一種黃芪甲苷原料藥的制備方法及其原料藥和制劑技術

本發明專利技術公開了一種黃芪甲苷原料藥的制備方法及其原料藥和制劑，屬于中藥現代化領域。該方法如下：１）提取：以含黃芪甲苷的藥材為原料，提取，濾過，得提取液；２）濃縮：提取液濃縮為６０℃下相對密度１．０５～１．４０的濃縮液；３）堿處理：調溶液ｐＨ值為８～１４或大于１４；４）分離黃芪甲苷：調堿處理液的ｐＨ值至５～９，用有機溶劑萃取，分取有機溶液層；５）純化：將有機溶劑層濃縮至干，轉溶，調ｐＨ值為３～９，用有機溶劑萃取，揮去有機溶劑，白色沉淀析出；６）精制：離心或過濾所得白色沉淀，洗滌，濾過，沉淀干燥，重結晶，得黃芪甲苷原料藥。本發明專利技術的優點：工藝路線簡便，制備周期短，所得黃芪甲苷質量穩定、價格低廉、可供大規模工業化生產。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種黃芪甲苷原料藥的制備方法及其原料藥和制劑，屬于中藥現代化領域。
技術介紹
黃芪(Astragalus membranaceus或Astragalus mongholicus)為常用中藥，始載于《神農本草經》，具有補氣升陽、利水消腫、脫毒生肌等功效。現代植物化學成分研究表明黃芪含有氨基酸、多糖、黃酮、生物堿、皂苷類等多種化學成分。大量藥理學研究報道黃芪皂苷類成分為黃芪中主要有效成分，而其中代表性成分為黃芪甲苷(astragalosideIV)，具有增強免疫功能、抗炎、抗氧化、抗衰老、強心、改善血液流變學等多種藥理活性，是黃芪中有望開發為新藥的有效成分。黃芪甲苷雖然是黃芪中指標性成分，但因其在藥材中的實際含量很低(0.01～0.5‰)，用常規的植物化學成分提取分離方法很難制備而得，從而阻礙了其作為藥用原料的開發、利用。已有的有關制備黃芪甲苷的專利報道(CN 1283462A、JP 57165400、JP 62012791、JP 62012792)均為用多次硅膠柱層析，以氯仿-甲醇等溶劑系統洗脫分離的方法，如CN 1283462A中采用水提醇沉法制得黃芪精制液，據我們反復試驗表明，該方法第二步醇沉中(乙醇濃度達80％)可損失原提取量70％的黃芪甲苷，而后一步硅膠柱層析因需梯度洗脫和反復的柱層析純化，不僅延長了制備周期而且在分離純化過程中的樣品損失而造成低收率，再者制備過程中使用氯仿、甲醇等毒害性有機溶媒，將提升對生產設施、操作人員防護等要求而導致生產成本的提高，因此不適合作為藥用原料的工業化生產方法。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種簡便、制備周期短、成本低廉、可用于大規模生產的以含黃芪甲苷的藥材(如膜莢黃芪、蒙古黃芪、綿毛黃芪、多序巖黃芪等)為原料制備黃芪甲苷的工藝。本專利技術的第二個目的是提供一種黃芪甲苷原料藥及其制劑。為達到上述目的，本專利技術采用以下技術方案一種黃芪甲苷原料藥的制備方法，該方法依次包括下列步驟 