制備2,3－二氫－苯并呋喃醇衍生物的新方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及制備2,3－二氫—苯并呋喃醇衍生物的新方法及其產(chǎn)生的中間體。（*該技術(shù)在2016年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
?制備2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物的新方法專利技術(shù)背景本專利技術(shù)涉及制備2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物的新方法及其產(chǎn)生的中間體。2，3-二氫-苯并呋喃醇表現(xiàn)出了自由基清除劑的性能。能夠通過自由基清除劑改善的疾病實(shí)例包括中風(fēng)、神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷或再灌注損傷，這已在1993年3月10日申請的專利申請WO93/20057及對應(yīng)的1994年12月22日申請的申請?zhí)枮?8/318,633的美國專利申請中較為完全地描述過，這些文獻(xiàn)在此引作參考。更具體地，本專利技術(shù)涉及制備式(I)2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映體、光學(xué)活性體及其外消旋混合物或其可藥用鹽的新方法：其中R2為C1-4烷基，各個(gè)R2部分為獨(dú)立的C1-4烷基或者兩個(gè)R2部分與其相連的碳原子一起形成C5-6環(huán)烴基部分；R4為C1-6烷基；R5為H或C(O)R，R為H或C1-9烷基；R6為C1-6烷基；R7為H或C1-6烷基；X為COOR8、CH2OH、鹵代甲基、C(O)A或CH2A；A為NR7R9、-NR6R6R6-Q○、吡咯烷子基、哌啶子基、嗎啉代或-->R8為H、C1-6烷基或-(CH2)m-A，m為2、3或4；R9為H、C1-4烷基、，n為1、2、3或4，p為1、2或3；R10為H、C1-8烷基、C2-6鏈烯基、C4-6環(huán)烷基、環(huán)己基甲基、羥基烷基(C2-6)、二羥基烷基(C3-6)、C2-9酰氧基烷基(C2-6)、C1-4烷氧基烷基(C1-6)、-(CH2)2-6-O-(CH2)2-4-OH、t為0、1或2，或嘧啶基，條件是當(dāng)Y不為H時(shí)R10為H；Y為H、CH3或COOR7；R11為H、C1-4烷氧基、C1-4烷基或鹵素；R12為鄰位C1-4烷氧基、鄰位C1-4烷基或?qū)ξ畸u代；以及Q為鹵素或磺酸根離子○-SO3R1，R1為H、C1-6烷基、芳基或芳烷基。????????????????????????專利技術(shù)概要本專利技術(shù)提供了制備式(I)苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映體、光學(xué)活性體及其外消旋混合物或其可藥用鹽的新方法：其中R2為C1-4烷基，各個(gè)R2部分為獨(dú)立的C1-4烷基或者兩個(gè)R2部分與其相連的碳原子一起形成C5-6環(huán)烴基部分；R4為C1-6烷基；R5為H或C(O)R，R為H或C1-9烷基；R6為C1-6烷基；R7為H或C1-6烷基；X為COOR8、CH2OH、鹵代甲基、C(O)A或CH2A；-->A為NR7R9、-NR6R6R6-Q、吡咯烷子基、哌啶子基、嗎啉代或R8為H、C1-6烷基或-(CH2)m-A，m為2、3或4；R9為H、C1-4烷基、n為1、2、3或4，p為1、2或3；R10為H、C1-8烷基、C2-6鏈烯基、C4-6環(huán)烷基、環(huán)己基甲基、羥基烷基(C2-6)、二羥基烷基(C3-6)、C2-9酰氧基烷基(C2-6)、C1-4烷氧基烷基(C1-6)、-(CH2)2-6-O-(CH2)2-4-OH、t為0、1或2，或嘧啶基，條件是當(dāng)Y不為H時(shí)R10為H；Y為H、CH3或COOR7；R11為H、C1-4烷氧基、C1-4烷基或鹵素；R12為鄰位C1-4烷氧基、鄰位C1-4烷基或?qū)ξ畸u代；以及Q為鹵素或磺酸根離子○-SO3R1，R1為H、C1-6烷基、芳基或芳烷基，該方法包括：(a)利用Friedel-Crafts反應(yīng)條件，將式(3)氫醌，其中R4、R6和R7如上文定義以及Pg為氫或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，-->與2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)?