使用益生菌治療癌癥的方法和組合物技術

本發明專利技術涉及益生菌組合物和使用益生菌組合物治療肝細胞癌(HCC)的方法。益生菌組合物可抑制HCC的生長。益生菌組合物可減少HCC的風險。益生菌組合物包含3種細菌組合物的特定的組合：(a)熱滅活的嗜酸乳桿菌(Moro)?Hansen和Mocqu?(ATCC?53103)，(b)活的大腸桿菌Nissle?1917，和(c)熱滅活的VSL#3?。與對照生長比較，細菌的這種組合有效減少肝細胞癌(HCC)生長。

Methods and compositions for treating cancer using probiotics

The invention relates to a probiotic composition and a method for treating hepatocellular carcinoma (HCC) using a probiotic composition. Probiotics can inhibit the growth of HCC. Probiotic compositions may reduce the risk of HCC. Probiotic compositions comprising a specific combination of 3 kinds of bacteria composition: (a) heat inactivated Lactobacillus acidophilus (Moro) and Mocqu (ATCC Hansen, 53103) (b) activity of Escherichia coli Nissle 1917, and (c) heat inactivated VSL#3. Compared with the control, the combination of bacteria can effectively reduce the growth of hepatocellular carcinoma (HCC).

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請的交叉參照本申請要求2013年8月16日提交的美國臨時申請系列號61/866,784的權益，其通過引用以其全文結合到本文中。專利技術背景肝細胞癌(HCC)是世界上第五大最流行的癌癥和所有癌癥相關的死亡的第三大原因(Ferlay,J.,等人,2008年全球癌癥負擔的估計(Estimatesofworldwideburdenofcancerin2008)：GLOBOCAN2008.Internationaljournalofcancer,2010.127(12):第2893-2917頁)。據報道，每年全球有超過600,000人死亡。HCC影響所有地區的世界人口(El–Serag,H.B.和K.L.Rudolph,肝細胞癌：流行病學和分子致癌作用(Hepatocellularcarcinoma:epidemiologyandmolecularcarcinogenesis).Gastroenterology,2007.132(7):第2557-2576頁)。大約75%HCC患者集中在亞洲，但已有報道，在包括歐洲和美國的幾個發達國家，HCC的發病率最近有上升的趨勢(Venook,A.P.,等人，肝細胞癌的發病率和流行病學：全球和地區展望(incidenceandepidemiologyofHepatocellularcarcinoma:aglobalandregionalperspective).Oncologist,2010.15(增刊4):第5-13頁)。護理的現行標準可以分為3大類，包括(1)手術治療；(2)局部消融療法；和(3)化學療法。手術治療包括肝切除術和肝移植。非手術治療包括局部消融療法，其中經皮乙醇注射(PEI)和射頻消融(RFA)是最常實施的；和化學療法，其或者是經動脈化療栓塞(TACE)給藥或者是系統給藥。標準治療涉及高費用。例如，使用如由NCCN/AASLD/JSH/ESMO指南推薦的索拉非尼的分子靶向療法是昂貴的，每月的平均費用約US$6,000。口服活的益生菌是已在文獻中報道的許多可供選擇的實驗性癌癥治療之一。益生菌被定義為活的微生物，當其以適合的量給予時，對宿主提供健康益處。益生菌對癌癥發展的功效已由幾條科學證據和假設提出，包括增加免疫細胞激活，增加抗腫瘤監視免疫活性，促進抗炎作用，和抑制細菌轉化前致癌物(deLeBlanc,A.d.M.,C.Matar，和G.Perdigón，益生菌在癌癥中的應用(Theapplicationofprobioticsincancer).BritishJournalofNutrition,2007.98(S1):第S105-S110頁)。大多數數據從結腸和乳腺癌病例獲得。在前者中，預防首先在動物模型中實現并被歸因于益生菌的顯著抗炎作用(Perdigon,G.,等人,酸奶在預防結腸癌中的作用(Roleofyoghurtinthepreventionofcoloncancer).Europeanjournalofclinicalnutrition,2002.56:第S65頁)。而在乳腺癌的情況下，提示的益生菌的有益作用似乎是通過增加抗腫瘤監視免疫活性來介導(deMorenodeLeBlanc,A.,等人,瑞士乳桿菌R389發酵的乳對正常乳腺和乳腺癌模型相關的免疫細胞的影響(EffectsofmilkfermentedbyLactobacillushelveticusR389onimmunecellsassociatedtomammaryglandsinnormalandabreastcancermodel).Immunobiology,2005.210(5):第349-358頁)。在肝癌的背景下，有關于益生菌補劑(活的鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)LC705和費氏丙酸桿菌謝爾曼亞種(Propionibacteriumfreudenreichiisubsp.Shermani))作為食物途徑以降低肝癌風險的用途的報道。