稠環(huán)吡唑衍生物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及化合物，它們一般是ＣＲＦ－１受體拮抗劑，并且由式（Ⅰ）或（Ⅱ）所代表，其中Ａｒ是任選被取代的芳基或雜芳基，Ｒ↑［１］－Ｒ↑［４］如說明書所定義，或其單獨的異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、或藥學上可接受的鹽。本發(fā)明專利技術(shù)進一步涉及制備這類化合物的方法、含有這類化合物的藥物組合物和它們作為治療劑的用途。（*該技術(shù)在2022年保護過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及通式I或II的稠環(huán)吡唑衍生物， 或 其中R1是-ORa、-NRaRb、-CRcRdRe、CO2Ra或-C(O)NRaRb；氫、鹵素、環(huán)烯基，芳基或雜芳基，其中每個芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷硫基、(C1-6)-烷基磺酰基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-C(O)NRa′Rb′和-NRa′Rb′，其中Ra′和Rb′各自獨立地選自氫、(C1-9)-烷基和(C1-9)-烷基羰基；R2是氫、(C1-6)-烷基、(C3-6)-環(huán)烷基、(C3-6)-環(huán)烷基(C1-3)-烷基、(C1-6)-烷基羰基、(C1-6)-烷基磺酰基，芳基或芳基烷基，其中所述芳基或芳基烷基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、鹵代烷基、(C1-6)-烷氧基和鹵素；R3和R4各自獨立地選自氫和(C1-6)-烷基，或者R3和R4與它們所連接的碳一起構(gòu)成(C3-6)-環(huán)烷基環(huán)；Ar是芳基或雜芳基，各自是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷硫基、(C1-6)-烷基磺酰基、氨基磺酰基、單烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基和-NRa”Rb”，其中Ra”和Rb”各自獨立地選自氫、(C1-9)-烷基和(C1-9)-烷基羰基；Ra和Rb各自獨立地選自氫、(C1-9)-烷基、羥基烷基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷硫基(C1-6)-烷基、羧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基羰基、(C1-6)-烷氧基(C1-3)-烷基羰基、酰基、(C3-6)-環(huán)烷基、(C3-6)-環(huán)烷基(C1-6)-烷基、二-(C3-6)-環(huán)烷基(C1-3)-烷基、(C1-6)-雜烷基、氨基(C1-6)-烷基、氨基羰基(C1-6)-烷基、氰基(C1-6)-烷基、(C5-8)-雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-6)-烷基、芳基、芳基(C1-6)-烷基、雜芳基、雜芳基(C1-6)-烷基、苯基、苯基(C1-6)-烷基、二苯基(C1-6)-烷基、苯基磺酰基和同時被(C3-6)-環(huán)烷基和苯基取代的(C1-3)-烷基，其中每個所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、苯基、芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、鹵代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基、羥基-(C1-6)-烷基、氰基、酰基氨基、(C1-6)-烷基磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰氧基和鹵素，且每個所述氨基是未取代的或者被(C1-6)-烷基單取代或二取代；或者Ra和Rb與它們所連接的氮一起構(gòu)成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，選自吡咯烷、哌啶、高哌啶(homopiperidine)、四氫吡啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉、四氫嘧啶、六氫嘧啶、吡唑烷、哌嗪、嗎啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中每個所述環(huán)是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、氧代、(C1-6)-烷基、羥基-(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、氨基(C1-6)-烷基、酰基、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基(C1-6)-烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰氨基、氨基磺酰氨基和苯基，其中每個所述苯基是未取代的或者被一個或多個基團取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、鹵代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基和鹵素，且每個所述氨基是未取代的或者被(C1-6)-烷基單取代或二取代，或者被包含在吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基或哌嗪基中；Rc是氫、羥基、(C1-6)-烷氧基或-NRaRb；Rd和Re各自獨立地選自氫、(C1-9)-烷基、羥基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷硫基(C1-6)-烷基、雜(C1-6)-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-6)-烷基、(C3-6)-環(huán)烷基、(C3-6)-環(huán)烷基(C1-3)-烷基、二(C3-6)-環(huán)烷基(C1-3)-烷基、芳基、芳基(C1-6)-烷基、雜芳基、雜芳基(C1-6)-烷基、苯基、苯基(C1-6)-烷基、二苯基(C1-3)-烷基和同時被(C3-6)-環(huán)烷基與苯基取代的(C1-3)-烷基，其中每個所述環(huán)烷基、苯基、芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、鹵代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基和鹵素；或者Rc和Rd一起構(gòu)成二價基團，選自(C1-6)-烷叉基、(C1-6)-雜烷叉基、(C3-6)-環(huán)烷叉基、(C3-6)-環(huán)烷基(C1-6)-烷叉基、(C3-6)-環(huán)烷基(C1-6)-烷基(C1-6)-烷叉基、(C3-6)-雜環(huán)叉基、(C3-6)-雜環(huán)基(C1-3)-烷叉基、(C3-6)-雜環(huán)基(C1-6)-烷基(C1-3)-烷叉基、芳基(C1-3)-烷叉基、芳基(C1-3)-烷基(C1-6)-烷叉基、雜芳基