本發明專利技術描述了一種從含有衍生自６－Ｏ－保護的蔗糖的氯化反應的６－Ｏ－保護的氯化蔗糖的工藝液流生產氯化蔗糖的方法，其中工藝液流在這樣的條件下被處理：防止或逆轉６－Ｏ－保護的氯化蔗糖去酰化、將其提取到溶劑中、通過飽和氯化鈉溶液反復沖洗而從溶劑提取物沖洗掉大部分二甲基甲酰胺、分離６－Ｏ－保護的蔗糖作為純流分并通過對其去酰化獲得氯化蔗糖。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于生產r-6'-二氯-r-6，-二脫氧-p-呋喃果糖-4-氯-4-脫氧-口比喃半乳糖苷(TGS)的新方法和新策略，包括制備全部是6-0-保護的形式且 沒有TGS殘留的氯化反應物料。與TGS相比，以其6-0-保護的形式的TGS可以以更簡單的方式被提取并分離。
技術介紹
現有技術方法生產TGS的策略主要包括6-0-保護的蔗糖的氯化，其通過 使用Vilsmeier-Haack試劑來氯化6-0-保護的蔗糖以形成6-乙酰基-4， 1，,6，-三 氯半乳蔗糖，所述Vilsmder-Haack試劑來自諸如三氯氧磷、草酰氯、五氯化 磷等的不同氯化試劑和諸如二甲基甲酰胺(DMF)的三級酰胺(tertiary amide)。所述氯化反應后，使用適宜的鈣、鈉等的堿性氫氧化物中和反應物 料至pH7.0 7.5，并且pH進一步升至9.5或更高以使6-乙酰基-4， 1，，6，-三 氯半乳蔗糖去酰化/去乙酰化形成4，1，，6，三氯半乳蔗糖，即TGS。在上述方案中，從最終反應混合物純化TGS是比替代方法更困難的工 作，在該替代方法中，將6-0-保護的TGS從反應物料提取到一有機溶劑中、 分離、純化然后進行去酰化。然而，在這種選擇，在現有技術方法中，在氯 化反應期間該反應混合物經歷6-0-保護的TGS緩慢去酰化持續進行以形成相 當量的TGS。在該反應期間形成的TGS在中和和過濾后需要大量溶劑對其提 取。因此氯化后的中和物料應幾乎不含TGS以便于更好的提取以及沒有TGS 損失。
技術實現思路
描述了一種從含有6-0-保護的氯化蔗糖的反應工藝液流中生產氯化蔗糖 化合物的方法，所述的6-0-保護的氯化蔗糖是衍生自6-0-保護的蔗糖的氯化 反應，該方法中工藝液流被弱堿，優選被氣態氨中和，保持pH大約5 6，通過加入乙酸酐使中和過程中形成的TGS酰化并保持一段時間足以使因此生 成的大部分TGS消失，提取6-0-保護的蔗糖到一溶劑中，利用飽和氯化鈉溶 液反復沖洗而洗去工藝液流中的DMF，分離6-0-保護的蔗糖作為純流分并通 過對其去酰化獲得氯化蔗糖。具體實施方式TGS以其6-0-保護的形式時更容易被提取到水不溶性的溶劑中，例如乙 酸乙酯、氯仿、甲乙酮等。這使得如果在中和步驟不進行其去保護 (deblocking)在策略上更合理。這在反應過程中使DMF去除進一步減少也 更有用，這意味著保持TGS以6-0-酰基形式存在是有益的。在本專利技術的方法 中，6-0-酰基TGS的去保護是在利用包括溶劑提取的反應步驟將其全部從反 應混合物/工藝液流中分離后進行的。然而，在氯化反應期間，由于升高的溫度和反應物料的強酸性，在6位 上的去酰化仍然緩慢進行。這一去酰化的產物在中和后直接表現為TGS。然 而，這種過早地去酰化的產物的量低于總反應物料的10%。然后用適宜的堿中和該氯化反應物料。如果化合物TGS以其6-0-保護的 形式，中和反應應該是控制良好的方式。如果已中和物料的pH越過7.0，去 酰化反應緩慢發生且形成TGS。在中和時使用弱堿并保持pH低于5.5導致促進完成并保持絕大部分產物 作為6-0-酰化TGS。然而，盡管這些措施，10% 25%的TGS不可避免地在 中和步驟中緩慢地去酰化。這些存在于己中和反應物料中的大量去酰化的化 合物沒有完全從物料中被提取出來并導致提取溶劑(例如，乙酸乙酯、乙酸 丁酯等)的巨大消耗。本專利技術描述了創新的方法，其中反應物料的中和是在無水條件下進行并 且用酰化試劑進一步將反應物料溫和地酰化以再次保護反應性的6位。這使 得氯化反應物料的中和時形成的任何殘留TGS被酰化。使用Vilsmder反應(使用三級酰胺)的氯化反應后，利用在反應燒瓶噴 射氨氣終止該氯化反應。這伴隨著添加0.1 0.5體積的三級酰胺(例如二甲 基甲酰胺)到反應物料，可選擇地用乙酸銨緩沖。將反應物料的pH調節到 5 6。然后攪拌冷卻反應物料至0°C。將使用三級酰胺(例如二甲基甲酰胺) 稀釋1: 2 1: 4倍的酸酐(例如乙酸酐)滴加到反應物料中并且溫度控制在 低于8°C。