2?氨基?4?芳基?5?甲硫基噻唑類化合物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種高效簡(jiǎn)便合成2?氨基?4?芳基?5?甲硫基噻唑類化合物的方法。其包括以下合成步驟：(1)將芳基乙酮溶于DMSO/HBr混合體系中，加熱反應(yīng)制得α?溴代苯乙酮基二甲基锍鹽；(2)將步驟(1)中制得的锍鹽溶于水中，加入硫脲，室溫條件下攪拌；再加入乙醇，繼續(xù)加熱反應(yīng)制得2?氨基?4?芳基?5?甲硫基噻唑。

2 synthesis methods of amino 4 aryl 5 methylthio thiazole compounds

The invention belongs to the technical field of organic chemical synthesis, and relates to a method for convenient and efficient synthesis of 2 amino 4 aryl 5 methylthio thiazole compounds. It includes the following steps: (1) the synthesis of aryl methyl ketone dissolved in DMSO/HBr mixed system, heating was prepared by the reaction of alpha bromoacetophenone two methylsulfonium salt; (2) the step (1) sulfonium salt prepared by dissolving in water, thiourea, room temperature and stirring; the addition of ethanol, heating to reaction to prepare 2 amino 4 aryl 5 methylthio thiazole.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于有機(jī)化學(xué)合成
，涉及一種高效簡(jiǎn)便合成2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑類化合物的方法。具體的說(shuō)，涉及式I化合物的合成方法。其中：R為NO2、F、Cl、Br、H、CH3
技術(shù)介紹
硫基噻唑類化合物是一類具有抗癌、止痛消炎、抗菌和抗病毒等多種生物活性和藥理活性的雜環(huán)化合物。Iriuchijima等公開(kāi)了以2-甲基亞磺酰基-1-苯乙酮為原料與硫脲反應(yīng)，合成2-氨基-4-苯基-5-甲硫基噻唑(IriuchijimaS，HasegawaK，JP7777061，(1975)；Chem.Abstr.，(1977)87，201513)，研究表明該化合物具有重要的殺菌、抗病毒及細(xì)胞毒性活動(dòng)等生物及藥理活性。中國(guó)專利CN200910048833.4則公開(kāi)了在巰基噻唑硫原子上進(jìn)行甲基化制備甲硫基噻唑的方法。根據(jù)美國(guó)專利US31658830中的公開(kāi)的方法，2-氨基-5-甲硫基噻唑類化合物是通過(guò)2-氨基-5-溴噻唑與甲硫醇的烴化反應(yīng)得到。盡管上述方法可以用來(lái)制備2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑類化合物，但是存在諸多不足：如合成工藝中使用的原料不易獲得，成本高；使用有毒有害的有機(jī)溶劑，或產(chǎn)率低，或后處理較繁瑣等。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種如通式I所示的2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑類化合物的合成方法，具體的講，通式I所示的化合物合成方法的合成路線如下：本專利技術(shù)的技術(shù)方案是：在DMSO/HBr的反應(yīng)體系中，將芳基乙酮(II)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的α-溴代苯乙酮基二甲基锍鹽(III)，進(jìn)一步與硫脲反應(yīng)，高效合成2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑(I)。