代反應，由于C3位空間位阻效應以及C3和C2分子間的氫鍵作用，使C3位很難發生取代反應，因此發生羧甲基取代反應的一般是C2位的伯氨基和C6位的羥基，若兩者都發生取代反應，則羧甲基殼聚糖的取代度可高于1。羧甲基殼聚糖無毒無味，酶降解后可以被人體吸收，安全無毒；羧甲基殼聚糖中的-OH、-NH2和-COOH都是親水基團，有較強的吸水性，當取代度大于0.6時，易溶于水，取代度越高，水溶性越好，溶液透明度越高。由于羧甲基殼聚糖有良好的生物可降解性和生物相容性，可以用來制備手術縫合線、傷口敷料、止血海綿、藥物緩釋媒介等，在醫療領域有廣闊的應用前景。傳統制備羧甲基殼聚糖的工藝為以殼聚糖為原料通過酸酐充分乙酰化為N-乙酰化殼聚糖，再將N-乙酰化殼聚糖在氫氧化鈉溶液中與氯乙酸在40～70℃反應制得所需的羧甲基殼聚糖，羧甲基取代度為0.6～1.0。上述傳統工藝是以殼聚糖為原料，從價格及來源等方面來看，均不如甲殼素有優勢，進一步可導致羧甲基殼聚糖手術防粘連液成本提高，傳統工藝在羧甲基化時，反應溫度較高，容易造成斷鏈，導致分子量大幅下降，致使產品粘度低，影響羧甲基殼聚糖手術防粘連液產品質量。
技術實現思路
為了解決現有技術的問題，本專利技術提供了一種成本低、防粘連效果好的一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液及制備方法。本專利技術所述技術方案如下：一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液，由分子量為20～30萬道爾頓的精制羧甲基殼聚糖1重量份，羧甲基淀粉0.5～1重量份和注射用水50～80重量份，精制的羧甲基殼聚糖的分子結構單元為：其中n＝1000～1500。一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液的制備方法如下，均為質量份：(1)甲殼素的純化及除雜蛋白原純化：稱取分子量為25～35萬道爾頓的甲殼素1份，加入大量去離子水進行清洗，劇烈攪拌，靜置，用60目篩網過濾，用去離子水清洗3～5遍，直至上層水澄清，過濾后加入50份95％乙醇，攪拌脫水兩次，過濾后在烘箱中60℃干燥10小時；將上述純化后的甲殼素，加入到10份20～38mol/L的氫氧化鈉溶液中，60～90℃攪拌60～100min，冷卻至室溫，用去離子水清洗至中性，過濾；(2)甲殼素的脫乙酰化與羧甲基化稱取步驟(1)中處理后的甲殼素1份，加入到10份20～40mol/L的氫氧化鈉溶液中，60～90℃攪拌120～180min，冷卻至室溫，加入25～27份的異丙醇，攪拌120～180min，向體系中滴加10～20份30～50％的氯乙酸水溶液，8～10小時滴加完畢，滴加過程中攪拌且體系溫度要低于20℃，滴加完畢后再反應6～10小時，過濾收料；(3)羧甲基殼聚糖的純化向步驟(2)中制備的羧甲基殼聚糖中加入適量60％～80％的乙醇，機械攪拌后，過60目篩網，取上述過濾產物，加入60％～80％的乙醇，常溫下機械攪拌5～6小時，過濾；加入60％～80％的乙醇，40～60℃機械攪拌60～90min，過濾，重復上述操作，冷熱交替清洗，從而獲得了高粘度，高取代度的羧甲基殼聚糖，將過濾產品在烘箱中60℃干燥10小時，得到羧甲基殼聚糖產品裝袋密封；(4)手術防粘連液的配制取步驟(3)中制備的羧甲基殼聚糖1份，與0.5～1份的羧甲基淀粉混合溶解于50～80份注射用水中，溶解完全且無不溶物，用0.1mol/L的稀鹽酸調節pH值在6.5～7.5，加入氯化鈉調節液體滲透壓至280～320mosmol/kg，用3μm膜進行壓濾，氮氣保護120℃滅菌，裝入醫用一次性注射器中(5ml/支)，密封保存；上述步驟(3)中采用冷熱交替法對制備的羧甲基殼聚糖進行清洗，乙醇用量在50～80份之間，常溫下用乙醇清洗時間不低于5小時，加熱時用乙醇清洗不低于1小時，冷熱交替清洗至少三遍。上述步驟(2)中甲殼素的脫乙酰度為0.6～0.8。上述步驟(3)中制備的羧甲基殼聚糖的羧甲基取代度為1.2～1.6，取代度大于1，說明殼聚糖中-NH2與-OH均發生了取代。本專利技術提供的技術方案帶來的有益效果是：該羧甲基殼聚糖手術防粘連液具有濃度高，水溶性和生物相容性好，成本低等特點，具有良好的應用前景。通過羧甲基殼聚糖的高取代度，使得防粘連液親水性、溶解性、吸水性等性質大幅上升。同時，手術防粘連液是由羧甲基殼聚糖與羧甲基淀粉復配，共同起到防粘連的作用。具體實施方式為使本專利技術的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合具體實施例對本專利技術作進一步地詳細描述。