通過TLC檢測利用氨進行無水中和期間形成的TGS的消失。在中和 時，由于一些點的熱量生成， 一些6-0-酰基衍生物轉變成TGS，其通過加入 有限量的酰化試劑(像乙酸酐)而轉變回6-0-酰基衍生物并且該酰化反應通 過加入l: l體積的軟化水終止。含有6-0-酰基TGS的反應物料可以通過溶劑提取和分離進行進一步的純化。可以被用于提取6-0-保護的氯化蔗糖的溶劑包括一種或多種有機溶劑， 所述有機溶劑包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲乙酮、二氯甲垸、二氯乙烷、甲 苯等等。相當量的DMF以此方式被提取到溶劑提取物中，其需要利用適宜 的方法將其洗滌掉。在此用于此目的的優選方法包括用飽和鹽溶液(鹽優選 氯化鈉)反復沖洗該溶劑提取物，直到DMF的含量顯著降低，優選至0.5% 或更少。當然，任何其它除去DMF的方法可在本專利技術的范圍內使用。溶劑中純化的提取物然后可以進行6-0-保護的氯化蔗糖的分離，其將利 用選擇產生氯化蔗糖的方法進一步被用于去酰化。優選的專利技術的氯化蔗糖是 三氯半乳蔗糖和優選的6-0-保護的氯化蔗糖是6-0-乙酰基TGS或6-0-苯甲 酰基TGS。然而，本專利技術在其范圍內也包括一種或多種其它氯化蔗糖以及一 種或多種其它保護的酰基基團。可以進行本專利技術所述反應的工藝液流/氯化反應混合物的實施方式包括， 氯化步驟后產生的工藝液流，其描述于Mufti等(1983)美國專利no 4380476、 Walkup等(1990 No.4980463)、 Jenner等(1982)美國專利no. 4,362,869、 Tulley 等(19S9)美國專利no. 4,801,700、 Rathbone等(1989)美國專利no. 4,826,962、 Bornemann等(1992)美國專利no. 5,141,860、 Navia等(1996)美國專利no. 5,498,709、 Simpson (1989)美國專利no. 4,889,928、 Navia (1990)美國專利no. 4,950,746、 Neiditch等(1991)美國專利no. 5,023,329、 Walkup等(1992) 5,089,608、 Dordick等(1992)美國專利no. 5,128,248、 Khan等(1995)美國專利 no. 5,440,026、 Palmer等(1995)美國專利no. 5,445,951 、 Sankey等(1995)美國專利no. 5,449,772、 Sankey等(1995)美國專利no. 5,470,969、 Navia等(1996) 美國專利no. 5,498,709、 Navia等(1996)美國專利no. 5,530,106 。下面描述的是實施例，其說明了本專利技術的工作而不以任何方式限制本發 明的范圍。反應物、使用的反應物的比例、描述的反應條件的范圍等僅僅是 說明性的并且范圍延伸至其類似的反應物、反應條件和類似通性的反應。通 常，對氯化蔗糖生產領域技術人員顯而易見的任何等效替代被包括在本說明 書的范圍內。因此，提及"一種乙酸酯"包括了可以在本專利技術討論中表現出相 同功能的任何等效的酰本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種從含有６－Ｏ－保護的氯化蔗糖的工藝液流生產氯化蔗糖的方法，所述的工藝液流包括由６－Ｏ－保護的蔗糖和氯化試劑間的氯化反應產生的酸性反應混合物，其中所述氯化反應完成后隨后下述步驟的一個或多個：ａ、在無水條件下通過弱堿中和該工藝液流，防止ｐＨ超過７，優選介于５～６，ｂ、通過用酰化試劑處理將步驟（ａ）的工藝液流酰化以產生６－酰基氯化蔗糖，ｃ、用一能夠提取６－Ｏ－保護的氯化蔗糖的溶劑對步驟（ｂ）的工藝液流進行提取，ｄ、用飽和鹽溶液反復地洗滌步驟（ｃ）的提取物以除去二甲基甲酰胺，所述的鹽溶液優選氯化鈉溶液，ｅ、分離６－Ｏ－保護的氯化蔗糖作為純流分，ｆ、從步驟（ｅ）中得到的純流分中獲得氯化的蔗糖。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：拉克什拉南，奧蘿拉森迪普，斯賴卡尼斯庫爾卡尼，
申請(專利權)人：法馬德醫療保險私人有限公司，
類型：發明
國別省市：IN[印度]
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