異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途，該異丙肌苷的成人給藥劑量為90?110mg/kg，優(yōu)選給藥劑量為98?104mg/kg，最佳給藥劑量為102mg/kg。本發(fā)明專利技術(shù)選擇APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠為老年癡呆癥的動(dòng)物模型，以避暗試驗(yàn)行為學(xué)檢測(cè)小鼠的避暗潛伏期時(shí)間作為測(cè)量小鼠的學(xué)習(xí)記憶力的指標(biāo)，以新物體識(shí)別試驗(yàn)檢測(cè)小鼠的分辨指數(shù)作為測(cè)量小鼠的認(rèn)知能力，結(jié)果證明：異丙肌苷可以極顯著縮短小鼠的避暗潛伏期時(shí)間，提高小鼠的分辨指數(shù)，大大提高小鼠的學(xué)習(xí)記憶力和認(rèn)知能力，對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的老年癡呆癥具有較好的治療效果。

Use of inosine in preparing medicine for treating senile dementia

The invention discloses a inosiplex use in preparation for treating Alzheimer's disease drugs, the inosiplex adult dose was 90 110mg/kg, preferably dose was 98 104mg/kg, the best dosage is 102mg/kg. The invention selects APP/PS1 double transgenic mice as an animal model of Alzheimer's disease, in order to avoid dark dark incubation time to test behavioral test in mice as a measure of the ability of learning and memory was the index, index to distinguish the novel object recognition test in mice as cognitive ability, measurement of mice results show that isoprinosine can dark incubation time to avoid the significant decrease in mice, improve the resolution index, greatly improve the mice's learning and memory and cognitive ability of APP/PS1 double transgenic mice of Alzheimer's disease have better curative effect.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途
本專利技術(shù)涉及西藥
，具體是一種異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。
技術(shù)介紹
阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)即老年癡呆，是老年人常見(jiàn)的一種多發(fā)慢性進(jìn)行性神經(jīng)退化性疾病，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失認(rèn)、空間記憶能力損害、抽象思維和計(jì)算能力損害、人格和行為改變等特征。隨著全球人口老齡化，AD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。由于缺乏有效的治療手段，AD已成為繼心、腦血管疾病和腫瘤之后第4位危害人類(lèi)健康的致死性疾病。因此，尋找防治AD的有效藥物已經(jīng)成為生命科學(xué)中亟待解決的問(wèn)題。異丙肌苷(Isoprinosine)為肌苷與二甲胺基異丙醇-對(duì)乙酰胺基苯甲酸鹽(1：3)的復(fù)合物，臨床療效顯著，毒副作用小，是一療效確切的抗病毒及免疫功能調(diào)節(jié)劑。體外試驗(yàn)證明，異丙肌苷能夠增強(qiáng)PHA或抗原的免疫反應(yīng)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化和增殖，且可通過(guò)激活TH細(xì)胞或巨噬細(xì)胞而刺激B淋巴細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體。目前，異丙肌苷多用于多種病毒感染，包括亞急性硬化性全腦炎、急性病毒性腦膜炎、帶狀皰疹、皮膚皰疹、流行性感冒及鵝口瘡、皰疹病毒角膜炎、葡萄膜炎、獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、免疫缺陷病等。此外，作為治療劑，異丙肌苷還用于惡性淋巴瘤、骨髓瘤、早期惡性黑素瘤、與手術(shù)合用治療食管癌、胃癌、直腸癌、甲狀腺癌術(shù)后患者。然而，將其用于老年癡呆癥的治療用途還未見(jiàn)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種異丙肌苷的新用途，具體是其在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案：異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為90-110mg/kg。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為98-104mg/kg。作為本專利技術(shù)進(jìn)一步的方案：所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為102mg/kg。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果是：本專利技術(shù)選擇APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠為老年癡呆癥的動(dòng)物模型，以避暗試驗(yàn)行為學(xué)檢測(cè)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間作為測(cè)量APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)記憶力的指標(biāo)，以新物體識(shí)別試驗(yàn)檢測(cè)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的分辨指數(shù)作為測(cè)量APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力，結(jié)果證明：異丙肌苷可以極顯著縮短APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間，提高APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的分辨指數(shù)，大大提高APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)記憶力和認(rèn)知能力，對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的老年癡呆癥具有較好的治療效果。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本專利技術(shù)實(shí)施例，對(duì)本專利技術(shù)實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本專利技術(shù)中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本專利技術(shù)保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本專利技術(shù)實(shí)施例中，異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途，該異丙肌苷的成人給藥劑量為90-110mg/kg，優(yōu)選給藥劑量為98-104mg/kg，最佳給藥劑量為102mg/kg。