本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種如式Ⅰ所示的哌嗪酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：溶劑中，將如式Ⅱ所示的芐基取代哌嗪酰胺類化合物，在甲酸鹽與催化劑的作用下，進(jìn)行脫芐反應(yīng)即可；如圖其中，ｎ為１～１０。本發(fā)明專利技術(shù)的方法可一步制得高純度的哌嗪酰胺類化合物，其中包括高附加值的重要醫(yī)藥中間體２－哌嗪基酰胺，且所用原料廉價豐富，工藝簡單，操作方便，易應(yīng)用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有較高的工業(yè)應(yīng)用價值。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬有機(jī)化合物制造
，具體涉及哌嗪酰胺類化合物的制造方法。
技術(shù)介紹
近年來，哌嗪等雜環(huán)類化合物作為藥物重要中間體受到日益高度重視。目前為止，主要合成方法為S. Sharma(/"Waw JbMmo/o/C/2e附/sfry, 1984， WB,p650)等人報道的哌嗪酰胺類化合物的合成方法。但是其步驟中Pd/C加氫 芐基取代哌嗪酰胺類化合物的脫芐反應(yīng)的產(chǎn)物純度較低；經(jīng)過重結(jié)晶后很難去 除雜質(zhì)，且產(chǎn)物產(chǎn)率進(jìn)一步降低，成本較高，不能滿足醫(yī)藥工業(yè)對產(chǎn)品高純度 的生產(chǎn)需要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是公開一種產(chǎn)物純度高，所用原料廉價豐富，工藝簡單，操 作方便，易應(yīng)用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的哌嗪酰胺類化合物的制造方法。 本專利技術(shù)的技術(shù)效果是通過下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的溶劑中，將如式II所示的芐基取代哌嗪酰胺類化合物，在甲酸鹽與催化劑 的作用下，進(jìn)行脫芐反應(yīng)，即制得如式I所示的哌嗪酰胺類化合物。其中，n為1 10。本專利技術(shù)中，所述的如式n所示的芐基取代哌嗪酰胺類化合物可按照已公開文獻(xiàn)(/"cfe"/owr"a/0/C7zew&師，1984， "5,p650)的方法制得，合成路線如 式III所示；其中，n為l 10， X為C1， Br或I。本專利技術(shù)中，所述的甲酸鹽較佳的選自甲酸鈉、甲酸鉀，甲酸鋰和甲酸銨中 的一種或幾種；甲酸鹽的摩爾量較佳的為如式II所示的芐基取代哌嗪酰胺類化 合物摩爾量的1 10倍，更佳的為1.2 4.5倍；所述的催化劑較佳的選自質(zhì)量百 分比5%Pd/C、質(zhì)量百分比10%Pd/C、氯化鈀、醋酸鈀、氫氧化鈀、PdCl2(Ph3P)2、 Pd(Ph3P)4中的一種或幾種；催化劑的用量較佳的為芐基取代哌嗪酰胺類化合物 質(zhì)量的0.01~1%;所述的脫芐反應(yīng)的溫度較佳的為20 80'C;所述的溶劑較佳的 選自醇類(如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇等)，四氫呋喃和l， 4一二氧六環(huán)中的一種或幾種；本專利技術(shù)的反應(yīng)的時間可采用GC跟蹤來控制。本專利技術(shù)所用試劑及原料均市售可得。本專利技術(shù)的積極進(jìn)步效果在于本專利技術(shù)的方法可一步制得高純度的哌嗪酰胺類化合物，其中包括高附加值的重要醫(yī)藥中間體2-哌嗪基酰胺，且所用原料廉 價豐富，工藝簡單，操作方便，易應(yīng)用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有較高的工業(yè) 應(yīng)用價值。具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本專利技術(shù)，但并不因此將本專利技術(shù)限制在所述的實(shí)施例范圍之中。以下實(shí)施例中的芐基取代哌嗪酰胺類化合物均根據(jù)文獻(xiàn)(/"&a" Jm/m。/C7^m/W7， 1984， 2 B, p650)的方法制得。 實(shí)施例1250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n=l， O.lmol)，甲酸鈉(O.lmol)， 5%Pd/C (0.01wt%，相對于節(jié)基取代哌 嗪酰胺)，甲醇(100ml)，然后室溫(20°C)攪拌12小時。然后過濾催化劑， 減壓蒸去溶劑得到產(chǎn)物為淺黃色固體，產(chǎn)率為94%，純度為99.9 area%(GC)。 實(shí)施例2250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n=l， O.lmol)，甲酸銨(lmol)， 10%Pd/C (0.1wt%，相對于節(jié)基取代哌嗪 酰胺)，乙醇(150ml)，然后30°C攪拌10小時。然后冷卻至常溫，過濾催化 劑，減壓蒸去溶劑得到產(chǎn)物為淺黃色固體，產(chǎn)率為91 % ，純度為99.5 area% (GC)。 實(shí)施例3250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=2， O.lmol)，甲酸鉀(0.12mo1)， Pd(Ph3P)4 (0.05wt%，相對于芐基取代哌 嗪酰胺)，丙醇(100ml)，然后室溫(20°C)攪拌12小時。