；u或式R2-C(W)(R2)C(O)V的2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)酸反應(yīng)，其中R2如上文定義，W為氫或鹵素如碘、溴、氯或氟，優(yōu)選溴或氯，以及V如上文定義的鹵素或羥基，任意地使所產(chǎn)生的化合物皂化或去保護(hù)，得到式(6)苯并呋喃酮，其中R2、R4、R6和R7如上文定義，(b)利用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)所產(chǎn)生的苯并呋喃酮(6)的5-羥基部分，將酮部分轉(zhuǎn)變成外亞甲基，得到式(8)苯并呋喃，其中R2、R4、R6和Pg如上文定義，(c)通過硼氫化反應(yīng)/氧化反應(yīng)，將所產(chǎn)生的式(8)苯并呋喃的外亞甲基轉(zhuǎn)變成羥基甲基，得到式(9)化合物，其中R2、R4、R6、R7和Pg如上文定義，任意地，(d)拆分醇(9)，得到(R)和(S)光學(xué)活性化合物(9)，任意地，(e)將式(9)化合物的5-羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其-->中X為CH2OH及R5為H，任意地，(f)將式(9)的3-羥基甲基氧化成式(12)的3-甲酸，任意地，(g)拆分式(12)的外消旋酸，得到(S)和(R)光學(xué)活性化合物(12)，任意地，(h)將式酸(12)的5-羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為COOH及R5為H，任意地，(i)酯化式(12)甲酸并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為COOR8及R5為H，任意地，(j)將所需的氨基與式(12)羧酸反應(yīng)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為C(O)A及R5為H，任意地，(k)還原式(12)甲酸，得到式(9)化合物，任意地，(l)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基轉(zhuǎn)變成鹵素，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為鹵代甲基及R5為H，任意地，(m)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基轉(zhuǎn)變成離去基團(tuán)，得到式(10)苯并呋喃醇，-->任意地，(n)利用所需的氨基取代化合物(10)的離去基團(tuán)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)產(chǎn)物，其中X為CH2A及R5為H，任意地，(o)酯化其中R5為H的式(I)化合物的5-羥基基團(tuán)，得到式(I)化合物，其中R5為COR，R為C1-9烷基，以及任意地將所述產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成其可藥用鹽。正如本專利技術(shù)說明書中所使用：(a)術(shù)語“烷基”是指一價(jià)基團(tuán)(-R)。它包括指定碳原子數(shù)目的直鏈和支鏈飽和脂肪烴部分。例如術(shù)語“C1-9烷基”和“C1-8烷基”是指分別含有1至8和1至9個(gè)碳原子的飽和直鏈和支鏈烴基，優(yōu)選含1至6個(gè)碳原子(“C1-6烷基”)，更優(yōu)選含1至4個(gè)碳原子(“C1-4烷基”)。在該術(shù)語范圍內(nèi)可包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、2，3-二甲基-2-丁基、庚基、2，2-二甲基-3-戊基、2-甲基己基、辛基、4-己基-3-庚基和壬基等等。同樣地，C1-6烷基優(yōu)選C1-4烷基。包括前述優(yōu)選方案，所有C1-4烷基可具有任意排列的1、2、3或4個(gè)碳原子。(b)術(shù)語“亞烷基”是指飽和二價(jià)烷基(-R-)。同樣地，術(shù)語“亞烷基”包括直鏈或支鏈部分。支鏈亞烷基的一些實(shí)例為乙基亞乙基、2-甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基等等。例如C3亞烷基可指(c)術(shù)語“鏈烯基”是指不飽和一價(jià)基團(tuán)。包括指定碳原子數(shù)目的直鏈和支鏈不飽和脂肪烴基。例如，術(shù)語“C2-6鏈烯基”是指含有2至6個(gè)碳原子的不飽和直鏈或支鏈烴基。在該術(shù)語范圍內(nèi)可包括乙烯基、丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、丁烯基等等；(d)式-C(O)-或-CO-是指下式羰基基團(tuán)：-->術(shù)語-C(O)R包括其中R為H或C1-9烷基部分的那些羰基，例如甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基等等。術(shù)語-COOR包括其中R為H或C1-6烷基部分的那些烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等等本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.