一種用于治療腦血栓的藥物組合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種用于治療腦血栓疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸24?60，三七總皂苷48?90，燈盞花素10?38。這三種活性成分以特定的比例組合使用，在治療腦血栓疾病方面，相比單獨一種或兩種具有意想不到的治療效果，并且無任何毒副作用。此外，當將所述藥劑制備成滴丸，其效果最佳；特別是當采用本申請優(yōu)選配方，即滴丸中的基質(zhì)輔料為木糖醇和乳糖以重量比為10∶3的混合基質(zhì)輔料，增塑劑輔料為阿拉伯膠時，所制得的滴丸圓整、大小均勻、色澤一致、無粘連現(xiàn)象。

Medicinal composition for treating cerebral thrombosis

The invention relates to a pharmaceutical composition for treating cerebral thrombosis, the pharmaceutical composition comprises the following raw materials in weight portion: 24 nervonic acid 60, total saponins of 37 48 90, breviscapine 10 38. These three active ingredients are used in combination with a specific proportion of the treatment of cerebral thrombosis, compared with one or two of them with an unexpected therapeutic effect, and without any side effects. In addition, when the medicament prepared into pills, the effect is best; especially when using the optimized formulation of this application, namely matrix excipient in drop pills for xylitol and lactose in the weight ratio of 10 to 3 of the mixed matrix materials, plasticizer accessories for Arabia gum, the prepared pills round, uniform size and uniform color, no adhesion phenomenon.

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及藥物領(lǐng)域，具體來說涉及一種用于治療腦血栓疾病的藥物組合物。技術(shù)背景腦血栓形成是缺血性腦血管病的一種，是由于腦血管壁本身的病變引起的。腦血栓形成一般起病較緩慢，常在睡眠中或安靜休息時發(fā)生。腦血栓常見的病因是動脈硬化，由于腦動脈硬化，管腔內(nèi)膜粗糙、管腔變窄，在某些條件下，如血壓降低、血流緩慢或血液粘稠度增高、血小板聚集性增強等因素的作用下，凝血因子在管腔內(nèi)凝集成塊，形成血栓，使血管閉塞，血流中斷，從而使血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧、軟化、壞死而發(fā)病。腦血栓患者大多年老體弱，諸多慢性病纏身，在治療上有許多謹慎用藥的情況，而西醫(yī)以溶栓治療為主，治療時段多以患者病發(fā)時期搶救為主。對于恢復(fù)期防止復(fù)發(fā)的長期用藥，容易造成患者對治療藥物的抗藥性，且副作用影響較大。目前，治療腦血栓的西藥很多，但大多數(shù)藥物治療效果不佳，并且還有治療成本高、副作用大等缺點，嚴重時甚至影響患者健康。申請人多年來對神經(jīng)酸制藥用途方面有著深入的研究，經(jīng)系統(tǒng)檢索，目前報道神經(jīng)酸在治療腦血栓方面的應(yīng)用，僅僅在專利申請201210121901.7中有所提及，然而，該專利中保護的是元寶楓保健酒，其中除元寶楓葉或元寶楓種子外，還有枸杞、陳皮等其它中藥，僅僅是在其中提及元寶楓油富含神經(jīng)酸，但本專利并未考慮神經(jīng)酸本身的應(yīng)用，實際上，本專利涉及的是保健酒，并非藥物組合物，即僅僅需要利用各中藥的“粗提物”即可；此外，中國專利201410397758.3涉及采用燈盞花與當歸、川穹等制成治療腦血栓的重要制劑；而關(guān)于三七在腦血栓方面的應(yīng)用，中國專利201210188474.4公開了三七和天麻、菊花、半夏等數(shù)十種中藥組合在一起制備成治療腦血栓的中藥組合物。