治療創傷后應激障礙(PSTD)和熱潮紅的試劑盒和方法技術

本發明專利技術涉及通過施用長效局部麻醉劑與可樂定的組合產生的混合物用于治療罹患創傷后應激障礙(PTSD)和/或熱潮紅的患者的試劑盒和方法。兩種藥物的組合產生顯著增加的交感神經阻滯的持續時間和開始速度，增加的交感神經阻滯的強度，以及局部降低的局部麻醉劑吸收。所述組合顯著改善右側頸部交感神經節注射(RCSGI)的功效、開始速度和阻滯強度，從而導致PTSD和熱潮紅消退的時間長度增加，以及減少與所述局部麻醉劑的吸收有關的并發癥的可能性。

Kit and method for the treatment of posttraumatic stress disorder (PSTD) and fever

The present invention relates to a kit and a method for treating a patient suffering from post-traumatic stress disorder (PTSD) and / or a red fever by using a combination of a long-acting local anesthetic and a combination of clonidine. The combination of the two drugs produced a significant increase in the duration and rate of sympathetic blockade, increased intensity of sympathetic blockade, and decreased local anesthetic uptake. The combination of improved right cervical sympathetic ganglion injection (RCSGI) effect, start speed and intensity of the block, which leads to the length of time PTSD and hot flashes subsided increases, and the possibility of loss associated with the absorption of local anesthetic complications.