制備式(I)2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映 體及其光學(xué)活性和外消旋混合物或其可藥用鹽的方法：其中 R2為C1-4烷基，各個(gè)R2部分為獨(dú)立的C1-4烷基或者兩個(gè)R2部分與其相連的 碳原子一起形成C5-6環(huán)烴基部分； R4為C1-6烷基； R5為H或C(O)R，R為H或C1-9烷基； R6為C1-6烷基； R7為H或C1-6烷基； X為COOR8、CH2OH、鹵代甲基、C(O)A或CH2A； A為NR7R9、-NR6R6R6-Q、吡咯烷子基、哌啶子基、嗎啉代或R8為H、C1-6烷基或-(CH2)m-A，m為2、3或4； R9為H、C1-4烷基、n為1、2、3或4，p為1、2或3； R10為H、C1-8烷基、C2-6鏈烯基、C4-6環(huán)烷基、環(huán)己基甲基、羥基烷基( C2-6)、二羥基烷基(C3-6)、C2-9酰氧基烷基(C2-6)、C1-4烷氧基烷基 (C1-6)、-(CH2)2-6-O-(CH2)2-4-OH、t為0、1或2，或嘧啶基，條件是當(dāng)Y不為H時(shí)R10為H； Y為H、CH3或COOR7； R11為H、C1-4烷氧基、C1-4烷基或鹵素； R12為鄰位C1-4烷氧基、鄰位C1-4烷基或?qū)ξ畸u代；以及 Q為鹵素或磺酸根離子-SO3R1，R1為H、C1-6烷基、芳基或芳烷基， 該方法包括： (a)利用Friedel-Crafts反應(yīng)條件，將式(3)氫醌，其中R4、R6和R7如上文定義以及Pg為氫或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，與2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)?；u或式R2-C(W)(R2)C(O)V的2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)酸反應(yīng)，其中R2如上文定義，W 為氫或鹵素如碘、溴、氯或氟，優(yōu)選溴或氯，以及V如上文定義的鹵素或 羥基，任意地使所產(chǎn)生的化合物皂化或去保護(hù)，得到式(6)苯并呋喃酮， 其中R2、R4、R6和R7如上文定義，(b)利用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)所產(chǎn)生的苯并呋喃酮(6)的5-羥基部 分，將酮部分轉(zhuǎn)變成外亞甲基，得到式(8)苯并呋喃，其中R2、R4、R6和Pg如上文定義， (c)通過硼氫化反應(yīng)/氧化反應(yīng)，將所產(chǎn)生的式(8)苯并呋喃的外亞甲 基轉(zhuǎn)變成羥基甲基，得到式(9)化合物，其中R2、R4、R6、R7和Pg如上 文定義，任意地， (d)拆分醇(9)，得到(R)和(S)光學(xué)活性化合物(9)， 任意地， (e)將式(9)化合物的5-羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其 中X為CH2OH及R5為H， 任意地， (f)將式(9)的3-羥基甲基氧化成式(12)的3-羧酸，任意地， (g)拆分式(12)的外消旋酸，得到(S)和(R)光學(xué)活性化合物(12)， 任意地， (h)將式酸(12)的5-羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X 為COOH及R5為H， 任意地， (i)酯化式(12)羧酸并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃 醇，其中X為COOR8及R5為H， 任意地， (j)將所需的氨基與式(12)羧酸反應(yīng)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式 (I)苯并呋喃醇，其中X為C(O)A及R5為H， 任意地， (k)還原式(12)羧酸，得到式(9)化合物， 任意地， (l)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基轉(zhuǎn)變 成鹵素，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為鹵代甲基及R5為H， 任意地， (m)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基基團(tuán) 轉(zhuǎn)變成離去基團(tuán)，得到式(10)苯并呋喃醇，任意地， (n)利用所需的氨基取代化合物(10)的離去基團(tuán)并任意地使羥基去保 護(hù)，得到式(I)產(chǎn)物，其中X為CH2A及R5為H， 任意地， (o)酯化其中R5為H的式(I)化合物的5-羥基基團(tuán)，得到式(I)化 合物，其中R5為COR，R為C1-9烷基， 以及任意地將所述產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成其可藥用鹽。...