(C1-3)-烷叉基和雜芳基(C1-6)-烷基(C1-3)-烷叉基，其中每個所述環(huán)烷基、芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、鹵代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基和鹵素；或者Rd和Re與它們所連接的碳一起構(gòu)成環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)；Ra和Rb各自獨立地選自氫、(C1-9)-烷基、羥基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷硫基(C1-6)-烷基、羧基(C1-6)-烷基、酰基、(C3-6)-環(huán)烷基、(C3-6)-環(huán)烷基(C1-6)-烷基、二(C3-6)-環(huán)烷基(C1-3)-烷基、(C1-6)-雜烷基、氨基(C1-6)-烷基、氨基羰基(C1-6)-烷基、氰基(C1-6)-烷基、(C5-8)-雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-6)-烷基、芳基、芳基(C1-6)-烷基、雜芳基、雜芳基(C1-6)-烷基、苯基、苯基(C1-6)-烷基、二苯基(C1-3)-烷基和同時被(C3-6)-環(huán)烷基和苯基取代的(C1-3)-烷基，其中每個所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、苯基、芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自(C1-6)-烷基、鹵代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基、羥基(C1-6)-烷基、氰基、酰基氨基、(C1-6)-烷基磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰氧基和鹵素，且每個所述氨基是未取代的或者被烷基單取代或二取代；或者Ra和Rb與它們所連接的氮一起構(gòu)成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，選自吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氫吡啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉、四氫嘧啶、六氫嘧啶、吡唑烷、哌嗪、嗎啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中每個所述環(huán)是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、氧代、(C1-6)-烷基、羥本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
通式Ⅰ或Ⅱ的化合物，＊＊＊其中：Ｒ↑［１］是－ＯＲ↑［ａ］、－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］、－ＣＲ↑［ｃ］Ｒ↑［ｄ］Ｒ↑［ｅ］、ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］或－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］，氫、鹵素、環(huán)烯基，芳 基或雜芳基，其中每個芳基或雜芳基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１－６］）－烷硫基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基磺酰基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ａ′］Ｒ↑［ｂ′］和－ＮＲ↑［ａ′］Ｒ↑［ｂ′］，其中Ｒ↑［ａ′］和Ｒ↑［ｂ′］各自獨立地選自氫、（Ｃ↓［１－９］）－烷基和（Ｃ↓［１－９］）－烷基羰基；Ｒ↑［２］是氫、（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［３－６］）－環(huán) 烷基、（Ｃ↓［３－６］）－環(huán)烷基（Ｃ↓［１－３］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基羰基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基磺酰基，芳基或芳基烷基，其中所述芳基或芳基烷基是未取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自（Ｃ↓［１－６］）－ 烷基、鹵代烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基和鹵素；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自獨立地選自氫和（Ｃ↓［１－６］）－烷基，或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］與它們所連接的碳一起構(gòu)成（Ｃ↓［３－６］）－環(huán)烷基環(huán)；Ａｒ是芳基或雜芳基，各自是未 取代的或者被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１－６］）－烷硫基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基磺酰基、氨基磺酰基、單烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基和－ＮＲ↑［ａ”］Ｒ↑［ｂ”］，其中Ｒ↑［ａ”］和Ｒ↑［ｂ”］各自獨立地選自氫、（Ｃ↓［１－９］）－烷基和（Ｃ↓［１－９］）－烷基羰基；Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］各自獨立地選自氫、（Ｃ↓［１－９］）－烷基、羥基烷基、（Ｃ↓［１－６ ］）－烷氧基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷硫基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、羧基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基羰基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基（Ｃ↓［１－３］）－烷基羰基、酰基、（Ｃ↓［３－６］）－環(huán)烷基、（Ｃ↓［３－６］）－環(huán)烷基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、二－（Ｃ↓［３－６］）－環(huán)烷基（Ｃ↓［１－３］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］...

【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：DG拉菲德，C歐陽，
申請(專利權(quán))人：弗哈夫曼拉羅切有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：CH[瑞士]