本發明專利技術的目的在于提供適合作為吡唑縮合環衍生物（７－苯基吡唑［１，５－ａ］吡啶衍生物等）的合成中有用的中間體及其制造方法。以下述式（Ⅱ）表示的化合物（Ⅱ）或其鹽或這些的溶劑合物的制造方法（式中，Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分別與下述Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］同義），其特征在于使以下述式（Ⅰ）表示的化合物（Ⅰ）和有機金屬試劑反應，然后使五氟碘苯反應（式中，Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］分別獨立地表示次甲基或氮原子，Ｒ↑［１］表示乙基等，Ｒ↑［５］表示氫原子等，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分別獨立地表示Ｃ↓［１－６］烷基等）。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及作為促腎上腺皮質激素釋放因子(Corticotropin-releasing-factorCRF)受體拮抗劑，適合作為適于憂郁癥、焦慮癥等預防或治療的吡唑縮合環衍生物(7-苯基吡唑吡啶衍生物等)的合成中間體的吡唑縮合環衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的制造方法和吡唑縮合環衍生物(7-碘吡唑吡啶衍生物等)或其鹽或這些的溶劑合物。
技術介紹
對于具有CRF受體拮抗作用，希望作為憂郁癥、焦慮癥等治療藥的以下(1)-(3)的衍生物及其制造方法有報導(1)7-苯基吡唑吡啶衍生物及其制造方法(參考專利文獻1、專利文獻2)，(2)7-苯基吡唑嘧啶衍生物及其制造方法(參考專利文獻3)，(3)7-苯基吡唑三嗪衍生物及其制造方法(參考專利文獻4)。對于該各個文獻記載的吡唑縮合環衍生物(7-苯基吡唑吡啶衍生物等)制造方法中涉及的鹵化反應工序和氨基引入反應工序，作為用于工業生產時的課題可列舉以下觀點。(1)在鹵化反應工序中，反應后使用柱色譜法進行精制。(2)在鹵化反應工序中，使用不太適合工業制造的1，2-二碘乙烷作為鹵化試劑。(3)在鹵化反應工序中，就使用1，2-二碘乙烷的吡唑吡啶衍生物的碘化反應來說大多是收率為60-70％的例子，在收率方面不能令人滿意(參考專利文獻2)。(4)在向吡唑縮合環衍生物(吡唑吡啶環等)引入氨基的工序中，硝化反應后使用還原反應-烷基化反應、或者羧酸衍生物的Crutius反應，但是這些反應的收率差并且反應工序也長。另外作為這些反應中間體的3-氨基吡唑吡啶體由于不穩定，不適合作為工業合成法的中間體。綜合上述觀點，上述公報中記載的制造方法不能滿足工業制造方法來進行。作為7-碘吡唑吡啶衍生物的以式 表示的化合物或其鹽或這些的溶劑合物是新的并且迄今為止是不為人知的。五氟碘苯雖然是公知化合物，但是并沒有用作碘化反應中的試劑的例子。另外，在吡唑縮合環衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的碘化反應中，如上所述具有使用正丁基鋰和1，2-二碘乙烷的報導(參考專利文獻1、專利文獻2)。Buchwald等對使用銅催化劑使芳基鹵化物酰胺化的反應進行了報導(參考專利文獻1)。但是，由吡唑吡啶等二環雜芳香族化合物的偶合反應產生的酰胺化反應是不為人知的。專利文獻1國際公開第02/088121號小冊子專利文獻2國際公開第03/078435號小冊子專利文獻3國際公開第00/59908號小冊子專利文獻4國際公開第00/59907號小冊子非專利文獻1J.Am.Chem.Soc.，7421-7428，124，2002
技術實現思路
本專利技術的目的涉及適合作為吡唑縮合環衍生物(上述7-苯基吡唑吡啶衍生物等)的合成中間體的、(1)吡唑縮合環衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的制造方法和(2)吡唑縮合環衍生物(7-碘吡唑吡啶衍生物等)或其鹽或這些的溶劑合物。本專利技術者等鑒于上述情況，反復專心探討，精心地進行研究，結果發現適合作為吡唑縮合環衍生物(上述7-苯基吡唑吡啶衍生物等)的合成中間體的、(1)吡唑縮合環衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的制造方法和(2)吡唑縮合環衍生物(7-碘吡唑吡啶衍生物等)或其鹽或這些的溶劑合物。即，本專利技術涉及以下式表示的化合物(II)或其鹽或這些的溶劑合物的制造方法，其特征在于使以下式表示的化合物(I)和有機金屬試劑反應，然后與五氟碘苯反應， (式中，Z1和Z2分別獨立地表示次甲基或氮原子。R5表示氫原子或C1-6烷基。R1表示以式-R10-R11表示的基或甲氧基甲基(式中，R10表示單鍵、氧原子或硫原子；R11表示甲基或乙基)。R2和R3分別獨立地表示氫原子、叔丁氧基羰基或以式-X21-X31表示的基(式中，X21表示亞甲基或羰基；X31表示C1-6烷基、C3-8環烷基、四氫吡喃基或四氫呋喃基))， (式中，Z1、Z2、R1、R2、R3和R5分別與上述Z1、Z2、R1、R2、R3和R5同義)。