一種神經導管及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種神經導管及其制備方法，屬于神經外科領域。該制備方法包括：將聚合物材料在有機溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液，再用聚合物溶液制備管材并干燥；其中，聚合物材料中乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％，己內酯單體的含量為30～45mol％。這種方法工藝簡單、操作方便，容易加工，且精度可控性強。由上述方法制備的神經導管，具有力學強度大、柔韌性強、且降解周期長，能夠很好的應用于受損神經的再生和修復中。

Nerve catheter and preparation method thereof

The invention provides a nerve conduit and a preparation method thereof, belonging to the field of Department of neurosurgery. The preparation method comprises: polymer materials dissolved in organic solvents, in addition to the bubble after settlement of polymer solution and polymer solution preparation material and drying; the content of lactic acid in polymer monomer is 45 ~ 65mol%, the content of glycolic acid monomer is 5 ~ 20mol%, the content of caprolactone monomer 30 ~ 45mol%. This method is simple, easy to operate, easy to process, and the accuracy is controllable. The nerve conduits prepared by the method have the advantages of large mechanical strength, high flexibility and long degradation cycle, and can be used in the regeneration and repair of the damaged nerve.

【技術實現步驟摘要】
一種神經導管及其制備方法
本專利技術涉及神經外科領域，具體而言，涉及一種神經導管及其制備方法。
技術介紹
周圍神經損傷在臨床上比較常見，損傷后的再生及功能修復一直是醫學難題。目前臨床采用的治療方式是自體神經移植。但自體神經來源有限，同時造成供區功能受損。醫學證明，受損神經可以沿軸突定向生長。因此，用一種材料做成管狀連接受損神經末端，營造一種密閉的環境，有利于神經的再生及功能修復。目前用于神經連接管的降解材料多為膠原、殼聚糖、聚乳酸及其修飾物。中國專利CN200410067183.5描述了一種殼聚糖導管的成管方法，將殼聚糖溶在乳酸水溶液中，滾涂成管。缺點是所制得的神經導管的力學強度過低，柔韌性不足。同樣，膠原材質的導管也存在力學性能較差，不易加工等缺點，無法滿足臨床中的使用需求。
技術實現思路
本專利技術的第一目的在于提供一種神經導管，這種神經導管具有力學強度大、柔韌性強、且降解周期長的特性，能夠很好的應用于受損神經的再生和修復中。本專利技術的第二目的在于提供一種神經導管的制備方法，工藝簡單、操作方便，容易加工，且精度可控性強。為了實現本專利技術的上述目的，特采用以下技術方案：一種神經導管的制備方法，其包括：將聚合物材料在有機溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液，再用所述聚合物溶液制備管材并干燥；其中，所述聚合物材料中乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％，己內酯單體的含量為30～45mol％。一種由上述方法制備的神經導管。與現有技術相比，本專利技術的有益效果為：本專利技術提供的制備神經導管的方法，工藝簡單、操作方便，容易加工，且精度的可控性強。所制得的神經導管，具有力學強度大、柔韌性強、且降解周期長的特性，能夠很好的應用于受損神經的再生和修復中。附圖說明為了更清楚地說明本專利技術實施例或現有技術中的技術方案，以下將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。圖1為實施例6中提供的聚合物材料的1H-NMR圖；圖2為實施例20中制備的神經導管的外觀圖；圖3為實驗例20中神經導管在PBS溶液中的降解趨勢圖；其中A線為神經導管在PBS溶液中的降解速率；B線為神經導管在PBS溶液中溶脹率。具體實施方式下面將結合實施例對本專利技術的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本專利技術，而不應視為限制本專利技術的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。本實施方式提供一種神經導管的制備方法，其包括：S1：將聚合物材料在有機溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液。本實施方式中的聚合物材料中的乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％、己內酯單體的含量為30～45mol％。這種聚合物材料，其組成成分為乳酸、乙醇酸和己內酯，是通過丙交酯、乙交酯和己內酯按照特定比例共聚得到。這種聚合物材料的相對分子量大、機械強度高、柔韌性強、膨脹度小，可用于人體組織的再生修復，且這種聚合物材料的降解周期長，其在體外環境中的降解時間約為1.5年，在體內環境中的降解時間約為2年，由此說明由這種聚合物材料制成的神經導管能夠為神經的修復提供足夠的生長周期。