具體的合成步驟如下：(1)將芳基乙酮(II)溶于DMSO/HBr混合體系中，在加熱條件下，反應(yīng)制得α-溴代苯乙酮基二甲基锍鹽(III)；(2)將步驟(1)中制得的锍鹽溶于水中，加入硫脲，室溫條件下攪拌0.5～4小時(shí)；再加入乙醇，在40℃～120℃條件下反應(yīng)2～18小時(shí)，制得2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑(I)；步驟(1)中，根據(jù)取代基R的不同，芳基酮為對(duì)硝基苯乙酮、對(duì)氯苯乙酮、對(duì)氟苯乙酮、對(duì)甲基苯乙酮、苯乙酮和對(duì)溴苯乙酮等。步驟(1)中，所述的反應(yīng)溫度20～100℃，反應(yīng)時(shí)間為6～12小時(shí)。步驟(2)中，所述的α-溴代苯乙酮基二甲基锍鹽與硫脲的摩爾比為1∶1～10，乙醇與水的體積比為1∶1～4。步驟(2)中，優(yōu)選條件為：化合物III與硫脲的摩爾比為1∶1；水和乙醇的體積比為1∶1；反應(yīng)溫度為90℃；反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)。本專利技術(shù)提供了一種制備2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑類化合物的方法。該方法工藝線路短，收率高，不需要毒性大的化學(xué)試劑，也不需要昂貴的氧化劑，反應(yīng)條件溫和，成本低，滿足綠色生產(chǎn)的要求具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)例解釋本專利技術(shù)，但本專利技術(shù)不受這些實(shí)施例的限定。實(shí)施例1：2-氨基-4-(對(duì)硝基苯基)-5-甲硫基噻唑的合成(a)稱取對(duì)硝基苯乙酮(6.52g，39.5mmol)，溶解在一個(gè)加入40％氫溴酸(20ml)和二甲基亞砜(20ml)混合物的圓底燒瓶中，密封，避光，將此混合物加熱至40℃，反應(yīng)10小時(shí)，冷卻。向圓底燒瓶中加入乙醚(20ml)和異丙醇(20ml)，冷藏靜置過(guò)夜，析出大量沉淀物，過(guò)濾，二氯甲烷洗滌，干燥得α-溴代對(duì)硝基苯乙酮基二甲基锍鹽，白色晶體，稱重得12.16g，收率80％，熔點(diǎn)119-123℃。(b)稱取上述步驟制備的锍鹽(0.5g，1.3mmol)，加水(5ml)溶解，加入硫脲(0.1g，1.3mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，再加入乙醇(5ml)，升溫至90℃反應(yīng)12小時(shí)。冰水浴中冷卻，冷藏放置過(guò)夜，析出沉淀，抽濾，冷乙酸乙酯洗滌，干燥，得2-氨基-4-(對(duì)硝基苯基)-5-甲硫基噻唑，紅褐色固體，稱重得0.24g，收率70％，熔點(diǎn)184-186℃。1HNMR(500MHz，DMSO)δ8.13(d，J＝9.0Hz，2H)，8.08-8.01(m，2H)，7.48(s，2H)，2.39(s，3H)；IR(KBr)v：3410，3296，3163，1639，1563，1413，1399cm-1。實(shí)施例2：2-氨基-4-(對(duì)氯苯基)-5-甲硫基噻唑的合成(a)稱取對(duì)氯苯乙酮(6.11g，39.5mmol)于圓底燒瓶中，加入二甲基亞砜(10ml)和氫溴酸(20ml)，密封，避光，將此混合物加熱至60℃，反應(yīng)8小時(shí)，冷卻。向圓底燒瓶中加入乙醚(20ml)和異丙醇(20ml)，冷藏靜置過(guò)夜，析出大量沉淀物，過(guò)濾，二氯甲烷洗滌，自然干燥得α-溴代對(duì)氯苯乙酮基二甲基锍鹽，白色晶體，稱重得10.35g，收率70％，熔點(diǎn)124-128℃。(b)稱取步驟(a)中得到的锍鹽(0.50g，1.3mmol)，加水(10ml)溶解，加入硫脲(0.2g，2.6mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入乙醇(5ml)，升溫至70℃反應(yīng)10小時(shí)。冷卻，在冷藏靜置過(guò)夜，無(wú)沉淀物析出，二氯甲烷萃取，水洗，飽和氯化鈉洗，干燥，減壓濃縮得粗品。