具有含基于萘醌的調(diào)節(jié)劑和FAD?GDH的酶試劑層的基于電化學(xué)的分析測試條制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種用于體液樣本中的分析物(諸如葡萄糖)的測定的基于電化學(xué)的分析測試條，該基于電化學(xué)的分析測試條包括電絕緣基底層、設(shè)置在該電絕緣基底層上并且包括至少一個電極的導(dǎo)電層、設(shè)置在該至少一個電極上的酶試劑層、圖案化隔層和頂層。此外，該酶試劑層包括至少一種基于萘醌的調(diào)節(jié)劑和FAD?GDH酶。該基于萘醌的調(diào)節(jié)劑可為例如2?萘二酮?4?(3?巰基?1?丙磺酸)和2?萘二酮?4?(3?巰基丙酸)中的至少一種。

Having based on enzyme reagent layer naphthoquinone and FAD regulator based on GDH analysis of electrochemical test strip

The present invention provides a method for analysis of fluid samples (such as glucose) was determined based on the analysis of the electrochemical test, the electrochemical analytical test strip includes an electrically insulating substrate layer, is arranged on the insulating base layer and a conductive layer, comprising at least one electrode is disposed in the at least one electrode the enzyme reagent layer and a patterned layer and top layer based on. In addition, the enzyme reagent layer includes at least one naphthaquinone regulator and FAD GDH based on enzyme. The regulator naphthaquinone based on for example 2 naphthalene two ketone (3 4 1 mercapto propyl sulfonic acid) and 2 naphthalene two ketone 4 (3 mercaptopropionic acid) at least one of the.

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
技術(shù)介紹

本專利技術(shù)整體涉及醫(yī)療裝置，并且具體涉及基于電化學(xué)的分析測試條和在其中使用的酶試劑。相關(guān)領(lǐng)域的描述醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中特別關(guān)注對流體樣本中的分析物或流體樣本的特性的測定(例如，檢測和/或濃度測量)。例如，可期望測定體液諸如尿液、血液、血漿或間質(zhì)液的樣本中的葡萄糖、酮體、膽固醇、脂蛋白、三甘油酯、對乙酰氨基酚、血細(xì)胞比容和/或HbA1c的濃度。可使用基于例如視覺、光度或電化學(xué)技術(shù)的分析測試條來實現(xiàn)此類測定。常規(guī)的基于電化學(xué)的分析測試條在例如美國專利5,708,247和6,284,125中有所描述，所述專利中的每個專利據(jù)此全文以引用方式并入本文。附圖說明并入本文中并且構(gòu)成本說明書的一部分的附圖示出了本專利技術(shù)的目前優(yōu)選實施例，并且與上面給出的一般描述和下面給出的詳細(xì)描述一起用于說明本專利技術(shù)的特征，其中：圖1為根據(jù)本專利技術(shù)的實施例的基于電化學(xué)的分析測試條的簡化分解透視圖；圖2是沿其縱向軸線截取的圖1的基于電化學(xué)的分析測試條的一部分的簡化橫截面?zhèn)纫晥D(未按比例繪制)；圖3為根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的酶試劑的線性性能圖；圖4為根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的酶試劑的尿酸敏感度的圖；并且圖5為根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的另一種酶試劑的線性性能圖。例示性實施方案的具體實施方式應(yīng)結(jié)合附圖來閱讀下面的具體實施方式，其中不同附圖中相同元件的編號相同。各附圖未必按比例繪制，僅出于說明的目的示出示例性實施方案，并不旨在限制本專利技術(shù)的范圍。具體實施方式以舉例的方式而不是限制性方式示出本專利技術(shù)的原理。此具體實施方式將清楚地使得本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠形成和使用本專利技術(shù)，并且描述了本專利技術(shù)的多個實施方案、改型、變型、替代方案和用途，包括目前據(jù)信是實施本專利技術(shù)的最佳模式。如本文所用，針對任何數(shù)值或范圍的術(shù)語“約”或“大約”指示允許部件或多個部件的集合執(zhí)行如本文所述的指定用途的適當(dāng)公差。