然而本申請申請人發(fā)現(xiàn)，這些現(xiàn)有技術(shù)在腦血栓疾病的治療效果并不顯著，并且技術(shù)發(fā)展近10年來，也未在臨床上取得顯著的療效。進一步地，申請人在具體的研究中出人意外地發(fā)現(xiàn)，當將神經(jīng)酸與三七中提取出來的三七總皂苷和燈盞花素以適宜的比例組合后，在治療腦血栓方面比常規(guī)的中藥制劑具有更為優(yōu)良的技術(shù)效果，同時相比各單劑、或二元配方，也具有預(yù)料不到的技術(shù)效果。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的之一在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用于治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸24-60，三七總皂苷48-90，燈盞花素10-38。優(yōu)選地，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸32-55，三七總皂苷56-70，燈盞花素15-30。更優(yōu)選地，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸40，三七總皂苷65，燈盞花素20。進一步地，本專利技術(shù)還涉及一種用于治療腦血栓的藥物組合物制劑，該制劑由上述藥物組合物和一種或多種藥劑學上可接受的輔料制成。該制劑可以制備成滴丸、膠囊、軟膠囊、顆粒或片劑。優(yōu)選地，所述制劑為滴丸；進一步地，所述滴丸的成分是由1-5重量份的有效成分、1-20重量份的基質(zhì)輔料和1-10的增塑劑輔料組合而成：所述的基質(zhì)輔料選自聚乙二醇、單糖、低聚糖、多糖、糖酯、糖醇、果酸、高級脂肪酸衍生物、高級脂肪醇、多元醇、尿素或聚環(huán)氧乙烷衍生物中的一種或多種；所述增塑劑輔料選自淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂或乳糖中的一種或多種。優(yōu)選地，所述滴丸的成分由1重量份的有效成分、8重量份的基質(zhì)輔料和2重量份的增塑劑輔料組合。優(yōu)選地，所述滴丸中的基質(zhì)輔料為木糖醇和乳糖以重量比為10∶3的混合基質(zhì)輔料，增塑劑輔料為阿拉伯膠。所述滴丸的制備采用本領(lǐng)域制備滴丸的常規(guī)方法來制得。進一步地，本專利技術(shù)還涉及上述藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的應(yīng)用。進一步地，本專利技術(shù)還涉及上述藥物組合物制劑在制備治療腦血栓藥物中的應(yīng)用。關(guān)于上述活性成分神經(jīng)酸、三七總皂苷和燈盞花素的來源：神經(jīng)酸可以是從植物中提取，例如從元寶楓、蒜頭果等植物中提取獲得，也可以通過其它方法，例如通過化學合成、生物合成等方法獲得；也可以是市售產(chǎn)品。優(yōu)選地，所述神經(jīng)酸從蒜頭果油中提取制備，具體包括如下步驟：(1)粗提取：向蒜頭果油中加入2-5倍量70-100％的乙醇，攪拌成均勻溶液，向所述溶液中加入蒜頭果油質(zhì)量1-3倍量的20-40％的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，加熱攪拌至皂化反應(yīng)完全，濾過，濾液酸化至pH3-4，靜置，收集上層凝固皂化物，水洗至中性，滴盡水分，得神經(jīng)酸粗品；(2)結(jié)晶：取所述神經(jīng)酸粗品，進行如下結(jié)晶操作：向所述神經(jīng)酸粗品中加入3.8～4.2倍量的無水乙醇與丙酮的體積比為1∶1的混合溶液，60～70℃加熱回流使溶解，濾過，收集濾液并于-5～-10℃靜置，離心，收集結(jié)晶；所述結(jié)晶操作得到神經(jīng)酸初結(jié)晶；(3)重結(jié)晶：重復(fù)進行步驟(2)中的結(jié)晶操作2-7次，至所得結(jié)晶中神經(jīng)酸單體的含量不低于85％，即得。