過濾催化劑，減壓 蒸去溶劑得到產(chǎn)物為淺黃色固體，產(chǎn)率為95%，純度為99.4 area%(GC)。 實(shí)施例4250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(11=3， O.lmol)，甲酸鋰(0.45mol)， Pd(OAc)2 (0.5wt%，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，異 丙醇(150ml)，然后4(TC攪拌12小時。然后冷卻至常溫，過濾催化劑，減壓 蒸去溶劑得到產(chǎn)物為淺黃色固體，產(chǎn)率為89%，純度為99.2 area%(GC)。 實(shí)施例5250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=3, O.lmol)，甲酸鈉(0.05mo1)，甲酸鉀(0.05mo1)，甲酸銨(0.05mo1)，甲 酸鋰(0.05mol)，Pd(OH)2(lwt。/。，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，四氫呋喃(100ml)， 然后5(TC攪拌10小時。然后冷卻至常溫，過濾催化劑，減壓蒸去溶劑得到產(chǎn)物 為淺黃色固體，產(chǎn)率為90%，純度為99.4area%(GC)。 實(shí)施例6250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=5， O.lmol)，甲酸銨(0.3mol)， PdCl2 (0.8wt%，相對于芐基取代哌嗪酰 胺)，1， 4一二氧六環(huán)(100ml)，然后60。C攪拌6小時。然后冷卻至常溫，過濾 催化劑，減壓蒸去溶劑得到產(chǎn)物為淺黃色固體，產(chǎn)率為88%，純度為99.1area。/。 (GC)。 實(shí)施例7250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n=8， O.lmol)，甲酸銨(0.8mol)， PdCl2(Ph3P)2(0.08wt%，相對于芐基取代 哌嗪酰胺)，丁醇(50ml) , 1， 4一二氧六環(huán)(50ml)，然后70。C攪拌6小時。 然后冷卻至常溫，過濾催化劑，減壓蒸去溶劑得到產(chǎn)物為淺黃色固體，產(chǎn)率為 85 % ，純度為99.2 area% (GC)。 實(shí)施例8250毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，把芐基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=10， O.lmol)，甲酸銨(0.8mol)， 5%Pd/C(0.1wt%，相對于芐基取代哌 嗪酰胺)，10%Pd/C(0.1wt%，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，氯化鈀(0.05wt。/。，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，醋酸鈀(0.1wt。/。，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，氫氧化鈀 (0.05wt%，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，PdCl2(Ph3P)2(0.01wt%，相對于芐基取代 哌嗪酰胺)，Pd(Ph3P)4(0.01wt°/。，相對于芐基取代哌嗪酰胺)，叔丁醇(100ml)， 然后8(TC攪拌6小時。然后冷卻至常溫，過濾催化劑，減壓蒸去溶劑得到產(chǎn)物 為淺黃色固體，產(chǎn)率為89%，純度為99.3areaM(GC)。權(quán)利要求1.一種如式I所示的哌嗪酰胺類化合物的制備方法，其特征在于溶劑中，將如式II所示的芐基取代哌嗪酰胺類化合物，在甲酸鹽與催化劑的作用下，進(jìn)行脫芐反應(yīng)即可；式II 式I其中，n為1～10。2. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于所述的甲酸鹽選自甲酸鈉、甲酸鉀， 甲酸鋰和甲酸銨中的 一種或幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的甲酸鹽的摩爾量為如式n所示的芐基取代哌嗪酰胺類化合物摩爾量的1~10倍。4. 如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的甲酸鹽的摩爾量為芐基取代 哌嗪酰本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種如式Ⅰ所示的哌嗪酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：溶劑中，將如式Ⅱ所示的芐基取代哌嗪酰胺類化合物，在甲酸鹽與催化劑的作用下，進(jìn)行脫芐反應(yīng)即可； ＊＊＊ 其中，ｎ為１～１０。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉國斌，李原強(qiáng)，匡通濤，唐曦，王狄泳，
申請(專利權(quán))人：上海睿智化學(xué)研究有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：31[中國|上海]
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