本專利技術(shù)公開了一種根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的用于測定體液樣本中的分析物(諸如葡萄糖)的基于電化學(xué)的分析測試條，該基于電化學(xué)的分析測試條包括電絕緣基底層、設(shè)置在電絕緣基底層上并且包括至少一個電極的導(dǎo)電層、設(shè)置在該至少一個電極上的酶試劑層、圖案化隔層和頂層。此外，酶試劑層包括至少一種基于萘醌的調(diào)節(jié)劑和FAD-GDH酶。基于萘醌的調(diào)節(jié)劑可為以下形式：其中R為有機(jī)取代基。例如，R可為–S-(CH2)n-X，其中n為1-6，通常為2-3，并且X為-SO3H或-COOH。此類基于萘醌的調(diào)節(jié)劑可為例如1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)和1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)。酶試劑層還可包含表面活性劑、增稠劑，以及任選的干燥的緩沖至pH為7的磷酸鹽水溶液。基于萘醌的調(diào)節(jié)劑可在涂覆至基于電化學(xué)的分析測試條期間以大約0.1mM至大約200mM、大約0.175mM、大約175mM或大約40mM范圍內(nèi)的濃度存在。具體地，1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)可在涂覆至基于電化學(xué)的分析測試條期間以大約0.175mM或大約175mM的濃度存在。另選地，1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)可在涂覆至基于電化學(xué)的測試條期間以大約40mM的濃度存在。可使用絲網(wǎng)印刷技術(shù)或噴墨印刷技術(shù)施用酶試劑層。酶試劑層的厚度可在大約0.1微米至大約15微米、大約0.1微米至大約5微米或大約5微米至大約15微米的范圍內(nèi)。通常，使用絲網(wǎng)印刷技術(shù)涂覆酶試劑層，并且厚度在大約5微米至大約15微米的范圍內(nèi)，或者使用噴墨技術(shù)涂覆酶試劑層，并且具有在大約0.1微米至大約5.0微米范圍內(nèi)的厚度。體液樣本可為全血樣本，并且分析物可為葡萄糖。根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的基于電化學(xué)的分析測試條是有利的，因為至少一種基于萘醌的調(diào)節(jié)劑(例如，1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)和1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)中的至少一種)和FAD-GDH酶的組合形成生化有效(例如，調(diào)節(jié)劑為雙電子受體，產(chǎn)生不通過自由基途徑進(jìn)行的酶反應(yīng)，并且酶反應(yīng)(對一些基于萘醌的調(diào)節(jié)劑來說)的一級速率常數(shù)大于常規(guī)FAD-GDH調(diào)節(jié)劑鐵氰化鉀的一級速率常數(shù))并且不受來自尿酸、對乙酰氨基酚、谷胱甘肽和抗壞血酸的干擾影響的酶試劑層。在根據(jù)本專利技術(shù)的基于電化學(xué)的分析測試條中使用的酶試劑包含至少一種基于萘醌的調(diào)節(jié)劑，諸如例如(i)1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)和(ii)1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)中的至少一種；以及黃素腺嘌呤二核苷酸依賴性葡萄糖脫氫酶，本文縮寫為FAD-GDH酶。此類酶試劑的有利之處在于它們形成生化有效(即，調(diào)節(jié)劑為雙電子受體并且酶反應(yīng)不通過自由基途徑進(jìn)行)并且不受來自尿酸、對乙酰氨基酚、谷胱甘肽和抗壞血酸的干擾影響的酶試劑層。此外，該酶試劑可在使用常規(guī)技術(shù)諸如噴墨印刷和絲網(wǎng)印刷制造基于電化學(xué)的分析測試條期間施加。酶試劑可包含緩沖至pH為7的磷酸鹽水溶液、表面活性劑和增稠劑。酶試劑可包含消泡劑。基于萘醌的調(diào)節(jié)劑可以大約20mM至大約200mM、大約175mM或大約40mM的濃度存在。具體地，1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)可以大約175mM的濃度存在。另選地，1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)可以大約40mM的濃度存在。圖1為根據(jù)本專利技術(shù)的實施方案的基于電化學(xué)的分析測試條100的簡化分解透視圖。圖2為沿圖1透視圖的縱向軸線截取的基于電化學(xué)的分析測試條100的一部分的簡化橫截面?zhèn)纫晥D(未按比例繪制)。圖3為根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的酶試劑的線性性能圖。圖4為根據(jù)本專利技術(shù)實施方案的酶試劑的尿酸敏感度的圖。圖5為根據(jù)本專利技術(shù)另一個實施方案的酶試劑的線性性能圖。參考圖1至圖5，用于測定體液樣本(例如，全血樣本)中的分析物(諸如葡萄糖)的基于電化學(xué)的分析測試條100包括電絕緣基底層102、圖案化導(dǎo)電層104、圖案化絕緣層106、酶試劑層108、圖案化隔層110，以及由親水性亞層114和頂帶116組成的頂層112。