一種動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，它包括以下步驟：步驟一，１－［［（６Ｒ，７Ｒ）－７－［［（２Ｚ）－（２－氨基－４－噻唑基）（甲氧亞氨基）乙酰基］氨基］－２－羧基－８－氧－５－硫－１－氮雜雙環(huán)［４．２．０］辛－２－烯－３－基］甲基］－５，６，７，８－四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽的合成，步驟二，硫酸頭孢喹肟的制備。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種動(dòng)物抗生素的原料硫酸頭孢喹肟的制備方法。
技術(shù)介紹
隨著集約化養(yǎng)殖的不斷推廣和人們對(duì)畜產(chǎn)品的需求，我國(guó)豬、牛等家畜的存欄量不斷上升，疫病防治的難度也隨之增加。家畜呼吸系統(tǒng)感染和奶牛乳房炎是大家畜養(yǎng)殖中發(fā)病率最高，治療難度最大和經(jīng)濟(jì)損失最嚴(yán)重的兩類疾病。對(duì)于這兩類疾病的防治，除良好的飼養(yǎng)管理外，抗生素治療是重要的措施，然而由于藥物的不合理使用，導(dǎo)致病原菌的耐藥性逐步增加，養(yǎng)殖人員不得不加大用藥劑量和用藥次數(shù)，從而陷入抗生素的“惡性循環(huán)”之中，不僅治療效果越來(lái)越差，而且增加了抗生素在肉、奶中的殘留量，最終給人類健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅，因此研制與開(kāi)發(fā)低毒高效、低殘留的動(dòng)物專用抗生素是當(dāng)前獸藥研發(fā)的重中之重。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了一種用于制作動(dòng)物抗生素的原料硫酸頭孢喹肟的制備方法，它不但治療效果好，而且毒效低，且可避免人畜共用抗生素易發(fā)生的交叉耐藥性、藥物殘留和人畜共患病的增多問(wèn)題。本專利技術(shù)采用了以下技術(shù)方案1、，它包括以下步驟步驟一，1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽的合成它以頭孢噻肟為原料將頭孢噻肟和二氯甲烷在冰浴下攪拌進(jìn)行第一次冷卻，然后緩慢加入5，6，7，8-四氫喹啉，再加入三甲基碘硅烷，加完后升溫回流反應(yīng)，再進(jìn)行第二次冷卻，然后開(kāi)始滴加氫碘酸、蒸餾水和乙醇組成的混合液，析出二氫碘酸鹽沉淀靜置后濾出沉淀，最后用二氯甲烷洗滌和丙酮洗滌，空氣中干燥得到1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽；步驟二，硫酸頭孢喹肟的制備將步驟一中制得的1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽、二元胺液體離子交換樹(shù)脂、蒸餾水和乙酸乙酯在室溫下攪拌溶解，分層，其中水層用甲苯洗滌，室溫下活性炭脫色攪拌，濾去活性炭，濾液進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾，濾液在無(wú)菌條件下用硫酸酸化，然后加入無(wú)水乙醇進(jìn)行析晶，抽濾，無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥，得到硫酸頭孢喹肟；其反應(yīng)式為 本專利技術(shù)步驟一中第一次冷卻至5℃后緩慢加入5，6，7，8-四氫喹啉，需要保持在5℃。步驟一中滴加三甲基碘硅烷后升溫回流反應(yīng)3小時(shí)。步驟一中第二次冷卻至5℃。步驟一混合液中的氫碘酸為45％氫碘酸，45％氫碘酸∶蒸餾水∶乙醇＝1∶1∶3。步驟一中析出二氫碘酸鹽沉淀靜置的溫度為0℃，靜置時(shí)間為4小時(shí)。本專利技術(shù)步驟二中1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽、二元胺液體離子交換樹(shù)脂、蒸餾水和乙酸乙酯在室溫下攪拌溶解的時(shí)間為30分鐘。步驟二中室溫下活性炭脫色攪拌的時(shí)間為30分鐘。步驟二濾液通過(guò)聚酰胺濾膜進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾。本專利技術(shù)制得的抗生素對(duì)于治療豬、牛等家畜呼吸系統(tǒng)和奶牛乳房炎具有良好的治療效果，且毒性小，對(duì)于人的耐藥性沒(méi)有影響，可避免人畜共用抗生素易發(fā)生的交叉耐藥性人畜共患病的增多問(wèn)題，在肉內(nèi)沒(méi)有藥物殘留物。具體實(shí)施例方式本專利技術(shù)一種用于制作動(dòng)物抗生素的原料硫酸頭孢喹肟的制備方法，采用下面實(shí)施例來(lái)具體說(shuō)明。實(shí)施例一步驟一，1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽(頭孢喹肟二氫碘酸鹽)的合成，具體方法如下在反應(yīng)瓶中加入98克(0.2mol)頭孢噻肟和1800ml二氯甲烷，冰浴下攪拌冷卻至5℃以下，然后緩慢加入5，6，7，8-四氫喹啉，保持在5℃以下，滴加200ml三甲基碘硅烷，加完后，升溫回流反應(yīng)3小時(shí)，冷卻至5℃以下，開(kāi)始滴加400ml混合液(由45％氫碘酸∶蒸餾水∶乙醇＝1∶1∶3組成)。析出淺黃色的二氫碘酸鹽沉淀，在0℃下靜置4小時(shí)，濾出沉淀。用100ml×2二氯甲烷洗滌和100ml丙酮洗滌，空氣中干燥得到103g的1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽(頭孢喹肟二氫碘酸鹽)，收率65％，熔點(diǎn)173℃-175℃。步驟二，硫酸頭孢喹肟的制備，將頭孢喹肟二氫碘酸鹽85g(純度93％，0.1mol)，150ml二元胺液體離子交換樹(shù)脂，300ml蒸餾水和500ml乙酸乙酯在室溫下攪拌溶解(約30分鐘)，分層，水層用400ml甲苯洗滌。