ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用制造技術

本發明專利技術公開了ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用。實驗證明，ZNF383蛋白可抑制p53蛋白的活性、下調凋亡相關靶基因(如puma基因或p53AIP1基因)的表達量、下調免疫相關靶基因(如IRF5基因、ISG15基因或IFN?β基因)的表達量、降低puma蛋白的表達水平、抑制與p53蛋白有關的信號通路和與p53蛋白結合。因此，ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白的活性的產品中具有重要的應用價值。

Application of ZNF383 protein in preparation of products inhibiting p53 protein activity

The present invention discloses the use of ZNF383 protein in the preparation of products that inhibit the activity of p53 protein. The experiment proved that ZNF383 protein can inhibit the activity of the p53 protein, down regulated target genes (such as puma or p53AIP1 gene) expression and down-regulation of immune related genes (such as IRF5 gene, ISG15 gene or IFN gene expression), decrease the expression of Puma protein, inhibiting water level related to p53 protein the signal transduction pathway and p53 protein binding. Therefore, ZNF383 protein has important application value in the preparation of products that inhibit the activity of p53 protein.

【技術實現步驟摘要】
ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用
本專利技術涉及生物醫學領域，具體涉及ZNF383蛋白在制備抑制p53蛋白活性的產品中的應用。
技術介紹
KRAB型鋅指蛋白(KRAB-containingzincfingerprotein，KZNF)家族是哺乳動物中最大的轉錄因子/轉錄調控因子家族，其蛋白結構主要由N端含有保守的具有較強轉錄抑制功能的KRAB(Krüppel-associatedbox)結構域，中部及C端含有持續識別連續DNA序列的多個C2H2型鋅指結構組成。KRAB結構域通過與KAP-1(KRAB-associatedprotein-1)結合募集多種轉錄抑制因子，形成轉錄抑制復合體，C端鋅指區與靶基因調控區中的DNA和/或其它轉錄因子結合后，將與KAP-1形成的轉錄抑制復合體錨定在特定的靶序列附近，發揮特異的轉錄抑制功能。p53基因是迄今發現與人類腫瘤相關性最高的基因，在人類50％以上的腫瘤組織中均發現了p53基因的突變，而p53基因未突變的腫瘤中大部分存在p53基因調控機制的缺陷。它不僅作為抑癌基因發揮抗增殖作用，而且在不同的時間空間下，針對不同的應激信號，產生不同的細胞效應，決定細胞的“生”或“死”。p53基因這些紛繁復雜的生物學效應，主要是通過作為轉錄因子對上百種靶基因表達的調節來完成的，這些靶基因的功能涉及周期調控、細胞凋亡、血管生成及腫瘤轉移、代謝、免疫、生殖、DNA損傷修復等等。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是如何抑制p53蛋白的活性。為解決上述技術問題，本專利技術首先提供了ZNF383蛋白在制備產品中的應用；所述產品的功能可為如下A1)至A11)中的至少一種：A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。ZNF383蛋白的應用也屬于本專利技術的保護范圍。ZNF383蛋白的應用可為如下A1)至A11)中的至少一種：A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。所述A1)中，所述“抑制p53蛋白的活性”為抑制細胞中p53蛋白的活性；所述細胞為人結腸癌細胞、宮頸癌細胞或胚胎成纖維細胞。所述A2)中，所述凋亡相關靶基因可為p53基因下游的凋亡相關靶基因(即p53基因調控的凋亡相關靶基因)。所述A3)中，所述“下調puma基因的表達量”可為下調細胞中p53基因下游的puma基因的表達量。所述細胞為人結腸癌細胞。所述A4)中，所述“下調p53AIP1基因的表達量”可為下調細胞中p53基因下游的p53AIP1基因的表達量。所述細胞為人結腸癌細胞。所述A5)中，所述免疫相關靶基因可為p53基因下游的免疫相關靶基因(即p53基因調控的免疫相關靶基因)。所述A6)中，所述“下調IRF5基因的表達量”可為下調細胞中p53基因下游的IRF5基因的表達量。所述細胞可為人結腸癌細胞或胚胎成纖維細胞。所述A7)中，所述“下調ISG15基因的表達量”可為下調細胞中p53基因下游的ISG15基因的表達量。所述細胞可為人結腸癌細胞。所述A8)中，所述“下調IFN-β基因的表達量”可為下調細胞中IFN-β基因的表達量。所述細胞可為胚胎成纖維細胞。所述A9)中，所述“降低puma蛋白的表達水平”可為降低細胞中puma蛋白的表達水平。所述細胞可為人結腸癌細胞。所述A10)中，所述“與p53蛋白有關的信號通路”可為與p53蛋白有關的細胞凋亡通路和/或與p53蛋白有關的IFN-β通路。所述A1)中，ZNF383蛋白可以劑量依賴的方式抑制p53蛋白的活性。所述人結腸癌細胞的生長條件可為正常生長條件或DNA損傷應激條件。所述宮頸癌細胞的生長條件可為正常生長條件。所述胚胎成纖維細胞的生長條件可為病毒感染應激條件。所述A3)、A4)、A6)和A7)中，所述人結腸癌細胞的生長條件可為正常生長條件。所述A6)或A8)中，所述胚胎成纖維細胞的生長條件可為病毒感染應激條件。所述A9)中，所述人結腸癌細胞的生長條件可為正常生長條件或DNA損傷應激條件。抑制ZNF383蛋白活性和/或表達量的物質在制備產品中的應用也屬于本專利技術的保護范圍；所述產品的功能可為如下C1)至C11)中的至少一種：C1)增加p53蛋白的活性；C2)上調凋亡相關靶基因的表達量；C3)上調puma基因的表達量；C4)上調p53AIP1基因的表達量；C5)上調免疫相關靶基因的表達量；C6)上調IRF5基因的表達量；C7)上調ISG15基因的表達量；C8)上調IFN-β基因的表達量；C9)增加puma蛋白的表達水平；C10)增加與p53蛋白有關的信號通路；C11)與p53蛋白結合。所述C1)中，所述“增加p53蛋白的活性”可為增加細胞中p53蛋白的活性。所述細胞可為人結腸癌細胞或宮頸癌細胞。所述C9)中，所述“增加puma蛋白的表達水平”可為增加細胞中puma蛋白的表達水平。所述細胞可為人結腸癌細胞。所述C1)中，所述人結腸癌細胞的生長條件可為正常生長條件或DNA損傷應激條件。所述宮頸癌細胞的生長條件可為正常生長條件。所述C9)中，所述人結腸癌細胞的生長條件可為DNA損傷應激條件。所述C10)中，所述“與p53蛋白有關的信號通路”可為與p53蛋白有關的細胞凋亡通路和/或與p53蛋白有關的IFN-β通路。上述任一所述的應用中，所述產品可為藥物。為解決上述技術問題，本專利技術還提供了產品甲或產品乙。所述產品甲含有ZNF383蛋白；所述產品甲的功能可為如下A1)至A11)中的至少一種：A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。所述產品乙含有抑制ZNF383蛋白活性和/或表達量的物質；所述產品乙的功能可為如下C1)至C11)中的至少一種：C1)增加p53蛋白的活性；C2)上調凋亡相關靶基因的表達量；C3)上調puma基因的表達量；C4)上調p53AIP1基因的表達量；C5)上調免疫相關靶基因的表達量；C6)上調IRF5基因的表達量；C7)上調ISG15基因的表達量；C8)上調IFN-β基因的表達量；C9)增加puma蛋白的表達水平；C10)增加與p53蛋白有關的信號通路；C11)與p53蛋白結合。所述產品甲或產品乙可為藥物本文檔來自技高網...

