鹽酸西那卡塞速釋制劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種鹽酸西那卡塞速釋制劑及其制備方法，該鹽酸西那卡塞速釋制劑包括片芯和包衣材料，片芯由下述重量百分比的組分制成：鹽酸西那卡塞10%～50%；預(yù)膠化淀粉27%～54%；微晶纖維素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；膠態(tài)二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸鎂0.05%～2%。本發(fā)明專利技術(shù)的鹽酸西那卡塞速釋制劑表現(xiàn)出非常好的溶出速度，采用USP2裝置于37℃下測定其在0.05mol/L鹽酸中的溶出度，在75rpm和50rpm的轉(zhuǎn)速下均只需15min即能夠達(dá)到85%以上的溶出度，從而能夠適合兒童和中老年等胃動力不強(qiáng)的患者用藥，擴(kuò)大了該產(chǎn)品的用藥人群。

Cinacalcet hydrochloride quick release preparation and preparation method thereof

The invention discloses a cinacalcet hydrochloride quick release preparation and preparation method thereof, the cinacalcet hydrochloride immediate release formulation comprises a tablet core and coating material, the tablet core is composed of the following components by weight percent: made of Si Bernard Casey hydrochloride pregelatinized starch 10% ~ 50%; 27% ~ 54%; microcrystalline cellulose 13% ~ 26%; PVP 1% ~ 5%; crospolyvinylpyrrolidone 1% ~ 10% and 0.05% ~ 2%; colloidal silica; magnesium stearate 0.05% ~ 2%. The invention of cinacalcet hydrochloride rapid release preparation showed very good dissolution rate, to 37 DEG C in the determination of 0.05mol/L hydrochloride in the dissolution of the USP2 device in the 75rpm and 50rpm speed only 15min can reach more than 85% of the dissolution, which can be suitable for children and old gastric motility is not strong in patients with medication, expand the product use crowd.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
鹽酸西那卡塞速釋制劑及其制備方法
本專利技術(shù)屬于藥物制劑
，具體涉及一種鹽酸西那卡塞速釋制劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
鹽酸西那卡塞是被稱為擬鈣劑的新一類化合物中第一個藥物，能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺激素（PTH）的分泌，用于治療進(jìn)行透析的慢性腎臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和甲狀旁腺癌患者的高鈣血癥；鹽酸西那卡塞屬于BCSⅡ類藥物，溶解度受pH影響顯著，有限的溶解度會導(dǎo)致較低的生物利用度。中國專利文獻(xiàn)CN1946382A公開了一種鈣受體活性化合物的速溶制劑，該速溶制劑包含約10%至約40%重量比的鹽酸西那卡塞；約5%至約10%重量比的預(yù)膠化淀粉；約40%至約75%重量比的微晶纖維素；約1%至5%重量比的聚乙烯吡咯烷酮；約1%至約10%重量比的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。該速溶制劑可進(jìn)一步包含約0.05%至約1.5%重量比的膠體二氧化硅；約0.05%至約1.5%重量比的硬脂酸鎂；約0.05%至約1.5%重量比的滑石粉。該速溶制劑可更進(jìn)一步包含約0.05%至約1.5%重量比的至少一種包衣材料。該文獻(xiàn)公開的鹽酸西那卡塞速溶制劑溶出速度不佳，在USP2裝置于約37℃、75rpm轉(zhuǎn)速下測定其在0.05mol/L鹽酸中的溶出度，需要30min才能夠達(dá)到85%以上。