用于治療和檢測癌癥的被稱為98P4B6的核酸和相應的蛋白質制造技術

本文描述了新的基因０９８Ｐ４Ｂ６（也稱為ＳＴＥＡＰ－２）及其編碼的蛋白質及其變體，其中９８Ｐ４Ｂ６在正常成年組織中表現出組織特異性表達，并且在表Ⅰ所列的癌癥中異常表達。因此，９８Ｐ４Ｂ６提供了癌癥的診斷、預測、預防和／或治療靶?？梢允褂茫梗福校矗拢痘蚧蚱淦位蚱渚幋a的蛋白質或其變體或其片段來引發體液或細胞免疫應答；與９８Ｐ４Ｂ６反應的抗體或Ｔ細胞可用于主動或被動免疫。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本文所述的專利技術涉及某些癌癥中表達的被稱為98P4B6或STEAP-2的基因及其編碼的蛋白質，并且涉及可用于處置表達98P4B6的癌癥的診斷和治療方法以及組合物。
技術介紹
癌癥是僅次于冠狀疾病的導致人類死亡的第二大病因。世界上每年有數百萬人死于癌癥。據美國癌癥學會報道，僅在美國，癌癥每年導致50萬以上的健康人死亡，每年診斷出的新病例超過120萬。盡管由心臟病所致的死亡已顯著減少，但由癌癥導致的死亡卻普遍呈上升趨勢。預測在下個世紀早期，癌癥將成為導致死亡的首要原因。 在世界范圍內，有幾種癌癥突顯為主要殺手。具體地說，肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌和卵巢癌成為癌癥死亡主要原因的代表。這些癌癥和事實上所有其它癌癥都具有共同的致死特征。除了極少數的例外，癌癥的轉移疾病也是致死性的。另外，即便有些癌癥患者起初從原發性癌癥中生還，但它們共同的體驗表明它們的生活已發生明顯變化。很多患者擔心癌癥很可能會復發或治療會失敗，因而感到非常焦慮。很多癌癥患者在治療后感到身體虛弱。另外，很多癌癥患者還會遭遇癌癥復發。 在世界范圍內，前列腺癌在男性最易發癌癥中列第四位。在北美和北歐，前列腺癌是男性中最常見的癌癥，是導致男性死于癌癥的第二大病因。僅在美國，每年死于此病的男人遠遠超過30,000人-僅次于肺癌。盡管這些數字的數量級很大，但針對轉移的前列腺癌仍無有效的治療方法。外科前列腺切除術、放療、激素脫離療法、外科閹割和化療仍是主要的治療形式。不幸的是這些療法對很多人都不起效果，并且經常與不良的后果有關。 在診斷方面，缺乏可準確檢測早期、定位前列腺腫瘤的腫瘤標記顯著限制了前列腺癌的診斷和治療。盡管血清前列腺特異性抗原(PSA)測定法已成為很有用的工具，但人們普遍認為該方法在幾個重要的方面缺乏特異性和普遍實用性。 能在小鼠體內重演疾病的不同階段的前列腺癌異種移植物的產生推進了鑒定前列腺癌其它特異性標記的進程。LAPC(Los Angeles Prostate Cancer)異種移植物是前列腺癌異種移植物，它能在嚴重聯合免疫缺陷(SCID)小鼠中幸免于死，并能表現出模擬從雄激素依賴型轉變為雄激素非依賴型的能力(Klein et al.，1997，Nat.Med.3402)。最新鑒定的前列腺癌標記包括PCTA-1(Su et al.，1996，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 937252)、前列腺-特異性膜(PSM)抗原(Pinto et al.，C1in Cancer Res 1996Sep 2(9)1445-51)、STEAP(Hubert，et al，Proc Natl Acad Sci USA.1999Dec 7；96(25)14523-8)和前列腺干細胞抗原(PSCA)(Reiter et al.，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA951735)。 盡管以前鑒定的標記，如PSA，PSM，PCTA和PSCA對診斷和治療前列腺癌起到一定作用，但是，為了進一步完善診斷和治療，仍需要鑒定前列腺和相關癌癥的其它標記和治療靶標。 腎細胞癌(RCC)造成了約3％的成年人惡性腫瘤。一旦腺瘤的直徑達到2至3cm，就存在惡變的可能。在成年人中，兩種主要的惡性腎腫瘤是腎細胞腺癌以及腎盂或輸尿管的移行細胞癌。據估計，美國的腎細胞腺癌的發病率超過29,000例，1998年，有11,600多位患者死于該病。移行細胞癌較少發生，美國每年的發病率約為500例。 