1)提取以含黃芪甲苷的藥材為原料，用水、低級醇或含水低級醇提取，濾過，得到黃芪提取液，其中低級醇的碳數為C1～C5，如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、異丁醇等，濃度為X，0％＜X≤100％，最好為30％≤X≤80％；提取方法為煎煮法、或加熱回流法、或浸出法、和滲漉法中的一種，最好為加熱回流提取法或滲漉法；2)濃縮將所得提取液進行濃縮，得到60℃下相對密度為1.05～1.40的濃縮液；3)堿處理調整濃縮液相對密度為60℃下1.05～1.20，加堿調溶液pH值為8～14或大于14，最好為pH值大于10，常溫放置12～48小時；或于40～100℃加熱處理0.5～24小時，最好為1～10小時；堿為氫氧化鉀、或氫氧化鈉、或碳酸氫鈉等堿性試劑；4)分離黃芪甲苷將所得堿處理溶液，將其用酸調節pH值至5～9，再用有機溶劑萃取，分取有機溶液層；所述萃取用有機溶劑為碳數為C4～C6的低級醇系、或丁酮、或體積比為5∶1～3∶2的醋酸乙酯-乙醇或體積比為5∶1～3∶2醋酸乙酯-甲醇混合有機溶劑；5)純化黃芪甲苷將所得有機溶劑層濃縮至干，加適量水轉溶，調節溶液pH值為3～9，最好為4.5～7用有機溶劑萃取，揮去有機溶劑，水層即有白色沉淀析出，所述萃取用有機溶劑為石油醚、或醋酸乙酯或石油醚-醋酸乙酯(體積比為1∶1～1∶5)、或石油醚-丙酮(體積比為5∶1～1∶1)、或醋酸乙酯-丙酮(體積比為10∶1～5∶1)的混合溶液；6)精制離心或過濾所得白色沉淀，用水或碳數為C1～C3的含水低級醇進行洗滌，含水低級醇濃度為X，40％＜X≤100％，濾過，沉淀干燥，干品用碳數為C1～C3的含水低級醇、或碳數為C1～C3的低級醇、或丙酮或體積比為2∶1～1∶3的醋酸乙酯與碳數為C1～C2的低級醇的混合溶液重結晶，即得黃芪甲苷原料藥。一種黃芪甲苷原料藥，該原料藥是采用以上方法制備得到的。一種黃芪甲苷制劑，是本專利技術得到的黃芪甲苷原料藥為主要成分，加入藥劑學可接受的輔料，制成藥劑學可接受的劑型。輔料包括淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸、亞硫酸鈉等。藥劑學可接受的劑型為口服劑和注射劑如片劑、膠囊、注射液等。本專利技術的有益效果為本專利技術工藝路線簡便、無須使用硅膠柱層析和毒害性有機溶劑，制備周期短，所得黃芪甲苷質量穩定、價格低廉、可供大規模工業化生產。因此，本專利技術將促進黃芪甲苷作為醫藥工業原料藥的開發、利用。下面結合較佳實施例對本專利技術作進一步說明，可以幫助本領域的技術人員更全面的理解本專利技術，但不以任何方式限制本專利技術，凡依照本專利技術的內容所做的任何本領域的等同替換均屬于本專利技術的保護范圍之內。具體實施例方式實施例1.黃芪甲苷原料藥的制備1、膜莢黃芪(Astragalus membranaceus Bge)1kg，加80％乙醇(3、2、2倍量)加熱回流提取3次，每次1hr，提取液濾過，合并；2、濾液濃縮至相對密度1.15(60℃)；3、濃縮液加50％NaOH水溶液調pH值為13，50℃水浴加熱4小時，放冷；4、上述堿處理溶液用10％HCl調節pH值至9，用等量正丁醇萃取4次，合并正丁醇層，濃縮至干；5、正丁醇萃取物加100ml水轉溶，調節pH值為5.5，用石油醚萃取2次，棄去石油醚層，水液放置，即析出白色粉末狀沉淀；6、含沉淀溶液離心，傾出上清夜，沉淀用50％乙醇水溶液洗滌2次，濾過，干燥，再用甲醇重結晶，濾過，濾得沉淀于105℃干燥，粉碎，得黃芪甲苷原料藥。實施例2.