另外，75rpm轉(zhuǎn)速相當(dāng)于青壯年胃腸道蠕動強(qiáng)度，若在更適合兒童和中老年胃腸道蠕動強(qiáng)度的50rpm轉(zhuǎn)速下進(jìn)行測定，則需要45min才能夠達(dá)到85%以上的溶出度，因此該文獻(xiàn)公開的鹽酸西那卡塞速溶制劑不適合兒童或者中老年用藥，適用人群范圍受到了較大的限制。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于解決上述問題，提供一種溶出速度較快、尤其適合兒童和中老年用藥的鹽酸西那卡塞速釋制劑及其制備方法。實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)目的的技術(shù)方案是：一種鹽酸西那卡塞速釋制劑，包括片芯和包衣材料；所述片芯由下述重量百分比的組分制成：鹽酸西那卡塞10%～50%；預(yù)膠化淀粉27%～54%；微晶纖維素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；膠態(tài)二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸鎂0.05%～2%。上述預(yù)膠化淀粉與微晶纖維素的重量比優(yōu)選為1.2∶1～2∶1，更優(yōu)選為1.5∶1。上述鹽酸西那卡塞的D90＜100μm。上述預(yù)膠化淀粉的D50＜100μm，D90＜250μm。上述微晶纖維素的D50＜100μm，D90＜250μm。上述微晶纖維素存在于顆粒內(nèi)、顆粒間或者兩者組合。上述交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮存在于顆粒內(nèi)、顆粒間或者兩者組合。上述包衣材料的重量為片芯重量的1%～6%。上述包衣材料優(yōu)選為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑。上述鹽酸西那卡塞速釋制劑的制備方法，具有以下步驟：①將符合粒徑要求的鹽酸西那卡塞、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素（顆粒內(nèi)）、聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（顆粒內(nèi)）混合均勻；②加入適量純化水作為潤濕劑，過30目篩制粒，將制備好的顆粒放入60℃烘箱干燥，控制顆粒水分≤5%；③將干燥后的顆粒過24目篩整粒，然后與微晶纖維素（顆粒外）、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（顆粒外）混合均勻，再與膠態(tài)二氧化硅以及硬脂酸鎂混合均勻；④檢測中間體顆粒含量，確定片重后壓片，得到片芯；⑤用包衣材料對所得片芯進(jìn)行包衣，即得。本專利技術(shù)具有的積極效果：本專利技術(shù)通過大量試驗(yàn)驚訝地發(fā)現(xiàn)，預(yù)膠化淀粉與微晶纖維素的重量比對于鹽酸西那卡塞速釋制劑的溶出速度具有十分重要的影響，當(dāng)預(yù)膠化淀粉的用量高于微晶纖維素時，尤其是為微晶纖維素用量的1.2～2倍時，更尤其是1.5倍時，表現(xiàn)出非常好的溶出速度，采用USP2裝置于37℃下測定其在0.05mol/L鹽酸中的溶出度，在75rpm和50rpm的轉(zhuǎn)速下均只需15min即能夠達(dá)到85%以上的溶出度，從而能夠適合兒童和中老年等胃動力不強(qiáng)的患者用藥，擴(kuò)大了該產(chǎn)品的用藥人群。具體實(shí)施方式（實(shí)施例1）本實(shí)施例的鹽酸西那卡塞速釋制劑為25mg西那卡塞片劑。該25mg西那卡塞片劑的片芯由下述重量百分比的組分制成：27.55%的鹽酸西那卡塞；37.47%的預(yù)膠化淀粉；24.98%的微晶纖維素；4%的聚乙烯吡咯烷酮；4%的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；1%的膠態(tài)二氧化硅；1%的硬脂酸鎂；具體見表1。該25mg西那卡塞片劑的制備方法具有以下步驟：①將27.55mg鹽酸西那卡塞（D90＜100μm）、37.47mg預(yù)膠化淀粉（D50＜100μm、D90＜250μm）、8.98mg微晶纖維素（D50＜100μm、D90＜250μm，顆粒內(nèi)）、4.00mg聚乙烯吡咯烷酮和2.00mg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（顆粒內(nèi)）混合均勻。②加入適量純化水作為潤濕劑，過30目篩制粒，將制備好的顆粒放入60℃烘箱干燥，控制顆粒水分≤5%。③將干燥后的顆粒過24目篩整粒，然后與16.00mg微晶纖維素（D50＜100μm、D90＜250μm，顆粒外）、2.00mg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（顆粒外）混合均勻，再與1.00mg膠態(tài)二氧化硅以及1.00mg硬脂酸鎂混合均勻。④檢測中間體顆粒含量，確定片重后壓片，得到100mg的片芯。⑤用6.00mg胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑對所得片芯進(jìn)行包衣，即得。（實(shí)施例2）本實(shí)施例的鹽酸西那卡塞速釋制劑為25mg西那卡塞片劑。