【技術(shù)特征摘要】
1995.03.10 EP 95400518.71.制備式(I)2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映體及其光學(xué)活性和外消旋混合物或其可藥用鹽的方法：其中R2為C1-4烷基，各個(gè)R2部分為獨(dú)立的C1-4烷基或者兩個(gè)R2部分與其相連的碳原子一起形成C5-6環(huán)烴基部分；R4為C1-6烷基；R5為H或C(O)R，R為H或C1-9烷基；R6為C1-6烷基；R7為H或C1-6烷基；X為COOR8、CH2OH、鹵代甲基、C(O)A或CH2A；A為NR7R9、-NR6R6R6-Q、吡咯烷子基、哌啶子基、嗎啉代或R8為H、C1-6烷基或-(CH2)m-A，m為2、3或4；R9為H、C1-4烷基、n為1、2、3或4，p為1、2或3；R10為H、C1-8烷基、C2-6鏈烯基、C4-6環(huán)烷基、環(huán)己基甲基、羥基烷基(C2-6)、二羥基烷基(C3-6)、C2-9酰氧基烷基(C2-6)、C1-4烷氧基烷基(C1-6)、-(CH2)2-6-O-(CH2)2-4-OH、t為0、1或2，或嘧啶基，條件是當(dāng)Y不為H時(shí)R10為H；Y為H、CH3或COOR7；R11為H、C1-4烷氧基、C1-4烷基或鹵素；R12為鄰位C1-4烷氧基、鄰位C1-4烷基或?qū)ξ畸u代；以及Q為鹵素或磺酸根離子-SO3R1，R1為H、C1-6烷基、芳基或芳烷基，該方法包括：(a)利用Friedel-Crafts反應(yīng)條件，將式(3)氫醌，其中R4、R6和R7如上文定義以及Pg為氫或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，與2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)?；u或式R2-C(W)(R2)C(O)V的2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)酸反應(yīng)，其中R2如上文定義，W為氫或鹵素如碘、溴、氯或氟，優(yōu)選溴或氯，以及V如上文定義的鹵素或羥基，任意地使所產(chǎn)生的化合物皂化或去保護(hù)，得到式(6)苯并呋喃酮，其中R2、R4、R6和R7如上文定義，(b)利用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)所產(chǎn)生的苯并呋喃酮(6)的5-羥基部分，將酮部分轉(zhuǎn)變成外亞甲基，得到式(8)苯并呋喃，其中R2、R4、R6和Pg如上文定義，(c)通過硼氫化反應(yīng)/氧化反應(yīng)，將所產(chǎn)生的式(8)苯并呋喃的外亞甲基轉(zhuǎn)變成羥基甲基，得到式(9)化合物，其中R2、R4、R6、R7和Pg如上文定義，任意地，(d)拆分醇(9)，得到(R)和(S)光學(xué)活性化合物(9)，任意地，(e)將式(9)化合物的5-羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為CH2OH及R5為H，任意地，(f)將式(9)的3-羥基甲基氧化成式(12)的3-羧酸，任意地，(g)拆分式(12)的外消旋酸，得到(S)和(R)光學(xué)活性化合物(12)，任意地，(h)將式酸(12)的5-羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為COOH及R5為H，任意地，(i)酯化式(12)羧酸并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為COOR8及R5為H，任意地，(j)將所需的氨基與式(12)羧酸反應(yīng)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為C(O)A及R5為H，任意地，(k)還原式(12)羧酸，得到式(9)化合物，任意地，(l)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基轉(zhuǎn)變成鹵素，得到式(I)苯并呋喃醇，其中X為鹵代甲基及R5為H，任意地，(m)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)變成離去基團(tuán)，得到式(10)苯并呋喃醇，任意地，(n)利用所需的氨基取代化合物(10)的離去基團(tuán)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)產(chǎn)物，其中X為CH2A及R5為H，任意地，(o)酯化其中R5為H的式(I)化合物的5-羥基基團(tuán)，得到式(I)化合物，其中R5為COR，R為C1-9烷基，以及任意地將所述產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成其可藥用鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求1制備式(I)2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映體及其光學(xué)活性和外消旋混合物或其可藥用鹽的方法：其中：R2′為C1-4烷基，各個(gè)R2部分為獨(dú)立的C1-14烷基；R4為C1-6烷基；R5′為H；R6為C1-6烷基；R7為H或C1-6烷基；X′為CH2A′，A′為R10′為H、C1-3烷基，該方法包括：(a)利用Friedel-Crafts反應(yīng)條件，將式(3)氫醌，其中R4、R6和R7如上文定義以及Pg為氫或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，與2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)?