一鍋三步法合成6位為三苯甲基、3（或2）位為硅烷基的單糖苷及其應用制造技術

本發明專利技術涉及一鍋三步法合成６位為三苯甲基、３位為硅烷基、其它位為?；钠咸烟?、甘露糖、半乳糖衍生物。包括６位三苯甲基化、其它位為游離羥基的葡萄糖、甘露糖、半乳糖的選擇性硅烷化、及在同一反應器中的?；^程。此方法也可用于制備６位為三苯甲基、２位為硅烷基、其它位為?；摩粒模咸烟恰ⅵ粒陌肴樘茄苌?。這些糖是制備有重要生理活性的支化寡糖的關鍵中間體。（*該技術在2020年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有生物活性的寡糖的制備領域，特別是涉及合成3,6支化的寡糖的方法。3,6支化的寡糖有很重要的生理活性，如3,6支化的葡萄糖是植物自衛系統激活劑的重要組成部分(見P.Albersheim J.Biol.Chem.259(1984)11341；W.Wang,F.Kong,J.Org.Chem.,64(1999)5091),3,6支化的甘露糖是糖蛋白N-寡糖的核心。我們曾經報道過用不保護的糖為原料，通過糖原酸酯中間體的方法，高效合成3,6支化的寡糖(見孔繁祚、王為中國專利二糖及三糖原酸酯及其合成方法98103242.7)。我們發現用該方法時，不保護的糖溶解度太低，另外生成的原酸酯在重排前需要小心地純化，為了克服這些問題，就需要尋找新方法。本專利技術的目的在于提供一種一鍋三步的合成6位為三苯甲基、3(或2)位為硅烷基的單糖苷的方法，以它們為起始物，能簡易而有效地合成3,6支化的寡糖。本專利技術的合成方法在于將6位為三苯甲基、其它位為游離羥基的葡萄糖苷的選擇性硅烷化用一鍋三步法首先由β-D-葡萄糖苷1得到6位為三苯甲基、其它位為游離羥基的β-葡萄糖苷2，然后用常規方法進行單硅烷化，選擇性地得到3位硅烷化的產物3，再用常規方法?；玫?位為三苯甲基、3位為硅烷基、2,4位為?；钠咸烟擒?。 1 2 34R=烷氧基(-OR)或烷硫基(-SR,-SAr),R’=?；琓r=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)或用一鍋三步法首先由α-D-葡萄糖苷5得到6位為三苯甲基、其它位為游離羥基的α-D-葡萄糖苷6，然后用常規方法進行單硅烷化，選擇性地得到2位硅烷化的產物7，用常規方法?；?，得到6位為三苯甲基、2位為硅烷基、3,4位為?；钠咸烟擒?。 5 678R=烷基(-R),R’=?；琓r=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)或用一鍋三步法首先由α-D-甘露糖苷9得到6位為三苯甲基、其它位為游離羥基的α-D-甘露糖苷10，然后用常規方法進行單硅烷化，選擇性地得到3位硅烷化的產物11，用常規方法?；?，得到6位為三苯甲基、3位為硅烷基、2,4位為?；母事短擒?2。 R=烷基(-R),R’=?；?，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)或用一鍋三步法首先由β-D-半乳糖苷13得到6位為三苯甲基、其它位為游離羥基的β-D-半乳糖苷14，然后用常規方法進行單硅烷化，選擇性地得到3位硅烷化的產物15，用常規方法?；?，得到6位為三苯甲基、3位為硅烷基、2,4位為酰基的β-D-半乳糖苷16。 1314 1516R=烷氧基(-OR)或烷硫基(-SR,-SAr),R’=?；?，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)或用一鍋三步法首先由α-D-半乳糖苷17得到6位為三苯甲基、其它位為游離羥基的α-D-半乳糖苷18，然后用常規方法進行單硅烷化，得到3位硅烷化的產物19及2位硅烷化的產物20的混合物，二者可分離，用常規方法將19,20?；?，得到6位為三苯甲基、3位為硅烷基、2,4位為?；摩?D-半乳糖苷21及6位為三苯甲基、2位為硅烷基、3,4位為酰基的α-D-半乳糖苷22。 R=烷基(-R),R’=?；?，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)在一鍋三步法中得到的終產物4,8,12,16,21,22都可做進一步的化學修飾，選擇性地脫除三苯甲基或選擇性地脫除硅烷基或同時脫除三苯甲基及硅烷基能合成有重要生理活性的帶支鏈的寡糖。如將12選擇性地脫除3位硅烷基23、與一個甘露糖的Schmidt試劑24相連得到雙糖25，再脫除25的三苯甲基得到雙糖受體26，使26與甘露三糖Schmidt試劑27相連即得到有重要生理活性的五糖28。 