較為優選的，這種聚合物材料的分子量為70～90萬、特性粘度為4.3～5.5dl/g，這種聚合物材料不但具有良好的力學性能，有具有適度的降解性能。由于乙交酯所形成的鏈段，具有加速降解的作用，因此聚合物材料中的乙醇酸單體的含量越多，該聚合物材料的降解速率越大。因此傳統的這類聚合物，為了避免聚合物降解速度過怪，常常只采用丙交酯和己內酯為原料進行聚合，但這類聚合物降解速度過慢，不能滿足生物醫藥領域的特殊使用需求；而現有技術中，也有采用丙交酯、乙交酯和己內酯進行共聚報道，雖然該技術中得到的聚合物的降解速率有所提高，但其分子量最多也只能達到50萬，這主要是因為乙交酯的加入，使得聚合物在聚合的同時，也伴隨著解聚發生，進而導致該聚合物的分子量不高。由于其分子量不高，使得該聚合物的特性粘度低、力學性能差，從而不能滿足生物醫藥領域的特殊使用需求。較為優選的，該聚合物材料的制備方法為：將丙交酯、乙交酯和己內酯混合形成第一混合物，其中第一混合物中丙交酯的含量為45～65mol％，乙交酯的含量為5～20mol％、己內酯的含量為30～45mol％；隨后，在惰性氣體保護下，將第一混合物與催化劑混合，形成第二混合物；隨后，將第二混合物于100～120℃下并于真空環境下反應3～5天。通過這種方法制備的聚合物材料，具有相對分子量大、機械強度高、柔韌性強、膨脹度小的特性，且這種聚合物材料的降解周期長。在制備神經導管時，優選的，有機溶劑為鹵代烷烴、酮、醚和鹵代醇中的至少一種；更為優選的，有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氫呋喃和三氟乙醇中的一種或多種。不同溶劑的揮發性不同，采用本實施方式提供的這五種溶劑中的任何一種，都可以得到拉伸強度和斷裂伸長率較高的神經導管。而如果選用的溶劑揮發性過高，則容易在成管過程中，出現分層現象，進而影響管材的力學性能；反之，如果選用的溶劑揮發性過低，則會降低管材的制備效率，且對管材的力學性能也有一定的影響。優選的，聚合物溶液中聚合物材料的質量分數為5～8％，優選為6％，在這一濃度范圍下的聚合物溶液中聚合物材料的分散性好，所制得的管材中聚合物材料更加均勻，從而力學性能更佳。S2：用聚合物溶液制備管材并干燥。神經導管的成管方式有擠出法、涂層法、靜電紡絲法等。其中擠出法需要熔融，溫度過高，會造成該聚合物材料的降解，分子量迅速降低，從而引起所制得的神經導管的力學性能及降解速率的變化。因此，在本專利技術較佳的實施例中，用聚合物溶液制備管材的方法包括靜電紡絲法或涂層法。采用靜電紡絲法制備管材的工藝參數為：外加電壓為15～20kV，聚合物溶液的流量為5～20mL/h，接收裝置的轉速為300～1000rpm，接收距離為2～23cm。其中，接收距離為設備噴頭到接收裝置的距離，由于導管為圓柱體，故接收裝置為棒狀模具。采用這種靜電紡絲工藝成管，待管材至一定厚度時，用乙醇浸泡取下，并于40-50℃下真空干燥3d-5d。靜電紡絲工藝為纖維編織，噴涂出的細絲更加均勻，可控性高，因此其成管的均勻度更高，所制備的神經導管的力學性能更優。優選的，采用涂層法制備管材包括：將聚合物溶液均勻涂覆在旋轉狀態中的棒狀模具上，待有機溶劑揮干后，重復涂覆直至神經導管形成，隨后用乙醇浸泡取下，并于40-50℃下真空干燥3d-5d。涂層法的制備工藝簡單，容易操作，有利于大規模生產。本實施方式還提供一種由上述方法制得的神經導管。醫學證明，受損神經可以沿軸突定向生長。因此，用一種材料做成管狀連接受損神經末端，營造一種密閉的環境，有利于神經的再生及功能修復。而由上述方法所制得的神經導管，力學強度大、柔韌性強、降解周期長且溶脹率低，能夠很好的應用于受損神經的再生和修復中。在本專利技術較佳的實施例中，該神經導管的內徑為1.0～10.0mm、厚度為0.2～1mm、長度為1～5cm。神經導管的規格越大、管壁越厚，其力學性能則更優。但是導管規格過大，管壁過厚，在臨床使用時，會給周邊組織造成較大壓迫，異物感強烈，且降解代謝本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種神經導管的制備方法，其特征在于，其包括：將聚合物材料在有機溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液，再用所述聚合物溶液制備管材并干燥；其中，所述聚合物材料中乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％，己內酯單體的含量為30～45mol％。

【技術特征摘要】
1.一種神經導管的制備方法，其特征在于，其包括：將聚合物材料在有機溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液，再用所述聚合物溶液制備管材并干燥；其中，所述聚合物材料中乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％，己內酯單體的含量為30～45mol％。2.根據權利要求1所述的神經導管的制備方法，其特征在于，所述聚合物材料的分子量為70～90萬；優選的，所述聚合物材料的特性粘度為4.3～5.5dl/g。3.根據權利要求1所述的神經導管的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為鹵代烷烴、酮、醚和鹵代醇中的至少一種；優選的，所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氫呋喃和三氟乙醇中的至少一種。4.根據權利要求1所述的神經導管的制備方法，其特征在于，用所述聚合物溶液制備所述管材的方法包括靜電紡絲法或涂層法。5.根據權利要求4所述的神經導管的制備方法，其特征在于，采用所述靜電紡絲法制備所述管材的工藝參...

【專利技術屬性】
技術研發人員：董芳芳，趙艷，趙成如，徐金庫，孔凡照，鄧鳳娟，苑康見，王煒，
申請(專利權)人：山東賽克賽斯生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：山東,37