；u或式R2-C(W)(R2)C(O)V的2-鹵代-2-(C1-4)烷基(C1-6)酸反應(yīng)，其中R2如上文定義，W為氫或鹵素如碘、溴、氯或氟，優(yōu)選溴或氯，以及V如上文定義的鹵素或羥基，任意地使所產(chǎn)生的化合物皂化或去保護(hù)，得到式(6)苯并呋喃酮，其中R2、R4、R6和R7如上文定義，(b)利用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)所產(chǎn)生的苯并呋喃酮(6)的5-羥基部分，將酮部分轉(zhuǎn)變成外亞甲基，得到式(8)苯并呋喃，其中R2′、R4、R6和Pg如上文定義，(c)通過硼氫化反應(yīng)/氧化反應(yīng)，將所產(chǎn)生的式(8)苯并呋喃的外亞甲基轉(zhuǎn)變成3-羥基甲基，得到式(9)化合物，其中R2′、R4、R6、R7和Pg如上文定義，任意地，(d)拆分醇(9)，得到(R)和(S)光學(xué)活性化合物(9)，任意地，(e)將化合物(9)3-羥基甲基氧化成式(12)的3-羧酸，任意地，(f)拆分式(12)的外消旋酸，得到(S)和(R)光學(xué)活性化合物(12)，任意地，(g)還原式(12)羧酸，得到式(9)化合物，(h)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)變成離去基團(tuán)，得到式(10)苯并呋喃醇，(i)利用所需的氨基取代化合物(10)的離去基團(tuán)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)產(chǎn)物，其中X′為CH2A′，以及任意地將所述產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成其可藥用鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求1制備式(I)2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映體及其光學(xué)活性和外消旋混合物或其可藥用鹽的方法：其中：R″2、R″4、R″6和R″7為甲基，R5′為H；X″為CH2A″，A″為R″10為甲基，該方法包括：(a)利用Friedel-Crafts反應(yīng)條件，將式(3)氫醌，其中R4、R6和R7如上文定義以及Pg為氫或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，與2-鹵代-2-甲基丙基鹵化物或2-鹵代-2-甲基丙酸反應(yīng)，任意地使所產(chǎn)生的化合物皂化或去保護(hù)，得到式(6)苯并呋喃酮，其中R″2、R″4、R″6和R″7如上文定義，(b)利用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)所產(chǎn)生的苯并呋喃酮(6)的羥基部分，將酮部分轉(zhuǎn)變成外亞甲基部分，得到式(8)苯并呋喃，其中R″2、R″4、R″6、R″7和Pg如上文定義，(c)通過硼氫化反應(yīng)/氧化反應(yīng)，將所產(chǎn)生的式(8)苯并呋喃的外亞甲基轉(zhuǎn)變成3-羥基甲基，得到式(9)化合物，任意地，(d)拆分醇(9)，得到(R)和(S)光學(xué)活性化合物(9)，任意地，(e)將式(9)3-羥基甲基氧化成式(12)的3-羧酸，任意地，(f)拆分式(12)的外消旋酸，得到(S)和(R)光學(xué)活性化合物(12)，任意地，(g)還原式(12)羧酸，得到式(9)化合物，任意地，(h)任意地使式(9)化合物的羥基去保護(hù)并將3-羥基甲基的羥基基團(tuán)轉(zhuǎn)變成離去基團(tuán)，得到式(10)苯并呋喃醇，(i)利用所需的氨基取代化合物(10)的離去基團(tuán)并任意地使羥基去保護(hù)，得到式(I)產(chǎn)物，其中X″為CH2A″，以及任意地將所述產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成其可藥用鹽。4.根據(jù)權(quán)利要求3制備式(I)2，3-二氫-苯并呋喃醇衍生物，包括其立體異構(gòu)體、對映體及其光學(xué)活性和外消旋混合物或其可藥用鹽的方法：其中：R″2、R″4、R″6和R″7為甲基，R5′為H；X″為CH2A″，A″為R″10為甲基，該方法包括：(a)利用Friedel-Crafts反應(yīng)條件，將式(3)氫醌，其中R4、R6和R7如上文定義以及Pg為氫或適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，與2-鹵代-2-甲基丙基鹵化物或2-鹵代-2-甲基丙酸反應(yīng)，任意地使所產(chǎn)生的化合物皂化或去保護(hù)，得到式(6)苯并呋喃酮，其中R″2如上文定義，(b)利用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)保護(hù)所產(chǎn)生的苯并呋喃酮(6)的羥基部分，將酮部分轉(zhuǎn)變成外亞甲基部分，得到式(8)...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：G·馬希尼亞克，R·A·施耐勒，T·A·阿葉司，D·J·克里桑，
申請(專利權(quán))人：赫徹斯特馬里恩魯斯公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US