幾十年來，外科手術是腎細胞腺癌的主要療法。直至最近，任何全身性療法都對付不了轉移疾病。借助于全身性療法，特別是免疫療法的最新進展，可以進攻性地接近適當患者體內的轉移腎細胞癌，并且有可能伴有持久的反應。然而，這些患者仍需要有效的療法。 在美國的所有癌癥新病例中，膀胱癌約占男性腫瘤的5％(在常見腫瘤中名列第五)和女性腫瘤的3％(在常見腫瘤中名列第八)。發病率隨著老年人群的逐漸增加而緩慢增加。據估計，1998年有54,500個病例，包括39,500位男性和15,000位女性。在美國，受年齡調節的發病率為每100,000位男性有32位患者，每100,000位女性有8位患者。與女性的吸煙模式相關聯，歷史性的男性/女性患病比例3∶1可能會降低。據估計，1998年有11,000位患者死于膀胱癌(7,800位男性和3,900位女性)。膀胱癌的發病率和死亡率隨著年齡的增加而急劇增加，隨著種群老齡化的出現，這將成為日益嚴重的問題。 大多數膀胱癌在膀胱中復發。膀胱癌的治療方法為聯合使用膀胱經尿道切除術(TUR)以及膀胱內化學療法或免疫療法。膀胱癌的多病灶和復發特征顯出TUR的局限性。僅通過TUR不能治愈大多數的肌肉-受侵癌癥。膀胱根治切除術和尿流改道術是消除癌癥的最有效方法，但不可否認的是，它們對泌尿和性功能有影響。因此，十分需要有利于膀胱癌患者的治療形式。 據估計，2000年美國有130,200例結腸直腸癌發生，包括93,800例結腸癌和36,400例直腸癌。結腸直腸癌是男性和女性第三多發的癌癥。1992-1996年，發病率顯著降低(每年下降2.1％)。研究表明發病率的下降可能應歸功于篩查和切除息肉，防止息肉發展成為侵害性癌癥。據估計，2000年有56,300位患者死亡(47,700位死于結腸癌，8,600位死于直腸癌)，約占所有美國癌癥死亡人數的11％。 目前，最普遍的結腸直腸癌療法是外科手術，對于尚未擴散的癌癥而言，經常是可治愈的。對于癌癥已深度穿入腸壁或已擴散至淋巴結的大多數患者而言，在手術前或手術后應給予化學療法或化學療法加放療。結腸癌患者有時需要永久性結腸造口術(在腹部開一個小口以排出體內廢物)，而直腸癌患者較少需要該手術。結腸直腸癌患者仍需要有效的診斷和治療形式。 據估計，2000年新出現164,100個肺和支氣管癌病例，占所有美國癌癥診斷病例的14％。男性肺和支氣管癌的發病率顯著降低，從1984年每100,000人中高達86.5人患病至1996年的70.0人患病。在上個世紀九十年代，女性發病率的增加速度開始減緩。1996年，女性的發病率為每100,000人中42.3人患病。 據估計，2000年肺和支氣管癌導致156,900人死亡，占所有癌癥死亡人數的28％。1992-1996年，男性中的肺癌死亡率顯著下降(每年下降1.7％)，而女性中的死亡率仍然逐漸增加(每年增加0.9％)。自1987年以來，與乳腺癌相比，每年死于肺癌的婦女更多，對于40歲以上的婦女來說，肺癌是女性癌癥死亡的主要病因。前30年降低吸煙人數的比例最有可能導致肺癌發病率和死亡率的降低；然而，相對于男性而言，減少女性吸煙模式的工作有些滯后。值得關注的是，盡管成人煙草使用率的下降速度趨于緩慢，但年輕人中的煙草使用率再次呈逐漸增加的趨勢。 可根據癌癥的類型和階段，確定肺和支氣管癌的治療選擇，其包括外科手術、放療和化療。對于多種固定于局部的癌癥來說，通常選擇的療法是外科手術。由于在發現癌癥之前，癌癥通常已擴散，經常需要在外科手術的同時聯合使用放療和化療。對于小細胞肺癌而言，可以選擇的療法是僅用化療或將化療與放療聯合；通過使用此方案，高百分比患者的病情減輕，在有些情況下，這種好的療效本文檔來自技高網...

【技術保護點】
組合物，其含有下述肽，或實質上由下述肽組成，或由下述肽組成：　　　　ａ）具有圖２蛋白質的８、９、１０或１１個鄰接氨基酸的肽；　　　　ｂ）表Ⅷ－ⅩⅪ所示的一種肽；　　　　ｃ）表ⅩⅫ至ⅩＬⅤ所示的一種肽；或　　　?。洌┍恚兀挞鲋立挞镜囊环N肽。

【技術特征摘要】
...

【專利技術屬性】
技術研發人員：皮亞M查利塔艾德，阿瑟B雷塔諾，瑪麗法里斯，葛旺茂，阿亞賈科博維茨，
申請(專利權)人：阿根西斯公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]