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】本申請在法律允許的程度要求2013年10月11日提交的美國臨時專利申請第61/889,895號的優先權。專利
本專利技術涉及用于治療創傷后應激障礙(PTSD)和熱潮紅的方法和試劑盒，其通過向需要PTSD治療的患者施用用于遞送長效麻醉劑和可注射可樂定的混合物的右側頸部交感神經節注射(RCSGI)進行。專利技術背景創傷后應激障礙(PTSD)是毀滅性和復雜的病理學焦慮病況，其特征在于精神和身體功能的嚴重痛苦和病損。癥狀通常包括強烈的焦慮、覺醒過度、(痛苦往事)重現和睡眠障礙。被診斷患有PTSD的個體的影響和后果包括，抑郁、物質濫用、暴力、不能維持親密關系、不能維持親子關系、自殺和過早死亡。PTSD也是公共健康的困境，因為幾乎80％的居民在他們的一生中經歷創傷性事件。由于性侵犯的普遍性，女性患上PTSD癥狀的可能性是男性的兩倍。受PTSD影響的個體需要迅速的醫學干預。當前的PTSD標準治療為藥物療法和心理療法。藥物治療包括選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)。如果癥狀的嚴重性、頻率和強度降低了，則PTSD治療被認為是成功的。女性易于對心理療法和SSRI治療有響應，然而許多患者依然對此類治療無響應或僅部分響應，且治療此類患者的大多數有益手段并無共識。大約10％的PTSD患者在PTSD刺激創傷性事件12個月內尋求治療。尋求治療的決定包括諸如以下的因素：成本效益分析、對心理療法感到猶豫(hesitation)以及考慮到SSRI和其它藥理學試劑的副作用(例如惡心、顫抖、神經過敏和其它副作用)。美國軍隊中PTSD的發生率已多年占據頭條新聞。由于最近的軍事行動，PTSD有顯著增加。相比于退伍軍人事務部引用的18人/天的先前比率，每天自殺的退伍軍人的數目在美國已增長至22人/天。可能多達30％歸來的退伍軍人罹患PTSD，超過400,000名伍軍人由于PTSD而接受殘疾撫恤金。不僅對于患者，而且衛生保健系統和社會也要考慮治療的成本。衛生保健的成本可以為每年6,000-30,000美元，在接下來的20年間，僅針對退伍軍人傷殘索賠的預計成本估計為$6500億。然而，當患者未經治療時，在通過自殺和暴力引起潛在生命損失中該成本是不可計量的。按照Hoge.C.W.,InterventionsforWar-RelatedPosttraumaticStressDisorder:MeetingVetransWhereTheyAre,JAMA2011:306:549-51中的報道，軍隊中PTSD治療的總體功效(排除SGB)為25％。引起許多女性顯著不適的另一健康問題為熱潮紅的發生。雖然熱潮紅的起因尚未熟知，但它們在皮膚表面的血管膨脹至使個體感覺冷時發生。熱潮紅可以伴隨有出汗、心率快或寒冷。對于女性，特別是經歷更年期的那些女性，癥狀的嚴重性可能變化，若干因素可以觸發癥狀，所述因素如咖啡因、酒精、緊身衣、辛辣食物和壓力。除了避免觸發物和進行一些生活方式的調整(如保持涼爽以及將運動引入日常工作)外，熱潮紅患者可以用藥物，如避孕丸、血壓藥、抗抑郁藥和其它激素治療。所有這些治療存在造成副作用的風險，所述副作用如血栓、癌癥、頭痛、惡心、焦慮、嗜睡、顫抖、腹瀉、便秘、性副作用等。由于當前治療的負面副作用，許多女性選擇不進行治療，并甚至數年經受熱潮紅的癥狀。如上所述，PTSD和熱潮紅的當前治療是無效的，對于提高治療的可及性、患者的參與、堅持治療方案和治療的可接受性的需要，怎么強調都不為過。專利技術概述本專利技術的方法和試劑盒涉及用于治療創傷后應激障礙(PTSD)或熱潮紅的方法和試劑盒，其通過向需要PTSD或熱潮紅治療的患者施用用于遞送長效麻醉劑和可注射可樂定的混合物的右側頸部交感神經節注射(RCSGI)進行。本專利技術的試劑盒最低程度地包含本專利技術的治療活性成分，其包含長效麻醉劑和可樂定。試劑盒中的長效麻醉劑和可樂定可以在兩個單獨小瓶中以未混合的溶液存在，或者可以作為在施用前進行現場溶解的沉淀物存在。長效麻醉劑和可樂定也可以存在于一個小瓶中，在溶液中混合或者作為施用前現場溶解的沉淀物。試劑盒可以任選地包括在紙上或在數據存儲裝置上的包裝說明書。試劑盒可以任選地包括至少一個注射器。試劑盒可以任選地包括至少一條藍色毛巾。附圖簡述圖1為顯示頸中的各個椎骨和神經以及對于右側頸部交感神經節注射(RCSGI)的針位置的透視圖。圖2顯示星狀神經節與腦的幾個部分的連接，最相關的是星狀神經節與杏仁核的連接，該杏仁核為PTSD中主要活躍的腦部分。星狀神經節也與控制體溫的下丘腦有關聯。專利技術詳述星狀神經節阻滯(SGB)和右側頸部交感神經節注射(RCSGI)為PTSD或熱潮紅提供了新的治療選擇。SGB為常用的麻醉技術，其通常為了緩解疼痛而被施用。將局部麻醉劑注入這些神經會阻滯神經沖動，這繼而可以降低上肢的疼痛、腫脹、膚色和出汗變化，以及可以改善可動性。已知星狀神經節阻滯作為治療涉及頭部及面部和/或上肢的反射性交感神經營養不良(RSD)、交感神經維持性疼痛、復雜性局部疼痛綜合征(CRPS)和帶狀皰疹(HerpesZoster)的一部分。典型地，SGB為C7和T1水平處頸部交感神經節的注射，SGB可以被施用在頸的左側和/或右側，且用于SGB的麻醉劑體積在5-25cc變化。通過利用右側頸部交感神經節注射(RCSGI)進行的PTSD先前治療被稱為ChicagoBlock(CB)，更具體而言，7cc布比卡因以及熒光透視引導，引起C-6頸部水平的右側頸部交感神經節阻滯，用于PTSD治療。CB不同于SGB，因為CB僅在C6而非C7的右側。在CB操作中，長效麻醉劑未被用于控制疼痛。該使用被稱為交感神經阻滯的“輔助麻醉劑(paraanesthetic)”應用。為簡單起見，此后將在描述中使用縮寫RCSGI。布比卡因和羅哌卡因已用于ChicagoBlock操作中。大多數具有陽性結果，第一安慰劑對照試驗通過海軍進行，并證明RCSGI與安慰劑之間無差異。本研究使用羅哌卡因和超聲引導，而非x射線引導。星狀神經節阻滯看起來是有希望的，但其被看作僅僅是通過海軍進行的研究的安慰劑效應。來自海軍的初始數據為陽性的，從而導致進行研究。本專利技術基于從星狀神經節(SG)至與PTSD相關的腦部分(主要為杏仁核和下丘腦)的突觸神經連接，如圖2中所圖示的，詳細說明RCSGI用于治療PTSD的功效。星狀神經節與腦內結構的連接，已通過使用假性狂犬病病毒注射劑得到證明(Westerhaus和Loewy,2001)。該病毒允許識別出距離注射部位(此處為星狀神經節)一至三個突觸的神經通路連接。在大鼠模型中報道了交感神經節和腦連接的其它證據。在該實驗中，將特定的膽堿毒素注射入海馬體(HP)中，從而導致HP的膽堿能去神經以及源自頸上神經節的周圍交感神經纖維最終生長至HP中(HarrellLE)。因此，我們認為調節SG可以通過以上報道的通路改變杏仁核的活性，并最終改變PTSD的癥狀。第二組報道集中于作為對應激的生理響應的神經生長因子(NGF)的增加。這已報道在Dr.Smith的慢性應激(Smith,1996)和Dr.Alleva的急性應激(Alleva等人,1996)中。NGF是親神經家族中了解最深入的成員，它的功能是調控多種信號傳導事件，如神本文檔來自技高網...

