一種含艾沙康唑的藥物組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種艾沙康唑的藥物組合物，采用環糊精包合工藝，再與藥學上可接受的輔料混合均勻，制成口服片劑。本發明專利技術的艾沙康唑藥物組合物能增強藥物的水溶性，掩蓋了艾沙康唑的苦味，提高患者用藥順應性，并在很大程度上提高了藥物的生物利用度。

A pharmaceutical composition containing triazole sakhan AI

The invention relates to a pharmaceutical composition for AI sakhan triazole, using cyclodextrin inclusion process, and pharmaceutically acceptable excipients mixed into oral tablet. AI sakhan azole drug composition of the invention can enhance the water solubility of the drug, the AI sakhan was concealed bitterness, improve patient medication compliance, and improve the bioavailability of the drug to a great extent.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種含有艾沙康唑的藥物組合物，屬于醫藥制劑

技術介紹
艾沙康唑(化學名：4-[2-[(1R,2R)-2-(2,5-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-4-噻唑基]苯甲腈，英文名：Isavuconazole，CAS號：241479-67-4)，該藥主要用于治療侵入性曲霉病和毛霉菌病，是日本安斯泰來研發的廣譜抗真菌藥。然而艾沙康唑非常親油，因此在含水介質中具有非常差的溶解度。由于所述藥物在含水介質中的有限溶解度，所以它們在口服之后的生物利用度通常也相當低，以致于很難保持治療有效濃度。增加水溶性差的化合物的生物利用度的其它熟知方法為形成亞微級藥物顆粒或者形成固體溶液或固體分散體，各自適當地與口服制劑(像片劑或膠囊)結合。這些技術改進了這些化合物的固有溶解度，提高了口服生物利用度。本專利技術采用環糊精包合技術制備艾沙康唑藥物組合物，增強藥物的水溶性，提高了藥物的生物利用度。
技術實現思路
針對現有技術的不足，本專利技術提供一種能快速溶出、迅速起效的艾沙康唑藥物組合物。本專利技術還提供一種所述艾沙康唑藥物組合物的制備方法。本專利技術的技術方案如下：一種艾沙康唑藥物組合物，其特征在于艾沙康唑以環糊精包合物形式存在。本專利技術中艾沙康唑與環糊精的重量比為（5-1.5）：1，優選地為5:1.本專利技術中環糊精選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精中的一種或多種；優選α-環糊精、β-環糊精；最優選β-環糊精。本專利技術還含有賦形劑，其中賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑，優選如下：所述稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預膠化淀粉中的一種或多種。所述崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。所述粘合劑選自合成共聚物或天然樹膠或合成共聚物與天然樹膠的混合物；所述的合成共聚物為共聚維酮、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素；所述天然樹膠為阿拉伯樹膠或黃原膠。優選的，粘合劑配成水溶液或水乙醇溶液加入。所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或多種。優選地，艾沙康唑藥物組合物重量比的成分為：艾沙康唑10％-50％，稀釋劑10％-50％，崩解劑1％-10％，粘合劑0.5％-5％，潤滑劑1％-5％。更為優選地，艾沙康唑10%-50%，稀釋劑為15％-45％，崩解劑為3.0-5.0％，粘合劑為0.5-3.0％，潤滑劑為1.5-5.0％。本專利技術艾沙康唑藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)將處方量的環糊精制成50-60℃飽和水溶液；將處方量的艾沙康唑溶解于適量有機溶劑中，然后滴加到攪拌好的環糊精飽和水溶液中，繼續攪拌4小時，停止攪拌，噴霧干燥，制得艾沙康唑環糊精包合物；(2)將制得的艾沙康唑環糊精包合物粉碎過100目篩，然后加入稀釋劑、崩解劑、粘合劑制軟材，過12-28目篩制得濕顆粒，將濕顆粒于50-70℃充分干燥，過10-24目篩整粒得干顆粒，加入潤滑劑進行總混合，壓片。其中有機溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿中的一種或幾種。本專利技術人意外地發現，采用環糊精包合艾沙康唑制備藥物組合物，不僅對主藥起到了包覆作用，還提高了藥物組合物的穩定性。