實施例1一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液，由分子量為20～30萬道爾頓的羧甲基殼聚糖1重量份，羧甲基淀粉0.5重量份和注射用水50重量份，液體粘度為3245mPa·s，具體制備方法如下：(1)甲殼素的純化及除雜質蛋白純化：稱取分子量為25～35萬道爾頓的甲殼素1.5kg，加入大量去離子水進行清洗，劇烈攪拌，靜置后過濾，用去離子水清洗5遍，直至上層水澄清，過濾后加入50份95％乙醇，攪拌脫水兩次，過濾后在鼓風干燥箱中60℃干燥10小時，待用。將上述純化后的甲殼素1.2kg，加入到10kg濃度為38mol/L的氫氧化鈉水溶液中，60℃攪拌90min，冷卻至室溫，用去離子水清洗至中性，過濾(2)甲殼素的脫乙酰化與羧甲基化稱取步驟(1)中處理后的甲殼素1kg，加入到10kg濃度為40mol/L的氫氧化鈉水溶液中，60℃攪拌120min，冷卻至室溫，加入25kg異丙醇，機械攪拌120min，向體系中滴加15kg，50％(w/w)的氯乙酸水溶液，10小時滴加完畢，滴加過程中機械攪拌且體系溫度要低于20℃，滴加完畢后再反應6小時，過濾收料。(3)羧甲基殼聚糖的純化取步驟(3)中過濾后的產物，加入50kg，60％的乙醇，常溫下攪拌5小時，過濾；再加入50kg，60％的乙醇，60℃攪拌60min，過濾。重復上述操作，冷熱交替清洗至少三遍。將過濾后的產品于鼓風干燥箱中60℃干燥10小時，將羧甲基殼聚糖產品裝袋密封。(4)手術防粘連液的配制取步驟(3)中制備羧甲基殼聚糖1kg，與0.5kg羧甲基淀粉混合均勻，溶解于50kg去注射用水中，溶解完全，無不溶物，用0.1mol/L的稀鹽酸調節pH值在7～7.5，加入氯化鈉調節液體滲透壓至280～320mosmol/kg，用3μm膜壓濾，氮氣保護120℃滅菌，裝入醫用一次性注射器中(5ml/支)，密封保存。實施例2一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液，由分子量為20～30萬的羧甲基殼聚糖1重量份，羧甲基淀粉0.8重量份和注射用水80重量份，液體粘度為689mPa·s，具體制備方法如下：(1)甲殼素的純化及除雜質蛋白純化：稱取分子量本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液，由分子量為20～30萬道爾頓的精制羧甲基殼聚糖1重量份，其特征在于，還包括羧甲基淀粉0.5～1重量份和注射用水50～80重量份，精制的羧甲基殼聚糖的分子結構單元為：其中n＝1000～1500。

【技術特征摘要】
1.一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液，由分子量為20～30萬道爾頓的精制羧甲基殼聚糖1重量份，其特征在于，還包括羧甲基淀粉0.5～1重量份和注射用水50～80重量份，精制的羧甲基殼聚糖的分子結構單元為：其中n＝1000～1500。2.一種羧甲基殼聚糖手術防粘連液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟，均為質量份：(1)甲殼素的純化及除雜蛋白原純化：稱取分子量為25～35萬道爾頓的甲殼素1份，加入大量去離子水進行清洗，劇烈攪拌，靜置，用60目篩網過濾，用去離子水清洗3～5遍，直至上層水澄清，過濾后加入50份95％乙醇，攪拌脫水兩次，過濾后在烘箱中60℃干燥10小時；將上述純化后的甲殼素，加入到10份20～38mol/L的氫氧化鈉溶液中，60～90℃攪拌60～100min，冷卻至室溫，用去離子水清洗至中性，過濾；(2)甲殼素的脫乙酰化與羧甲基化稱取步驟(1)中處理后的甲殼素1份，加入到10份20～40mol/L的氫氧化鈉溶液中，60～90℃攪拌120～180min，冷卻至室溫，加入25～27份的異丙醇，攪拌120～180min，向體系中滴加10～20份30～50％的氯乙酸水溶液，8～10小時滴加完畢，滴加過程中攪拌且體系溫度要低于20℃，滴加完畢后再反應6～10小時，過濾收料；(3)羧甲基殼聚糖的純化向步驟(2)中制備的羧甲基殼聚糖中加入適量60％～80％的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王瑛，孫斌，王巖，
申請(專利權)人：濟南康橋醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37