硅膠柱層析得2-氨基-4-(對(duì)氯苯基)-5-甲硫基噻唑純品，黃色固體，稱重得0.20g，收率62％，熔點(diǎn)163-165℃。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(d，J＝8.5Hz，2H)，7.29(s，2H)，2.35(s，3H)；IR(KBr)v：3440，1631，1561，1469，1338cm-1。實(shí)施例3：2-氨基-4-(對(duì)氟苯基)-5-甲硫基噻唑的合成(a)稱取對(duì)氟苯乙酮(5.45g，39.5mmol)，溶解在一個(gè)加入40％氫溴酸(20ml)和二甲基亞砜(20ml)混合物的圓底燒瓶中，密封，避光，將此混合物加熱至30℃，反應(yīng)12小時(shí)，冷卻。向圓底燒瓶中加入乙醚(20ml)和異丙醇(20ml)，冷藏靜置過(guò)夜，析出沉淀物，過(guò)濾，二氯甲烷洗滌，干燥，得α-溴代對(duì)氟苯乙酮基二甲基锍鹽，白色晶體，稱重得8.49g，收率60％，熔點(diǎn)120-124℃。(b)稱取稱取步驟(a)中得到的α-溴代對(duì)氟苯乙酮基二甲基锍鹽(0.50g，1.4mmol)，加水(10ml)溶解，加入硫脲(0.55g，7.2mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，再加入乙醇(5ml)，升溫至60℃反應(yīng)14小時(shí)。冷卻，冷藏放置過(guò)夜，無(wú)沉淀物析出，二氯甲烷萃取，水洗，飽和氯化鈉洗，干燥，減壓濃縮得粗品。硅膠柱層析得2-氨基-4-(對(duì)氟苯基)-5-甲硫基噻唑純品，黃色固體，稱重得0.19g，收率55％，熔點(diǎn)128-131℃。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.90(dd，J＝8.9，5.5Hz，2H)，7.11(t，J＝8.8Hz，2H)，5.19(s，2H)，2.35(s，3H)；IR(KBr)v：3438，3262，1624，1600，1526cm-1。實(shí)施例4：2-氨基-4-(對(duì)甲基苯基)-5-甲硫基噻唑的合成(a)量取對(duì)甲基苯乙酮(5.30g，39.5mmol)，溶解在加入40％氫溴酸(20ml)和二甲基亞砜(20ml)混合物的圓底燒瓶中，密封，避光，將此混合物加熱至60℃，反應(yīng)8小時(shí)，冷卻。向圓底燒瓶中加入乙醚(20ml)和異丙醇(20ml)，在冷藏靜置過(guò)夜，析出大量沉淀物，過(guò)濾，二氯甲烷洗滌，干燥得α-溴代對(duì)甲基苯乙酮基二本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種合成如式I所示2?氨基?4?芳基?5?甲硫基噻唑類化合物的方法其中：R為NO2、F、Cl、Br、H、CH3；式I化合物的合成步驟如下：(1)將芳基乙酮(式II)溶于DMSO/HBr混合體系中，在加熱條件下，反應(yīng)制得α?溴代苯乙酮基二甲基锍鹽(式III)；(2)將步驟(1)中制得的锍鹽溶于水中，加入硫脲，室溫條件下攪拌反應(yīng)；再加入乙醇，繼續(xù)加熱反應(yīng)制得2?氨基?4?芳基?5?甲硫基噻唑(I)，

【技術(shù)特征摘要】
1.一種合成如式I所示2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑類化合物的方法其中：R為NO2、F、Cl、Br、H、CH3；式I化合物的合成步驟如下：(1)將芳基乙酮(式II)溶于DMSO/HBr混合體系中，在加熱條件下，反應(yīng)制得α-溴代苯乙酮基二甲基锍鹽(式III)；(2)將步驟(1)中制得的锍鹽溶于水中，加入硫脲，室溫條件下攪拌反應(yīng)；再加入乙醇，繼續(xù)加熱反應(yīng)制得2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：曹志凌，吳巧，陳靜，朱丹丹，馬曉冬，滕文琪，宋曉凱，劉瑋煒，史大華，陶傳洲，趙躍強(qiáng)，唐麗娟，王建，殷龍，朱薈龍，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：淮海工學(xué)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32