R=烷基(-R),R’=酰基，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)將16的三苯甲基及硅烷基同時脫除，得到3,6為游離羥基的29，使29與雙糖的Schmidt試劑30相連，即得到有重要生理活性的五糖31。 R=烷氧基(-OR)或烷硫基(-SR,-SAr),R’=?；?，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)Pth=鄰苯二甲?；?。所述的路易斯酸為三氟化硼、三甲基硅三氟甲磺酸鹽(TMSOTf)。下面結合實施例對本專利技術進行詳細的說明。(1)3-氧-叔丁基二甲基硅基-6-氧-三苯甲基-2,4-二-氧-乙?；?1-巰基-β-D-葡萄吡喃糖苯基苷4的合成 12 34將葡萄糖硫苷1(5克，18.4毫摩爾)溶于50毫升吡啶中，加入1.25當量的三苯基氯仿，80℃下攪拌16小時。上述反應體系冷卻到0℃，加入2當量的咪唑和溶于5毫升二甲基甲酰胺的1.1當量的叔丁基二甲基氯硅烷，升至室溫后攪拌16小時。再將反應體系冷卻到0℃，一次加入2.5當量的苯甲酰氯和5亳升吡啶的混合液，升至室溫后攪拌過夜。反應體系經常規處理和柱層析分離后得中間體4(9.4克，75％)。1H NMR(CDCl3)δ-0.04,0.01(2s,2×3H,Si(CH3)2),0.78(s,9H,t-Bu),1.70,2.15(2s,6H,CH3CO),2.96(dd,1H,J5,6a2.0,J6a,6b10.5Hz,H-6a),3.26(dd,1H,J5,6b6.86Hz,H-6b),3.50(ddd,1H,J4,58.9Hz,H-5),3.78(t,1H,J2,38.9Hz,H-3),4.69(d,1H,J1,210.1Hz,H-1),4.84(t,1H,J3,48.9Hz,H-4),4.99(t,1H,H-2),7.20-7.70(m,20H,Ph)(2)2-氧-叔丁基二甲基硅基-6-氧-三苯甲基-3,4-二-氧-乙酰基-α-D-葡萄吡喃糖甲基苷8的合成 將葡萄糖α甲基苷5(2克，10.3毫摩爾)溶于25毫升吡啶中，加入1.25當量的三苯基氯仿，80℃下攪拌16小時。上述反應體系冷卻到0℃，加入2當量的咪唑和溶于2毫升二甲基甲酰胺的1.1當量的叔丁基二甲基氯硅烷，升至室溫后攪拌16小時。再將反應體系冷卻到0℃，一次加入2.5當量的苯甲酰氯和2毫升吡啶的混合液，升至室溫后攪拌過夜。反應體系經常規處理和柱層析分離后得中間體8(5.37克，86％)。1H NMR(CDCl3)δ0.07,0.11(2s,2×3H,Si(CH3)2),0.88(s,9H,t-Bu),1.72,2.00(2s,6H,2CH3CO),3.10(dd,1H,J5,6a5.4,J6a,6b10.4Hz,H-6a),3.19(dd,1H,J5,6b2.0Hz,H-6b),3.48(s,3H,OCH3),3.82(dd,1H,J2,39.6Hz,H-2),3.90(ddd,1H,H-5),4.74(d,1H,J1,23.6Hz,H-1),4.96(t,1H,J4,59.6Hz,H-4),5.28(t,1本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以６位為三苯甲基、其它位為游離羥基的葡萄糖苷的選擇性硅烷化的方法，其特征在于： （１）用一鍋三步法首先由β－Ｄ－葡萄糖苷１得到６位為三苯甲基、其它位為游離羥基的β－Ｄ－葡萄糖苷２，然后用常規方法進行單硅烷化，選擇性地得到３位硅烷化的產物３，再用常規方法?；?，得到６位為三苯甲基、３位為硅烷基、２，４位為?；钠咸烟擒眨?。 ＊＊＊ Ｒ＝烷氧基（－ＯＲ）或烷硫基（－ＳＲ，－ＳＡｒ），Ｒ’＝酰基，Ｔｒ＝三苯甲基，ＴＢＤＭＳ＝叔丁基二甲基硅基（ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ） （２）用一鍋三步法首先由α－Ｄ－葡萄糖苷５得到６位為三苯甲基、其它位為游離羥基的α－Ｄ－葡萄糖苷６，然后用常規方法進行單硅烷化，選擇性地得到２位硅烷化的產物７，用常規方法?；玫剑段粸槿郊谆?、２位為硅烷基、３，４位為?；摩粒模咸烟擒眨?。 ＊＊＊ Ｒ＝烷基（－Ｒ），Ｒ’＝?；?，Ｔｒ＝三苯甲基，ＴＢＤＭＳ＝叔丁基二甲基硅基（ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：杜宇國，張梅鹛，孔繁祚，
申請(專利權)人：中國科學院生態環境研究中心，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]