因此本專利技術藥物組合物具有如下優點：1、能夠很好的掩蓋藥物的苦味，增加了患者的用藥順應性；2、制劑中的有關物質顯著降低，提高了藥物穩定性；3、能夠顯著提高主藥的水溶性，有利于藥物在胃腸道中快速溶出，提高了生物利用度；4、制備工藝簡單，適合規?；I生產。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術做進一步說明。需要理解的是，對于本領域中的普通技術人員而言，在本專利技術的實施例中，很明顯并且可以很容易作出而不背離上述本專利技術的范圍和宗旨的其它實施方案和修改，均包含在本專利技術的保護范圍內。因此，不應理解為權利要求書的范圍被限制在以下實施例。實施例1：艾沙康唑藥物組合物處方：原輔料名稱用量艾沙康唑100g，β-環糊精20g，微晶纖維素96g，交聯聚維酮12g，聚維酮7.2g，配成10wt％聚維酮水溶液加入，硬脂酸鎂4.8g，共制成1000個單位。制備工藝：1)按稱取β-環糊精20g制成50℃飽和水溶液，然后置高速攪拌機內，開啟攪拌，轉速為1000轉/分鐘；取艾沙康唑100g溶解于3000ml乙醇中，然后滴加到攪拌好的β-環糊精飽和水溶液中，滴加速度為2ml/分鐘，恒溫攪拌1小時；停止加熱繼續攪拌至室溫，3小時后停止攪拌，噴霧干燥，制得β-環糊精包合物；2)將制得的β-環糊精包合物過100目篩，然后和稀釋劑微晶纖維素、崩解劑交聯聚維酮混合均勻后用10wt％聚維酮水溶液(粘合劑)制軟材，過12-28目篩制濕顆粒，將顆粒置50-70℃充分干燥，過10-24目篩整粒得干顆粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂進行總混合；3)將總混合所得顆粒進行壓片得片劑。實施例2：艾沙康唑藥物組合物處方：原輔料名稱用量艾沙康唑100g，β-環糊精60g，乳糖180g，交聯羧甲基纖維素納16g，羥丙基甲基纖維素9.6g，配成2wt％羥丙基甲基纖維素水溶液加入，滑石粉6.4g，共制成1000個單位。制備工藝1)按處方量稱取β-環糊精制成50℃飽和水溶液，然后置高速攪拌機內，開啟攪拌，轉速為1500轉/分鐘；將100g艾沙康唑溶解于3000ml乙醇中，然后滴加到攪拌好的β-環糊精飽和水溶液中，速度為2ml/分鐘，恒溫攪拌30分鐘。停止加熱繼續攪拌至室溫，2.5小時后停止攪拌，噴霧干燥，制得β-環糊精包合物；2)將制得的β-環糊精包合物過100目篩，然后和稀釋劑、崩解劑混合均勻后用2％羥丙甲纖維素水溶液制軟材，過12-28目篩制濕顆粒，將顆粒置50-70℃充分干燥，過10-24目篩整粒得干顆粒，加入潤滑劑進行總混合；3)將所得顆粒進行壓片得片劑。對比例1：原輔料名稱用量艾沙康唑100g，β-環糊精15g，微晶纖維素96g，交聯聚維酮12g，聚維酮7.2g，配成10wt％聚維酮水溶液加入，硬脂酸鎂4.8g，共制成1000個單位。制備方法同實施例1。對比例2：原輔料名稱用量艾沙康唑100g，乳糖120g，微晶纖維素64g，羧甲基淀粉納12g，羥丙基甲基纖維素10g，配成2wt％羥丙基甲基纖維素水溶液加入，硬脂酸鎂5g，共制成1000個單位。制備工藝步驟如下：1)將艾沙康唑及其他輔料50-70℃干燥至水分＜3.0％，過100目篩備用。2)按處方量稱取艾沙康唑、稀釋劑、崩解劑置快速攪拌制粒機內混合均勻后，用2％羥丙基甲基纖維素水溶液制軟材，24目篩制粒。3)濕顆粒置干燥箱內50-70℃干燥，20目篩整粒得干顆粒，加入潤滑劑進行總混合，將所得顆粒進行壓片得片劑。下面通過實驗進一步說明本專利技術的效果：試驗例1：艾沙康唑環糊精包合物制備的片劑溶出特征考察采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC第二法)，以水為溶劑，轉速為50轉/分鐘，溫度為37.0±0.5℃依法操作，分別在5、10、15、20、30分鐘時，取藥液10ml，同時補充等量的水，將藥液過0.45μm的濾膜過濾，紫外分光光度法進行測定。將實施例1-2中制備的片劑與對比例1-2制備的片劑按上述方法進行溶出特征考察，其溶出曲線見表1。我們可以看出，本專利技術的艾沙康唑片的體外溶出度本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種艾沙康唑藥物組合物，其特征在于艾沙康唑以環糊精包合物形式存在。

【技術特征摘要】
1.一種艾沙康唑藥物組合物，其特征在于艾沙康唑以環糊精包合物形式存在。2.根據權利要求1所述的艾沙康唑藥物組合物，其特征在于所述艾沙康唑與環糊精的重量比為（5-1.5）：1。3.根據權利要求1或2所述的艾沙康唑藥物組合物，其特征在于所述環糊精選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精中的一種或多種。4.根據權利要求1所述的艾沙康唑藥物組合物，其特征在于還含有賦形劑，所述賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。5.根據權利要求4所述的艾沙康唑藥物組合物，其特征在于艾沙康唑藥物組合物重量比的成分為：艾沙康唑10％-50％，稀釋劑10％-50％，崩解劑1％-10％，粘合劑0.5％-5％，潤滑劑1％-5％。6.根據...

【專利技術屬性】
技術研發人員：嚴潔，
申請(專利權)人：天津市漢康醫藥生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：天津;12