具體地，采用藥劑學(xué)上可接受的輔料和工藝，將異丙肌苷制成治療老年癡呆癥藥物，即可用于老年癡呆癥的治療。下面通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)說(shuō)明異丙肌苷對(duì)老年癡呆癥的治療作用。試驗(yàn)例1異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶能力的影響試驗(yàn)1、試驗(yàn)對(duì)象選取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，由北京中科澤晟生物技術(shù)有限公司提供。2、試驗(yàn)分組取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為模型組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組、試驗(yàn)4組、試驗(yàn)5組。各組大鼠的給藥方式為后尾靜脈注射，每日一次，連續(xù)4周，各分組給藥量如下：模型組：注射等體積的生理鹽水；試驗(yàn)1組：給予90mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)2組：給予98mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)3組：給予102mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)4組：給予104mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)5組：給予110mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射。3、試驗(yàn)方法采用避暗自動(dòng)測(cè)試儀進(jìn)行檢測(cè)，避暗自動(dòng)測(cè)試儀的活動(dòng)箱分明暗兩室，兩室之間有一洞口，箱底通以銅柵。正式試驗(yàn)前對(duì)各組APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行訓(xùn)練，將APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠頭背著洞口放入明室，先適應(yīng)環(huán)境2min，然后給暗室銅柵通36V電流，APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)入暗室后受到電擊即逃到明室，銅柵持續(xù)通電5min，以此為訓(xùn)練過(guò)程。24h后進(jìn)行APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶測(cè)驗(yàn)，記錄APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠第一次進(jìn)入暗室的時(shí)間(避暗潛伏期)，若APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠5min內(nèi)仍未進(jìn)入暗室，其潛伏期計(jì)作300s。4、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。表1各給藥組對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠避暗潛伏期的影響(±SD)與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。由表1可以看出：與模型組相比，試驗(yàn)1-5組的異丙肌苷可以顯著縮短APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間，尤其是試驗(yàn)3組的異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的避暗潛伏期時(shí)間縮短具有極顯著的差異(p＜0.01)。試驗(yàn)例2異丙肌苷對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力的影響試驗(yàn)1、試驗(yàn)對(duì)象選取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠，由北京中科澤晟生物技術(shù)有限公司提供。2、試驗(yàn)分組取60只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為模型組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組、試驗(yàn)4組、試驗(yàn)5組。各組大鼠的給藥方式為后尾靜脈注射，每日一次，連續(xù)4周，各分組給藥量如下：模型組：注射等體積的生理鹽水；試驗(yàn)1組：給予90mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)2組：給予98mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)3組：給予102mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)4組：給予104mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射；試驗(yàn)5組：給予110mg/kg的異丙肌苷，配制成注射液注射。3、試驗(yàn)方法采用新物體識(shí)別方法進(jìn)行測(cè)試，試驗(yàn)在一個(gè)自制的白色塑料行為箱中進(jìn)行，行為箱的長(zhǎng)寬高分別為500mm×500mm×300mm，整個(gè)試驗(yàn)分3個(gè)階段完成。第一階段：以一天為適應(yīng)期，將小鼠放入行為箱中讓其自由探索5分鐘，在這一階段，沒(méi)有數(shù)據(jù)收集。第二階段：以一天為訓(xùn)練期，將兩個(gè)相同的物體A和物體B放入行為箱中，物體距離行為箱大約5cm，兩個(gè)物體相距20cm，放入小鼠讓其自由探索5分鐘；其中探索行為定義為：小鼠的鼻子距離物體小于2cm或者用鼻子觸碰物體，在物體周?chē)邉?dòng)或者趴在物體附近不能作為探索行為；在這一階段，記錄小鼠探索每個(gè)物體的時(shí)間，結(jié)束后，小鼠立刻放回籠子。第三階段：以一天為測(cè)試期，將小鼠放在將物體A換成一個(gè)新的物體C后的行為箱自由探索5分鐘。采用分辨指數(shù)衡量小鼠的認(rèn)知功能，分辨指數(shù)＝探索新物體的時(shí)間/(探索新物體的時(shí)間+探索舊物體的時(shí)間)，即訓(xùn)練期的分辨指數(shù)＝探索物體A的時(shí)間/(探索物體A的時(shí)間+探索物體B的時(shí)間)，測(cè)試期的分辨指數(shù)＝探索物體C的時(shí)間/(探索物體C的時(shí)間+探索物體B的時(shí)間)。4、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。表2APP/PS1雙轉(zhuǎn)本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。

【技術(shù)特征摘要】
1.異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異丙肌苷在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途，其特征在于，所述的異丙肌苷的成人給藥劑量為90-110mg/kg。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的異丙肌苷在制備治...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：不公告發(fā)明人，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：鄭州莉迪亞醫(yī)藥科技有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：河南,41