【技術保護點】
治療患者的方法，其包括施用局部麻醉劑和α?2?腎上腺素能激動劑的注射劑。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.03.04 US 14/196,5191.治療患者的方法，其包括施用局部麻醉劑和α-2-腎上腺素能激動劑的注射劑。2.如權利要求1所述的方法，其中所述局部麻醉劑選自：氯普魯卡因、普魯卡因、奴佛卡因、丁卡因、阿美索卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、左布比卡因、羅哌卡因、地布卡因、吲哚美辛、苯佐卡因、可卡因、環美卡因、二甲卡因/拉羅卡因、哌羅卡因、丙氧卡因、丙美卡因、三甲卡因以及它們的組合。3.如權利要求1所述的方法，其中所述α-2-腎上腺素能激動劑選自：胍法辛、胍那芐、胍諾沙芐、胍乙啶、甲苯噻嗪、替扎尼定、甲基多巴、可樂定、法多咪啶、右美托咪啶以及它們的組合。4.如權利要求1所述的方法，其中將所述局部麻醉劑與所述α-2-腎上腺素能激動劑混合至溶液中。5.如權利要求1所述的方法，其中所述局部麻醉劑為布比卡因。6.如權利要求1所述的方法，其中所述α-2-腎上腺素能激動劑為可樂定。7.如權利要求1所述的方法，其中所述注射劑以右側頸部交感神經節注射施用。8.如權利要求1所述的方法，其中所述注射劑以左側頸部交感神經節注射施用。9.如權利要求1所述的方法，其中所述注射劑在第6頸椎施用。10.如權利要求1所述的方法，其中所述注射劑在第3頸椎施用。11.如權利要求1所述的方法，其中所述注射劑在第7頸椎施用。...

【專利技術屬性】
技術研發人員：尤金·利波維，
申請(專利權)人：CAD醫療解決方案有限責任公司，
類型：發明
國別省市：美國;US