黃芪甲苷原料藥的制備1、綿毛黃芪(Astragalus siversianus，Pall)2kg，用10倍量60％乙醇滲漉，滲漉液濾過；2、濾液濃縮至相對密度1.28(60℃)；3、提取物加水稀釋至相對密度1.10，加KOH調節溶液pH值約10，70℃水浴加熱10小時，放冷；4、上述堿處理溶液用10％HCl調節pH值至8.0，用等量正戊醇萃取4次，合并正戊醇層，濃縮至干；5、正戊醇萃取物加60ml水轉溶，調節pH值為7.0，用石油醚-醋酸乙酯(1∶3)萃取2次，棄去有機層，水液放置，即析出沉淀；6、含沉淀溶液濾過，濾得沉淀用水洗滌2次，濾過，干燥，再用60％甲醇重結晶，濾過，結晶于105℃干燥，粉碎，得黃芪甲苷原料藥。實施例3黃芪甲苷原料藥的制備 1、蒙古黃芪(Astragalus monggholicus)1kg，每次加10倍量水煎煮提取3次，分別提取2、1.5、1小時，煎煮液濾過，合并；2、濾液濃縮至相對密度為1.32，(60℃)；3、濃縮液加水稀釋至溶液相對密度1.05(30℃)，加適量NaOH調節溶液pH值至14，80℃水浴加熱2小時，放冷；4、上述堿處理溶液再用10％HCl調節pH值至6.5，用等量醋酸乙酯-乙醇(3∶1)混合溶劑萃取3次，合并有機層，濃縮至干；5、萃取物加100ml水轉溶，用等量石油醚-丙酮(5∶1)混合有機溶媒萃取2次，棄去有機溶媒層，放置，即析出沉淀；6、含沉淀溶液濾過，用40％乙醇溶液洗滌2次，濾過，干燥，再用丙酮重結晶，濾過，濾得沉淀于105℃干燥，粉碎，得黃芪甲苷原料藥。實施例4.黃芪甲苷原料藥的制備1、蒙古黃芪(Astragalus monggholicus)1kg，加60％乙醇溶本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種黃芪甲苷原料藥的制備方法，其特征在于該方法依次包括下列步驟：１）提取：以含黃芪甲苷的藥材為原料，用水、低級醇或含水低級醇提取，濾過，得到黃芪提取液，其中低級醇的碳數為Ｃ１～Ｃ５，濃度為Ｘ，０％＜Ｘ≤１００％；２）濃縮：將 所得提取液進行濃縮，得到６０℃下相對密度為１．０５～１．４０的濃縮液；３）堿處理：調整濃縮液相對密度為６０℃下１．０５～１．２０，加堿調溶液ｐＨ值為８～１４或大于１４，常溫放置１２～４８小時或于４０～１００℃加熱處理０．５～２４小時 ；４）分離黃芪甲苷：將所得堿處理溶液，將其用酸調節ｐＨ值至５～９，再用有機溶劑萃取，分取有機溶液層；所述萃取用有機溶劑為碳數為Ｃ４～Ｃ６的低級醇系、或丁酮或體積比為５∶１～３∶２的醋酸乙酯－乙醇或體積比為５∶１～３∶２的醋酸乙酯－甲 醇混合有機溶劑；５）純化黃芪甲苷：將所得有機溶劑層濃縮至干，加適量水轉溶，調節溶液ｐＨ值為３～９，用有機溶劑萃取，揮去有機溶劑，水層即有白色沉淀析出，所述萃取用有機溶劑為石油醚、或醋酸乙酯或石油醚－醋酸乙酯、或石油醚－丙酮、或醋酸乙 酯－丙酮的混合溶劑；６）精制：離心或過濾所得白色沉淀，用水或碳數為Ｃ１～Ｃ３的含水低級醇進行洗滌，含水低級醇濃度為Ｘ，４０％＜Ｘ≤１００％，濾過，沉淀干燥，干品用碳數為Ｃ１～Ｃ３的含水低級醇、或碳數為Ｃ１～Ｃ３的低級醇、或丙酮或體積 比為２∶１～１∶３的醋酸乙酯與Ｃ１～Ｃ２的低級醇的混合溶液重結晶，即得黃芪甲苷原料藥。...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：韓英梅，趙娜夏，劉鵬，夏廣萍，付曉麗，韓鋒，
申請(專利權)人：天津藥物研究院，
類型：發明
國別省市：12[中國|天津]