一種硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物及其醫藥用途制造技術

本發明專利技術公開了一種硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物及其醫藥用途，本發明專利技術提供的硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物中含有硫酸雙肼屈嗪和一種結構新穎的天然產物化合物(Ⅰ)，硫酸雙肼屈嗪、化合物(Ⅰ)單獨作用時，對高尿酸血癥具有治療作用；硫酸雙肼屈嗪和化合物(Ⅰ)聯合作用時，對高尿酸血癥的治療效果顯著提高，可以開發成治療高尿酸血癥的藥物，與現有技術相比具有突出的實質性特點和顯著的進步。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于生物醫藥領域，涉及硫酸雙肼屈嗪的新用途，具體涉及硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物及其在高尿酸血癥中的應用。
技術介紹
硫酸雙肼屈嗪為利尿藥，臨床常用于輕、中度高血壓的輔助治療。迄今為止，尚未見硫酸雙肼屈嗪及其藥物組合物與高尿酸血癥的相關性報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物，該藥物組合物中含有硫酸雙肼屈嗪和一種天然產物，硫酸雙肼屈嗪和該天然產物可以協同治療高尿酸血癥。本專利技術的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，一種硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物，包括硫酸雙肼屈嗪、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將大皂角粉碎，用80～90％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用30％乙醇洗脫6個柱體積，再用85％乙醇洗脫12個柱體積，收集85％洗脫液，減壓濃縮得85％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中85％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為88％的甲醇水溶液等度洗脫，收集13～16個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。上述化合物(Ⅰ)在制備治療高尿酸血癥的藥物中的應用。上述硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物在制備治療高尿酸血癥的藥物中的應用。本專利技術的優點：本專利技術提供的硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物中含有硫酸雙肼屈嗪和一種結構新穎的天然產物，硫酸雙肼屈嗪和該天然產物單獨作用時，對高尿酸血癥具有治療作用；二者聯合作用時，對高尿酸血癥的治療效果進一步提高，可以開發成治療高尿酸血癥的藥物。具體實施方式下面結合實施例進一步說明本專利技術的實質性內容，但并不以此限定本專利技術保護范圍。盡管參照較佳實施例對本專利技術作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本專利技術的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本專利技術技術方案的實質和范圍。實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。分離方法：(a)將大皂角(2kg)粉碎，用85％乙醇熱回流提取(15L×3次)，合并提取液，濃縮至無醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水飽和的正丁醇(3L×3次)萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔樹脂除雜，先用30％乙醇洗脫6個柱體積，再用85％乙醇洗脫12個柱體積，收集85％洗脫液，減壓濃縮得85％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中85％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為100:1(12個柱體積)、50:1(10個柱體積)、25:1(8個柱體積)和12:1(8個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為20:1(6個柱體積)、12:1(8個柱體積)和2:1(6個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為88％的甲醇水溶液等度洗脫，收集13～16個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)(HPLC歸一化純度大于98％)。結構確證：HR-ESI-MS顯示[M+H]+為m/z467.2382，結合核磁特征可得分子式為C28H34O6，不飽和度為12。核磁共振氫譜數據δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(2.22，ddd，J＝14.5，8.7，5.3Hz)，H-2(2.64，ddd，J＝14.5，9.7，6.3Hz)，H-3(1.88，m)，H-3(1.91，m)，H-4(1.23，m)，H-4(1.94，m)，H-6(3.12，br，s)，H-7(1.38，ddd，J＝14.5，11.1，1.3Hz)，H-7(2.16，ddd，J＝14.5，3.6，2.7Hz)，H-8(1.46，qd，J＝11.1，3.6Hz)，H-9(2.28，dd，J＝11.2，4.1Hz)，H-11(4.55，d，J＝4.1Hz)，H-14(2.02，m)，H-15(1.44，m)，H-15(1.93，m)，H-16(1.92，m)，H-16(2.05，m)，H-18(1.17，s)，H-19(1.05，s)，H-21(3.96，s，2H)，H-22(4.59，dd，J＝1.9Hz)，H-23(5.08，s)，H-27(1.77，s)，H-28(1.88，s)；核磁共振碳譜數據δC(ppm，CDCl3，125MHz)216.2(C，1-C)，39.5(CH2，2-C)，17.4(CH2，3-C)，29.6(CH2，4-C)，64.0(C，5-C)，60.2(CH，6-C)，30.8(CH2，7-C)，34.9(CH，8-C)，37.9(CH，9-C)，52.7(C，10-C)，102.2(CH，11-C)，160.4(C，12-C)，53.2(C，13-C)，46.4(CH，14-C)，35.2(CH2，15-C)，28.4(CH2，16-C)，143.1(C，17-C)，19.9(CH3，18-C)，16.8(CH3，19-C)，133.2(C，20-C)，60.7(CH2，21-C)，69.9(CH，22-C)，99.2(CH，23-C)，167.1(C，24-C)，123.5(C，25-C)，175.7(C，26-C)，8.6(CH3，27-C)，21.2(CH3，28-C)。紅外波譜表明該化合物含有酯(1749cm-1)和酮(1713cm-1)等基團。13C-NMR、DEPT和HSQC譜中顯示有28個碳信號，包括四個甲基，七個亞甲基(一個含氧碳δC60.7)，七個次甲基(三個含氧碳δC60.2、69.9、99.2，一個烯屬次甲基δC102.2)，以及十個季碳(一個酯基碳δC175.7，一個酮基δC216.2，四個烯碳δC143.1、133.2、167.1、123.5，一個連氧碳δC64.0和一個連氧烯碳δC160.4)，碳氫數量為C28H33，剩余一個H歸屬于-OH；以上功能結構再結合不飽和數表明該化合物為七環結構。1H-NMR譜顯示存在四個甲基質子信號δH1.17(本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

【技術特征摘要】
1.一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，2.一種硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物，其特征在于：包括硫酸雙肼屈嗪、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。3.根據權利要求2所述的硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物，其特征在于：藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。4.根據權利要求2所述的硫酸雙肼屈嗪的藥物組合物，其特征在于：所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。5.權利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，其特征在于，包含以下操作步驟：(a)將大皂角粉碎，用80～90％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇...

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡逸穹，
申請(專利權)人：胡逸穹，
類型：發明
國別省市：浙江;33