室溫下活性炭脫色攪拌30分鐘，濾去活性炭，濾液用0.3微米的聚酰胺濾膜無(wú)菌過(guò)濾，濾液在無(wú)菌條件下用6N硫酸酸化，然后加入無(wú)水乙醇1000ml析晶，抽濾，無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥，得到48g產(chǎn)品，收率74.7％。權(quán)利要求1.，它包括以下步驟步驟一，1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽的合成它以頭孢噻肟為原料將頭孢噻肟和二氯甲烷在冰浴下攪拌進(jìn)行第一次冷卻，然后緩慢加入5，6，7，8-四氫喹啉，再加入三甲基碘硅烷，加完后升溫回流反應(yīng)，再進(jìn)行第二次冷卻，然后開(kāi)始滴加氫碘酸、蒸餾水和乙醇組成的混合液，析出二氫碘酸鹽沉淀靜置后濾出沉淀，最后用二氯甲烷洗滌和丙酮洗滌，空氣中干燥得到1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽；步驟二，硫酸頭孢喹肟的制備將步驟一中制得的1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽、二元胺液體離子交換樹(shù)脂、蒸餾水和乙酸乙酯在室溫下攪拌溶解，分層，其中水層用甲苯洗滌，室溫下活性炭脫色攪拌，濾去活性炭，濾液進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾，濾液在無(wú)菌條件下用硫酸酸化，然后加入無(wú)水乙醇進(jìn)行析晶，抽濾，無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥，得到硫酸頭孢喹肟；其反應(yīng)式為2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟一中第一次冷卻至5℃后緩慢加入5，6，7，8-四氫喹啉，需要保持在5℃。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟一中滴加三甲基碘硅烷后升溫回流反應(yīng)3小時(shí)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟一中第二次冷卻至5℃。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟一混合液中的氫碘酸為45％氫碘酸，45％氫碘酸∶蒸餾水∶乙醇＝1∶1∶3。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟一中析出二氫碘酸鹽沉淀靜置的溫度為0℃，靜置時(shí)間為4小時(shí)。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟二中1-氨基]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-基]甲基]-5，6，7，8-四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽、二元胺液體離子交換樹(shù)脂、蒸餾水和乙酸乙酯在室溫下攪拌溶解的時(shí)間為30分鐘。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟二中室溫下活性炭脫色攪拌的時(shí)間為30分鐘。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，其特征是步驟二濾液通過(guò)聚酰本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種動(dòng)物抗生素硫酸頭孢喹肟的制備方法，它包括以下步驟：步驟一，１－［［（６Ｒ，７Ｒ）－７－［［（２Ｚ）－（２－氨基－４－噻唑基）（甲氧亞氨基）乙酰基］氨基］－２－羧基－８－氧－５－硫－１－氮雜雙環(huán)［４．２．０］辛－２－烯－３－基］甲基］－５，６，７，８－四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽的合成：它以頭孢噻肟為原料：將頭孢噻肟和二氯甲烷在冰浴下攪拌進(jìn)行第一次冷卻，然后緩慢加入５，６，７，８－四氫喹啉，再加入三甲基碘硅烷，加完后升溫回流反應(yīng)，再進(jìn)行第二次冷卻，然后開(kāi)始滴加氫碘酸、蒸餾水和乙醇組成的混合液，析出二氫碘酸鹽沉淀靜置后濾出沉淀，最后用二氯甲烷洗滌和丙酮洗滌，空氣中干燥得到１－［［（６Ｒ，７Ｒ）－７－［［（２Ｚ）－（２－氨基－４－噻唑基）（甲氧亞氨基）乙酰基］氨基］－２－羧基－８－氧－５－硫－１－氮雜雙環(huán)［４．２．０］辛－２－烯－３－基］甲基］－５，６，７，８－四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽；步驟二，硫酸頭孢喹肟的制備：將步驟一中制得的１－［［（６Ｒ，７Ｒ）－７－［［（２Ｚ）－（２－氨基－４－噻唑基）（甲氧亞氨基）乙酰基］氨基］－２－羧基－８－氧－５－硫－１－氮雜雙環(huán)［４．２．０］辛－２－烯－３－基］甲基］－５，６，７，８－四氫喹啉氫碘酸鹽頭孢喹肟二氫碘酸鹽、二元胺液體離子交換樹(shù)脂、蒸餾水和乙酸乙酯在室溫下攪拌溶解，分層，其中水層用甲苯洗滌，室溫下活性炭脫色攪拌，濾去活性炭，濾液進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾，濾液在無(wú)菌條件下用硫酸酸化，然后加入無(wú)水乙醇進(jìn)行析晶，抽濾，無(wú)水乙醇洗滌，真空干燥，得到硫酸頭孢喹肟；其反應(yīng)式為＊＊＊。...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蔣春茂，陸廣富，李勇軍，肖文華，金禮琴，葛竹興，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：蔣春茂，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：32[中國(guó)|江蘇]