三七總皂苷為本領(lǐng)域公知的術(shù)語，可采用任何常規(guī)方法制備，只要質(zhì)量符合2010版中國藥典一部收載的“三七總皂苷”質(zhì)量標準即可，也可以是市售產(chǎn)品。優(yōu)選的，所述三七總皂苷的制備方法為：將三七藥材粉碎成粗粉，用12-20倍量50-90％乙醇回流提取2-4次，每次1-3小時，提取液濾過后合并，減壓回收乙醇，得提取物，向所述提取物中加入投料三七藥材質(zhì)量0.5-2倍量的水，濾過，濾液上AB-8大孔吸附樹脂柱吸附，水洗至流出液基本無色，然后用50-80％乙醇洗脫，所得洗脫液過層析用中性氧化鋁柱脫色除雜，減壓回收乙醇，真空干燥，得三七總皂苷，檢驗符合2010年版中國藥典三七總皂苷質(zhì)量標準后，即得。更優(yōu)選地，所述三七總皂苷的制備方法為：將三七藥材粉碎成粗粉，用16倍量70％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液濾過后合并，減壓回收乙醇，得提取物，向所述提取物中加入投料三七藥材質(zhì)量1倍量的水，濾過，濾液上AB-8大孔吸附樹脂柱吸附，水洗至流出液基本無色，然后用75％乙醇洗脫，所得洗脫液過層析用中性氧化鋁柱脫色除雜，減壓回收乙醇，真空干燥，得三七總皂苷，檢驗符合2010年版中國藥典三七總皂苷質(zhì)量標準后，即得。燈盞花素也為本領(lǐng)域公知的術(shù)語，可采用任何常規(guī)方法制備，只要質(zhì)量符合2010版中國藥典一部收載的“燈盞花素”質(zhì)量標準即可，也可以是市售產(chǎn)品。優(yōu)選的，所述燈盞花素的制備方法為：(1)向加熱至沸騰的經(jīng)過處理的水中加入燈盞花，加熱至沸騰并保持沸騰一段時間，得燈盞花素浸出液；(2)將燈盞花素浸出液過濾后放入沉淀池中并對該溶液保持加熱；在沉淀池熱溶液中加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.5，靜置至沉淀完全，以獲得沉淀物；(3)將所述沉淀物干燥，得燈盞花素產(chǎn)品；其中，所述經(jīng)過處理的水是經(jīng)過如下步驟處理的：將500kg水加熱至沸騰；向沸騰的水中加入還原劑50g，雞蛋清200g，食鹽500g，蔗糖500g進行第一次處理，所述還原劑為抗壞血酸；向經(jīng)過第一次處理的水中加入氫氧化鈉(NaOH)溶液，調(diào)節(jié)pH至8.5-9.5，進行第二次處理；將經(jīng)過第二次處理的水加熱至沸騰。目前國內(nèi)外對于治療腦血栓疾病的藥物進行了大量研究，也報道了許多可能有效的藥物，但這些藥物的實際治療效果并不令人滿意。出人意外地，申請人發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)酸、三七總皂苷和燈盞花素三者以特定的比例組合使用，在治療腦本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種用于治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸24?60，三七總皂苷48?90，燈盞花素10?38。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種用于治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸24-60，三七總皂苷48-90，燈盞花素10-38。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸32-55，三七總皂苷56-70，燈盞花素15-30。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如下重量份的原料：神經(jīng)酸40，三七總皂苷65，燈盞花素20。4.一種用于治療腦血栓的藥物組合物制劑，該制劑由權(quán)利要求1至3任一所述的藥物組合物和一種或多種藥劑學上可接受的輔料制成。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物制劑，其特征在于，該制劑為滴丸、膠囊、軟膠囊、顆粒、片劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物制劑，其特征在于，該制劑為滴丸，所述滴丸的成分是由1-5重量份的有效成分、1-20重量份的基質(zhì)輔料和1-10的增塑劑輔料組合...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王沛，
申請(專利權(quán))人：王沛，
類型：發(fā)明
國別省市：北京;11