【技術保護點】
ZNF383蛋白在制備產品中的應用；所述產品的功能為如下A1)至A11)中的至少一種：A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN?β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。

【技術特征摘要】
1.ZNF383蛋白在制備產品中的應用；所述產品的功能為如下A1)至A11)中的至少一種：A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。2.ZNF383蛋白的應用，為如下A1)至A11)中的至少一種：A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下調凋亡相關靶基因的表達量；A3)下調puma基因的表達量；A4)下調p53AIP1基因的表達量；A5)下調免疫相關靶基因的表達量；A6)下調IRF5基因的表達量；A7)下調ISG15基因的表達量；A8)下調IFN-β基因的表達量；A9)降低puma蛋白的表達水平；A10)抑制與p53蛋白有關的信號通路；A11)與p53蛋白結合。3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述A1)中，所述“抑制p53蛋白的活性”為抑制細胞中p53蛋白的活性；所述細胞為人結腸癌細胞、宮頸癌細胞或胚胎成纖維細胞；所述A2)中，所述凋亡相關靶基因為p53基因下游的凋亡相關靶基因；所述A3)中，所述“下調puma基因的表達量”為下調細胞中p53基因下游的puma基因的表達量；所述細胞為人結腸癌細胞；所述A4)中，所述“下調p53AIP1基因的表達量”為下調細胞中p53基因下游的p53AIP1基因的表達量；所述細胞為人結腸癌細胞；所述A5)中，所述免疫相關靶基因為p53基因下游的免疫相關靶基因；所述A6)中，所述“下調IRF5基因的表達量”為下調細胞中p53基因下游的IRF5基因的表達量；所述細胞為人結腸癌細胞或胚胎成纖維細胞；所述A7)中，所述“下調ISG15基因的表達量”為下調細胞中p53基因下游的ISG15基因的表達量；所述細胞為人結腸癌細胞；所述A8)中，所述“下調IFN-β基因的表達量”為下調細胞中IFN-β基因的表達量；所述細胞為胚胎成纖維細胞；所述A9)中，所述“降低puma蛋白的表達水平”為降低細胞中puma蛋白的表達水平；所述細胞為人結腸癌細胞；所述A10)中，所述“與p53蛋白有關的信號通路”為與p53蛋白有關的細胞凋亡通路和/或與p53蛋白有關的IFN-β通路。4.抑制ZNF383蛋白活性和/或表達量的物質在制備產品中的應用；所述產品的功能為如下C1)至C11)中的至少一種：C1)增加p53蛋白的活性；C2)上調凋亡相關靶基因的表達量；C3)上調puma基因的表達量；C4)上調p53AIP1基因的表達量；C5)上調免疫相關靶基因的表達量；C6)上調IR...

【專利技術屬性】
技術研發人員：田春艷，王建，賀福初，張秀園，原艷芝，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所，
類型：發明
國別省市：北京,11