該25mg西那卡塞片劑的制備方法同實(shí)施例1，不同之處在于片芯由下述重量百分比的組分制成：27.55%的鹽酸西那卡塞；31.20%的預(yù)膠化淀粉；26.00%的微晶纖維素；4.25%的聚乙烯吡咯烷酮；8%的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；1.50%的膠態(tài)二氧化硅；1.50%的硬脂酸鎂；具體見表1。（實(shí)施例3）本實(shí)施例的鹽酸西那卡塞速釋制劑為75mg西那卡塞片劑。該75mg西那卡塞片劑的制備方法同實(shí)施例1，不同之處在于片芯由下述重量百分比的組分制成：41.325%的鹽酸西那卡塞；28.005%預(yù)膠化淀粉；18.67%的微晶纖維素；4%的聚乙烯吡咯烷酮；6%的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；1%的膠態(tài)二氧化硅；1%的硬脂酸鎂；具體見表1。（實(shí)施例4）本實(shí)施例的鹽酸西那卡塞速釋制劑為75mg西那卡塞片劑。該75mg西那卡塞片劑的制備方法同實(shí)施例1，不同之處在于片芯由下述重量百分比的組分制成：41.325%的鹽酸西那卡塞；30.95%預(yù)膠化淀粉；15.475%的微晶纖維素；4.25%的聚乙烯吡咯烷酮；6%的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；1%的膠態(tài)二氧化硅；1%的硬脂酸鎂；具體見表1。表1注：在制備過程中純化水被除掉（下同）。（測試?yán)?shí)施例1和實(shí)施例2制得的25mg西那卡塞片劑和實(shí)施例3和實(shí)施例4制得的75mg西那卡塞片劑分別用USP2裝置于37℃、75rpm轉(zhuǎn)速下測定在0.05mol/L鹽酸中的溶出度，結(jié)果見表3。將實(shí)施例1和實(shí)施例2制得的25mg西那卡塞片劑和實(shí)施例3和實(shí)施例4制得的75mg西那卡塞片劑分別用USP2裝置于37℃、50rpm轉(zhuǎn)速下測定在0.05mol/L鹽酸中的溶出度，結(jié)果見表4。（對比例1～對比例2）對比例1和對比例2分別為25mg西那卡塞片劑和75mg西那卡塞片劑，其制備方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于各組分用量，具體見表2。表2組分對比例1對比例2鹽酸西那卡塞27.55mg82.65mg預(yù)膠化淀粉（Starch1500）50.06mg150.2mg微晶纖維素（顆粒內(nèi)）（AvicelPH102）本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種鹽酸西那卡塞速釋制劑，包括片芯和包衣材料；其特征在于所述片芯由下述重量百分比的組分制成：鹽酸西那卡塞10%～50%；預(yù)膠化淀粉27%～54%；微晶纖維素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；膠態(tài)二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸鎂0.05%～2%。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種鹽酸西那卡塞速釋制劑，包括片芯和包衣材料；其特征在于所述片芯由下述重量百分比的組分制成：鹽酸西那卡塞10%～50%；預(yù)膠化淀粉27%～54%；微晶纖維素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；膠態(tài)二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸鎂0.05%～2%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞速釋制劑，其特征在于：所述預(yù)膠化淀粉與所述微晶纖維素的重量比為1.2∶1～2∶1。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸西那卡塞速釋制劑，其特征在于：所述預(yù)膠化淀粉與所述微晶纖維素的重量比為1.5∶1。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一所述的鹽酸西那卡塞速釋制劑，其特征在于：所述鹽酸西那卡塞的D90＜100μm。5.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一所述的鹽酸西那卡塞速釋制劑，其特征在于：所述預(yù)膠化淀粉的D50＜100μm，D90＜250μm。6.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一所述的鹽酸西那卡塞速釋制劑，其特征在于：所述微晶纖維素的D50＜100μm，D90＜250μm；所述微晶纖維素存在于...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡國宜，胡錦平，張孟，陳瑋琦，奚小金，
申請(專利權(quán))人：常州市陽光藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇,32