在圖1和圖2的實施方案中，至少圖案化隔層和頂層限定基于電化學(xué)的分析測試條100內(nèi)的樣本接收室118(具體參見圖2)。電絕緣基底層102可為本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的任何合適的電絕緣基底層，包括例如尼龍基底層、聚碳酸酯基底層、聚酰亞胺基底層、聚氯乙烯基底層、聚乙烯基底層、聚丙烯基底層、糖化聚酯(PETG)基底層或聚酯基底層。電絕緣基底層可具有任何合適的尺寸，包括例如約5mm的寬度尺寸、約27mm的長度尺寸和約0.5mm的厚度尺寸。電絕緣基底層102向基于電化學(xué)的分析測試條100提供結(jié)構(gòu)，以便于處理，并且還用作涂覆(例如，印刷或沉積)后續(xù)層(例如，圖案化導(dǎo)電層和通過根據(jù)本專利技術(shù)和本文所述酶試劑的噴墨印刷或絲網(wǎng)印刷形成的酶試劑)的基底。圖案化導(dǎo)電層104設(shè)置在電絕緣基底層102上，并且包括第一電極104a、第二電極104b和第三電極104c。第一電極104a、第二電極104b和第三電極104c可例如分別被構(gòu)造為反電極/參考電極、第一工作電極和第二工作電極。因此，第二電極和第三電極在本文中也被稱為工作電極104b和工作電極104c，并且第一電極也被稱為反電極104a。雖然僅用于說明的目的，基于電化學(xué)的分析測試條100被描述為包括總共三個電極，但包括本專利技術(shù)的實施方案的基于電化學(xué)的分析測試條的實施方案可包括任何合適數(shù)量的電極。基于電化學(xué)的分析測試條100的包括第本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種用于測定體液樣本中的分析物的基于電化學(xué)的分析測試條，所述基于電化學(xué)的分析測試條包括：電絕緣基底層；導(dǎo)電層，所述導(dǎo)電層設(shè)置在所述電絕緣基底層上并且包括至少一個電極；酶試劑層，所述酶試劑層設(shè)置在所述至少一個電極上；圖案化隔層；以及頂層，其中所述酶試劑層包括：以下形式的所述基于萘醌的調(diào)節(jié)劑中的至少一種：其中R=有機(jī)取代基；以及FAD?GDH酶。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2014.07.17 US 14/3335521.一種用于測定體液樣本中的分析物的基于電化學(xué)的分析測試條，所述基于電化學(xué)的分析測試條包括：電絕緣基底層；導(dǎo)電層，所述導(dǎo)電層設(shè)置在所述電絕緣基底層上并且包括至少一個電極；酶試劑層，所述酶試劑層設(shè)置在所述至少一個電極上；圖案化隔層；以及頂層，其中所述酶試劑層包括：以下形式的所述基于萘醌的調(diào)節(jié)劑中的至少一種：其中R=有機(jī)取代基；以及FAD-GDH酶。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中所述至少一種基于萘醌的調(diào)節(jié)劑為以下所述調(diào)節(jié)劑中的至少一種：1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)和1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)和1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)中的至少一種為1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中所述酶試劑層還包含：干燥的緩沖至pH為7的磷酸鹽水溶液；表面活性劑；和增稠劑。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)在施加于所述基于電化學(xué)的分析測試條期間以大約0.175mM的濃度存在。6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中任一項所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中所述酶試劑層使用絲網(wǎng)印刷技術(shù)進(jìn)行施加，并且具有在大約5微米至15微米范圍內(nèi)的厚度。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中1,2-萘二酮-4-(3-巰基-1-丙磺酸)和1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)中的至少一種為1,2-萘二酮-4-(3-巰基丙酸)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的基于電化學(xué)的分析測試條，其中所述酶試劑層還包含：表面活性劑；和增稠劑。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的基于電化學(xué)的分析測試條...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：M卡多斯，R飛利浦斯，G馬菲伊，
申請(專利權(quán))人：生命掃描蘇格蘭有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：英國;GB