上述記載的制造方法，其中有機金屬試劑是正丁基鋰、叔丁基鋰、仲丁基鋰、苯基鋰、二異丙基氨基鋰、正丁基溴化鎂或異丙基溴化鎂。上述或記載的制造方法，其特征在于與五氟碘苯反應后，加入碘。上述、或任何一項記載的制造方法，以式(I)表示的化合物和有機金屬試劑的反應在-40℃以下(更適合的是-40～-75℃)進行。上述、、或任何一項記載的制造方法，相對于以式(I)表示的化合物的量，使用1～2倍摩爾量(更適合的是1.4～1.6倍摩爾量)有機金屬試劑。上述、、、或任何一項記載的制造方法，以式(I)表示的化合物和五氟碘苯的反應在-30℃以下(更適合的是-30～-75℃)進行。上述、、、、或任何一項記載的制造方法，相對于以式(I)表示的化合物的量，使用1～2倍摩爾量(更適合的是1.4～1.6倍摩爾量)五氟碘苯。上述、、、、、或任何一項記載的制造方法，相對于五氟碘苯的量，使用1～2倍摩爾量(更適合的是1.4～1.6倍摩爾量)碘。以下式(V)表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于在金屬催化劑(銅催化劑或鈀催化劑等)、磷酸鹽及胺化合物存在下，使以下式(III)表示的化合物和以下式(IV)表示的化合物反應， (式中，Z1、Z2、R1和R5分別與上述記載的Z1、Z2、R1和R5同義。X表示離去基團。R4表示氫原子、氯原子、溴原子、碘原子或以下式表示的基 (式中，R41、R42和R43分別獨立地表示(1)氫原子、(2)鹵原子、(3)可以具有1～2個選自氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、C3-8環烷基、四氫吡喃基和四氫呋喃基的基的C1-6烷氧基或(4)可以具有1～2個選自氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、C3-8環烷基、四氫吡喃基和四氫呋喃基的基的C1-6烷基))， (式中，R20和R30分別獨立地表示氫原子或以式-X22-X32表示的基(式中，X22表示亞甲基或羰基；X32表示C1-6烷基、C3-8環烷基、四氫吡喃基或四氫呋喃基))， (式中，R20、R30和R4分別與上述R20、R30和R4同義。Z1、Z2、R1和R5分別與上述記載的Z1、Z2、R1和R5同義)。上述記載的制造方法，其中金屬催化劑是碘化銅(I)、碘化銅(II)、溴化銅(I)、溴化銅(II)、氯化銅(I)、氯化銅(II)、醋酸銅(I)、醋酸銅(II)或氧化銅。上述或記載的制造方法，其中磷酸鹽是磷酸三鉀、磷酸氫二鉀、磷酸三鈉、磷酸氫二鈉、磷酸三鋰、磷酸氫二鋰或磷酸鎂或這些的水合物。上述～任何一項記載的制造方法，其中胺化合物是1，2-環己二胺、N，N’-二甲基乙二胺、四甲基乙二胺或菲繞啉。上述、、或任何一項記載的制造方法，其中以式(III)表示的化合物和以式(IV)表示的化合物的反應在50～200℃(更適合的是90～150℃)進行。上述、、、或任何一項記載的制造方法，其中相對于以式(III)表示的化合物的量，使用0.001～1.0倍摩爾量(更適合的是0.18～0.22倍摩爾量)銅催化劑。上述、、、、或任何一項記載的制造方法，其中相對于以式(III)表示的化合物的量，使用1.0～3.0倍摩爾量(更適合的是1.0～1.5倍摩爾量)以式(IV)表示的化合物。上述、、、、、或任何一項記載的制造方法，其中相對于以式(III)表本文檔來自技高網...
【技術保護點】
以下式表示的化合物（Ⅱ）或其鹽或這些的溶劑合物的制造方法，其特征在于使以下式表示的化合物（Ⅰ）和有機金屬試劑反應，然后與五氟碘苯反應， ＊＊＊ （Ⅰ） （式中，Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］分別獨立地表示次甲基或氮原子， Ｒ↑［５］表示氫原子或Ｃ↓［１－６］烷基， Ｒ↑［１］表示以－Ｒ↑［１０］－Ｒ↑［１１］表示的基或甲氧基甲基（式中，Ｒ↑［１０］指單鍵、氧原子或硫原子；Ｒ↑［１１］表示甲基或乙基）， Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分別獨立地指氫原子、叔丁氧基羰基或以式－Ｘ↑［２１］－Ｘ↑［３１］表示的基（式中，Ｘ↑［２１］表示亞甲基或羰基；Ｘ↑［３１］表示Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－８］環烷基、四氫吡喃基或四氫呋喃基））； ＊＊＊ （Ⅱ） （式中，Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］分別與上述Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］同義）。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：根木茂人，清水壽一，黑田浩史，下村直之，佐生學，星野偉久，久保田學，
申請(專利權)人：衛材RD管理有限公司，
類型：發明
國別省市：JP[日本]
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