一種制備硫酸頭孢喹諾的方法技術

一種制備硫酸頭孢喹諾的方法，以頭孢噻肟酸為原料與四氫喹啉反應，得到產物頭孢喹諾后，經萃取，活性炭脫色后與硫酸在乙醇溶液中反應得到最終產物硫酸頭孢喹諾，即（６Ｒ－７Ｒ）－７－［（２－氨基－４－噻唑基）－（甲氧亞氨基）乙酰氨基］－３－［（５，６，７，８－四氫喹啉基）甲基］－８－氧代－５－硫雜－１－氮雜雙環［４．２．０］辛－２－烯－２－硫酸鹽；本發明專利技術不僅包含頭孢喹諾，其作為廣譜、高效、低毒、低殘留動物專用抗生素，直接服務于動物保健業方面的優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及獸藥制劑
，特別是。
技術介紹
頭孢喹諾(Cefquinom)，是第一個動物專用第四代頭孢菌素類抗生素，抗 菌譜廣，抗菌活性強，克服了前三代頭孢類抗生素對革蘭氏陽性菌效能強，對 陰性菌作用相對較弱的缺點，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌具有廣 譜的抗菌活性；其動力學特點優良，吸收快，達峰時間短，生物利用度較高， 可以在肺、乳腺等組織達到較高的組織濃度；頭孢喹諾毒性低，在動物的可食 性組織中殘留較少；廣泛應用于豬、牛的呼吸系統感染及奶牛乳房炎臨床治療。 該藥較為安全，無致癌、致畸和胚胎毒性。頭孢喹諾不溶于水，制成鹽后增加 溶水性，便于臨床應用，而氫碘酸頭孢喹諾性質不穩定，不易保存，硫酸頭孢 喹諾性質更穩定，方便保存及運輸，又方便于制成制劑適用于臨床應用。
技術實現思路
為了克服了前三代頭孢類抗生素對革蘭氏陽性菌效能強，對陰性菌作用相 對較弱的缺點，動物專用第四代頭孢菌素類抗生素頭孢喹諾具有吸收快，達峰 時間短，生物利用度較高的特點。頭孢噻肟酸與側鏈反應生成頭孢喹諾后不經 過氫碘酸，經堿萃取后直接用硫酸成鹽生產出硫酸頭孢喹諾。使生產工藝技術 創新，提高產品純度降低生產成本，利于工業化大生產。為了實現上述專利技術目的，本專利技術采用如下fe術方案所述的制備硫酸頭孢喹諾的方法，以頭孢噻S虧酸為原料與四氫喹啉反應， 得到產物頭孢喹諾后，經萃取，活性炭脫色后與硫酸在乙醇溶液中反應得到最終產物硫酸頭孢喹諾，即(6R-7R) -7-[ (2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3--8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環 辛-2-烯-2-硫酸鹽； 其化學反應方程過程為<formula>formula see original document page 5</formula>硫酸頭孢喹諾其具體工藝流程為頭孢噻肟酸經頭孢喹諾，選用合適的堿溶液做萃取劑， 萃取后直接與硫酸合成得硫酸頭孢喹諾，在此步反應中，選擇乙二胺水溶液、 丙二胺水溶液、己二胺水溶液、二乙胺水溶液等堿溶液作為萃取劑，濃度在 10%-40%之間。優選乙二胺水溶液，濃度20%-30%之間。萃取后頭孢喹諾與硫酸反應生成硫酸頭孢喹諾，用乙醇結晶，得到的硫酸 頭孢喹諾純度好，收率高，是本專利技術的一個創新點。由于采用了如上所述技術方案，本專利技術具有如下積極效果本專利技術不僅包含頭孢喹諾，其作為廣譜、高效、低毒、低殘留動物專用抗 生素，直接服務于動物保健業方面的優點，而且還具有頭孢喹諾原料生產丄藝 技術創新后的優點，它不經過氫碘酸頭孢喹諾就直接用硫酸成鹽生產出硫酸頭孢喹諾，在生產成本和產品純度上有很大提高，摩爾收率達到66.5%以上，純 度99%以上。具體實施方式一-該制備硫酸頭孢喹諾的方法，將頭孢噻肟酸115g加入二氯甲烷2500ml中， 加入四氫喹啉280ml，反應1小時，用25%乙二胺水溶液500ml萃取三次，收集 萃取液，加入活性炭30g脫色，加入2mol/l硫酸調pH至1.3，反應生成硫酸頭 孢喹諾1(^"g(摩爾收率67.6。