提出的機制與通過結合于黃曲霉毒素(aflotoxin)阻斷致癌物質黃曲霉毒素B1的腸吸收，并由此減少生物有效劑量的食物黃曲霉毒素暴露有關(El-Nezami,H.S.,等人,益生菌補充減少在中國南方的年青人中增加的肝癌風險的生物標記(ProbioticsupplementationreducesabiomarkerforincreasedriskoflivercancerinyoungmenfromSouthernChina).Americanjournalofclinicalnutrition,2006.83(5):第1199-1203頁)。有大量的證據表明，一些益生菌可通過調節免疫功能(包括調節T輔助細胞應答)提供益處。取決于疾病模型，這些益生菌可誘導T-細胞低反應性(Braat,H.,等人,鼠李糖乳桿菌在刺激的CD4+T細胞中通過調節樹突狀細胞功能誘導外周免疫低反應性(LactobacillusrhamnosusinducesperipheralhyporesponsivenessinstimulatedCD4+Tcellsviamodulationofdendriticcellfunction).Americanjournalofclinicalnutrition,2004.80(6):第1618-1625頁)，上調或下調與Th1/Th2應答有關的細胞因子的產生(ValioLtd,R.D.a.S.,LGG?Summatim,載于HealtheffectsofLGG2009；Mutaflor.最近的Mutaflor證據和臨床研究(MostRecentMutaflorEvidenceandClinicalStudies)(2006-2010).2010；可在網頁mutaflor.ca/health-care-professionals/mutaflor-clinical-studies/獲得;Sigma-TauPharmaceuticals,I.VSL#3?references.2012；可從網頁vsl3.com/hcp/references.asp獲得)。大腸桿菌(Escherichiacoli)Nissle1917(EcN)已經臨床研究用于潰瘍性結腸炎、克羅恩氏病、慢性便秘、長期腹瀉、腸易激綜合征和結腸袋炎(Mutaflor.最近的Mutaflor證據和臨床研究(MostRecentMutaflorEvidenceandClinicalStudies)(2006-2010).2010；可在網頁mutaflor.ca/health-care-professionals/mutaflor-clinical-studies/獲得)。嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)(Moro)Hansen和MocquotGG菌株(ATCC53103)(LGG)已顯示除了治療上述胃腸道紊亂外，還增強在病毒感染和呼吸道感染期間的抗體形成(ValioLtd,R.D.a.S.,LGG?Summatim,載于H本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種包含有效量的細菌組合的益生菌組合物，其中所述細菌的組合包含(a)?熱滅活的嗜酸乳桿菌(Lactobacillus?acidophilus)?(Moro)?Hansen和Mocqu?(ATCC?53103)，(b)?活的大腸桿菌(Escherichia?coli)?Nissle?1917，和(c)?熱滅活的選自以下的細菌：短雙歧桿菌(Bifidobacterium?breve)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium?longum)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium?infantis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus?acidophilus)、植物乳桿菌(Lactobacillus?plantarum)、類干酪乳桿菌(Lactobacillus?paracasei)、保加利亞乳桿菌(Lactobacillus?bulgaricus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus?thermophiles)及其任何組合。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.08.16 US 61/8667841.一種包含有效量的細菌組合的益生菌組合物，其中所述細菌的組合包含(a)熱滅活的嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)(Moro)Hansen和Mocqu(ATCC53103)，(b)活的大腸桿菌(Escherichiacoli)Nissle1917，和(c)熱滅活的選自以下的細菌：短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)、長雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacteriuminfantis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)、類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)、保加利亞乳桿菌(Lactobacillusbulgaricus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcusthermophiles)及其任何組合。
2.權利要求1的益生菌組合物，其中與對照生長比較，所述細菌的組合有效減少肝細胞癌(HCC)生長。
3.權利要求1的益生菌組合物，其中細菌(a)、(b)和(c)各自獨立地以約20-55%重量的濃度存在于益生菌組合物中。
4.一種治療受試者的方法，該方法包括口服給予面臨肝細胞癌(HCC)的風險或經診斷患有肝細胞癌(HCC)的受試者權利要求1的益生菌組合物。
5.權利要求4的方法，其中益生菌組合物每日給予。
6.權利要求4的方法...

【專利技術屬性】
技術研發人員：H埃內扎米，李珮瑜，黃建東，宋穎如，
申請(專利權)人：香港大學，
類型：發明
國別省市：中國香港;81