對映異構純的堿性芳基-環烷基-羥基羧酸酯,其制備方法及其在藥品中的應用技術

通式Ⅰ的（３Ｒ，２’Ｒ）、（３Ｓ，２’Ｒ）、（３Ｒ，２’Ｓ）和（３Ｓ，２’Ｓ）構型對映體的對映異構純的酯， ＊＊＊ （Ⅰ） 式中 Ｒ↓［１］表示一個單、雙或三環的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［９］－環烷基，該環烷基必要時可以由一或多個Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈烯基和／或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈炔基和／或由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代； Ｒ↓［２］表示一個Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈烯基和／或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈炔基，其必要時可以由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代； Ｒ↓［３］表示一個Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈烯基和／或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈炔基，其必要時可以由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代； ＡＲ表示一個Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基或含氮、硫或氧雜原子的雜芳基； ｎ 表示整數１、２或３； Ａ 表示一個藥理學可接受酸的陰離子。（*該技術在2017年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】,其制備方法及其在藥品中的應用的制作方法
本專利技術涉及通式Ⅰ表示的對映異構純的酯及其(3R,2’R)-、(3S,2’R)-、(3R,2’S)和(3S,2’S)-構型的對映體、其制備方法及其在藥品中的應用， 式中R1表示一個單、雙或三環的C3-C9-環烷基，該環烷基必要時可以由一或多個C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基和/或C2-C6-鏈炔基和/或由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代；R2表示一個C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基和/或C2-C6-鏈炔基，其必要時可以由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代；R3表示一個C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基和/或C2-C6-鏈炔基，其必要時可以由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代；AR表示一個C6-C10-芳基或者一個含有氮、硫或氧作為雜原子的雜芳基；n表示整數1、2或3；A表示一個藥理學可接受酸的陰離子。優選下列通式Ⅰ化合物，其中，R1表示一個單或雙環的C5-C7-環烷基，該環烷基必要時可以由一或多個C1-C3-烷基、C2-C6-鏈烯基和/或C2-C6-鏈炔基和/或由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代；R2表示一個C1-C3-烷基、C2-C4-鏈烯基和/或C2-C4-鏈炔基，其必要時可以由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代；R3表示一個C1-C3-烷基、C2-C4-鏈烯基和/或C2-C4-鏈炔基，其必要時可以由一或多個鹵素原子如氟、氯、溴或碘所取代；AR表示一個C6-C10-芳基或者一個含有硫作為雜原子的雜芳基；n表示整數1或2；A表示一個藥理學可接受的無機酸或羧酸的陰離子。特別優選的是下列通式Ⅰ化合物，其中，R1表示環戊基、環己基或降冰片基；R2表示甲基；R3表示甲基；AR表示苯基；n表示整數1或2；A表示氟化物、氯化物、溴化物或碘化物；其中OH、AR和R1在向羧基看的方向位于時針方向。本專利技術還涉及本專利技術化合物的制備方法及其作為藥品的應用。除非另有定義，C1-C6-烷基表示一個具有1至6個碳原子的分支或不分支的烷基，其必要時可以由一或多個鹵素原子所取代。在本專利技術中，可以列舉以下取代基作為C1-C6-烷基甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(異丙基)、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、n-戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基戊丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。除非另有定義，含有1至3個碳原子的烷基取代基優選以下低級烷基甲基、乙基、正丙基或異丙基。除非另有定義，C2-C6-鏈烯基表示一個具有2至6個碳原子的分支或不分支的烷基，其含有一個或在必要時可以含有兩個雙鍵，必要時可以由一或多個鹵素原子所取代。在本專利技術中，可以列舉以下取代基作為C2-C6-鏈烯基乙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基，其中優選烯丙基。除非另有定義，C2-C6-鏈炔基表示一個具有2至6個碳原子的分支或不分支的烷基，其含有一個或在必要時含有兩個叁鍵或者含有一個叁鍵和一個雙鍵，必要時可以由一或多個鹵素原子所取代。在本專利技術中，可以列舉以下取代基作為C2-C6-鏈炔基基2-丙炔基(炔丙基)、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基或1-乙基-1-甲基-2-丙炔基，其中優選炔丙基。環烷基通常為一個具有3至9個碳原子的飽和或不飽和環烴基，其必要時可由一或多個鹵素原子-優選氟-所取代，其中鹵素原子可相同或不同。優選具有5或6個碳原子的環烴基。例如環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環庚基、環庚烯基、環庚二烯基、環辛基、環辛烯基、環辛二烯基和環壬炔基。芳基通常為具有6至10個碳原子的芳香基，或者其組合，其中芳香物可由一或多個1至3個碳原子的低級烷基、三氟甲基、氰基、烷氧基、硝基、氨基和/或一或多個相同或不同的鹵素原子所取代；優選的芳基是必要時取代的苯基，其中取代基優選鹵素-如氟、氯或溴-氰基以及羥基。上述定義中的雜芳基通常為可以含有氧、硫和/或氮作為雜原子的5或6元環，一個其它的芳香環可以縮合在該環上。優選的5或6元環含有一個氧原子、一個硫原子和/或最多兩個氮原子，且必要時是苯并稠合的。作為特別的雜環體系例如可以列舉吖啶基、吖啶酮基、烷基吡啶基、蒽醌基、抗壞血酸基、氮雜甘菊環基、氮雜苯并蒽基、氮雜苯并蒽烯基、氮雜屈基、氮雜吖嗪基、氮雜吲哚基、氮雜并四苯基、氮雜萘基、氮雜異戊二烯基、氮雜三亞苯基、吖庚因基、連氮吲哚基、連氮吡咯基、苯并吖啶基、苯并吖庚因基(Benzazapinyl)、苯并呋喃基、1,5-苯并二氮雜萘基、苯并吡喃酮基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并喹啉基、苯并喹嗪基、苯并硫雜環庚三烯基、苯并苯硫基、芐基異喹啉基、聯吡啶基、丁內酯基、己內酰胺基、咔唑基、咔啉基、兒茶素基、色烯并吡喃酮基、色酮并吡喃基、香豆素基、香豆酮基、十氫喹啉基、十氫喹喏酮基、二氮雜蒽基、二氮雜菲基、二苯吖庚因基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】

【專利技術屬性】
技術研發人員：克里斯琴R·諾埃，厄恩斯特·穆切勒，G·拉姆布雷赫特，M·埃爾格特，S·切赫，M·維爾布勒克，
申請(專利權)人：索佛特克兩合公司，
類型：發明
國別省市：