/。， HPLC含量99.2%)具體實施方式二該制備硫酸頭孢喹諾的方法，將頭孢噻肟酸115g加入二氯甲烷2500ml ml 中，加入四氫喹啉280ml，反應1小時，用30%丙二胺水溶液500ml萃取三次， 收集萃取液，加入活性炭30g脫色，加入加入2mol/l硫酸調pH至1.3，反應生 成硫酸頭孢喹諾107.4g(摩爾收率67.9n/。， HPLC含量99.3%)。權利要求1、，其特征在于以頭孢噻肟酸為原料與四氫喹啉反應，得到產物頭孢喹諾后，經萃取，活性炭脫色后與硫酸在乙醇溶液中反應得到最終產物硫酸頭孢喹諾，即(6R-7R)-7-3--8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環辛-2-烯-2-硫酸鹽；其化學反應方程過程為2、根據權利要求1所述的制備硫酸頭孢喹諾的方法，其特征在于其具體 工藝流程為頭孢噻肟酸經頭孢喹諾，選用合適的堿溶液做萃取劑，萃取后直 接與硫酸合成得硫酸頭孢喹諾，在此步反應中，選擇乙二胺水溶液、丙二胺水溶液、己二胺水溶液、二乙胺水溶液等堿溶液作為萃取劑，濃度在10%-40%之 間；優選乙二胺水溶液，濃度20%-30%之間；萃取后頭孢喹諾與硫酸反應生成 硫酸頭孢喹諾，用乙醇結晶，得到的硫酸頭孢喹諾純度好，收率高。3、 根據權利要求1所述的制備硫酸頭孢喹諾的方法，其特征在于將頭孢 噻肟酸115g加入二氯甲垸2500ml中，加入四氫喹啉280ml，反應1小時，用 25%乙二胺水溶液500ml萃取三次，收集萃取液，加入活性炭30g脫色，加入2mo1/1 硫酸調pH至1.3,反應生成硫酸頭孢喹諾106.9g(摩爾收率67.6%， HPLC含量 99.2%) 04、 根據權利要求1所述的制備硫酸頭孢喹諾的方法，其特征在于將頭孢 噻肟酸115g加入二氯甲垸2500ml中，加入四氫喹啉280ml，反應1小時，用 3(F。丙二胺水溶液500ml萃取三次，收集萃取液，加入活性炭30g脫色，加入加 入2mo1/1硫酸調pH至1.3 ，反應生成硫酸頭孢喹諾107.4g(摩爾收率67.9%， HPLC 含量99.3%)。全文摘要，以頭孢噻肟酸為原料與四氫喹啉反應，得到產物頭孢喹諾后，經萃取，活性炭脫色后與硫酸在乙醇溶液中反應得到最終產物硫酸頭孢喹諾，即(6R-7R)-7--3--8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環辛-2-烯-2-硫酸鹽；本專利技術不僅包含頭孢喹諾，其作為廣譜、高效、低毒、低殘留動物專用抗生素，直接服務于動物保健業方面的優點。文檔編號C07D501/56GK101108858SQ20061004842公開日2008年1月23日 申請日期2006年7月18日 優先權日2006年7月18日專利技術者藝 任, 劉興金, 劉滿收, 亮 宮, 張曉會, 張永奎, 張許科, 李興國, 趙彥語, 婧 郭 申請人:洛陽普萊柯生物工程有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備硫酸頭孢喹諾的方法，其特征在于：以頭孢噻肟酸為原料與四氫喹啉反應，得到產物頭孢喹諾后，經萃取，活性炭脫色后與硫酸在乙醇溶液中反應得到最終產物硫酸頭孢喹諾，即（６Ｒ－７Ｒ）－７－［（２－氨基－４－噻唑基）－（甲氧亞氨基）乙酰氨基］－３－［（５，６，７，８－四氫喹啉基）甲基］－８－氧代－５－硫雜－１－氮雜雙環［４．２．０］辛－２－烯－２－硫酸鹽；其化學反應方程過程為：＊＊＊。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：張許科，劉興金，張永奎，宮亮，張曉會，趙彥語，李興國，劉滿收，任藝，郭婧，
申請(專利權)人：洛陽普萊柯生物工程有限公司，
類型：發明
國別省市：41[中國|河南]