冰乙酸在三七總皂苷或其組合物冷凍干燥過程中的應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用非水冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的應(yīng)用。采用本發(fā)明專利技術(shù)提供的三七總皂苷凍干粉或其組合物的冷凍干燥制備方法，按規(guī)定的凍干工藝干燥制備三七總皂苷或其組合物凍干品時(shí)，具有水分含量極低的特點(diǎn)，且凍干周期短。

Application of glacial acetic acid in freeze-drying process of 37 total saponin or its composition

The present invention relates to the application of glacial acetic acid in the process of drying 37 total saponins or compositions thereof by non-aqueous freeze drying. Freeze drying preparation method of total saponins of 37 provided by the invention of freeze-dried powder or its composition, according to the preparation of total saponins from 37 frozen or lyophilized dry process dry composition rules, has the characteristics of extremely low water content, and freeze dry cycle is short.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
冰乙酸在三七總皂苷或其組合物冷凍干燥過程中的應(yīng)用
本專利技術(shù)涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
三七總皂苷凍干粉針冷凍干燥時(shí)間一般在30小時(shí)以上，最短的亦需要20小時(shí)左右。針對(duì)三七總皂苷冷凍干燥的詳細(xì)研究未見有公開文獻(xiàn)報(bào)道，以下是與冷凍干燥技術(shù)有關(guān)的一些中藥、西藥凍干粉針劑的制備工藝文獻(xiàn)。中國專利申請(qǐng)96101652.3涉及到一種用于治療心腦血管疾病的特殊劑型的藥物，但是并沒有給出具體的冷凍方法及條件。中國專利申請(qǐng)200610010988.5在其內(nèi)容中寫明，將過濾后的三七總皂苷提取液分裝，送入冷凍真空干燥機(jī)，快速冷卻至-36～-39℃，2-5小時(shí)，逐步緩慢升溫至39-48℃(約需要23小時(shí))，取出制品，軋蓋、包裝、檢驗(yàn)，得到凍干粉針成品。中國專利申請(qǐng)200910000859.1涉及一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法，該專利中將三七總皂苷溶于75℃注射用水中，攪拌使其溶解，再加入氯化鈉，溶解后加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15分鐘，過濾，濾液加注射用水至2000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.0，取樣檢測(cè)合格后，精濾，用0.22μm濾器循環(huán)過濾，檢測(cè)合格后，灌裝，半壓塞，送入冷凍真空干燥機(jī)，先快速冷至-37～39℃，保溫0.5-2小時(shí)，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達(dá)到22-28℃，壓塞，取出制品，軋蓋。中國專利申請(qǐng)200710065619.0中公開了冷凍干燥技術(shù)包括如下步驟：將三七總皂苷混合液送入冷凍真空干燥機(jī)，快速冷至-40℃，保持2-4小時(shí)，抽真空至約1Pa以下，逐步緩慢升溫至30-40℃，保溫2-4小時(shí)。中國專利申請(qǐng)200710178553.6公開了冷凍干燥技術(shù)如下：以重量配比10：1取三七總皂苷粉及乳糖，加注射用水溶解，加0.5％活性炭脫色，分別以絹布、0.45μm和0.2μm的微孔濾膜進(jìn)行過濾，濾液加注射用水至按三七總皂苷計(jì)0.20g/ml，調(diào)節(jié)pH值至5.5，0.2μm微孔濾膜過濾，分裝，進(jìn)行冷凍干燥，先快速冷卻至-38℃，保溫1小時(shí)，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達(dá)到25℃，凍干結(jié)束，全程15小時(shí)。上述文獻(xiàn)中公開的三七總皂苷凍干粉針的組成中加入了氨基酸、葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣等輔料，其冷凍干燥過程均在20小時(shí)以上，甚至達(dá)到60小時(shí)。盡管專利申請(qǐng)200710178553.6雖然所用時(shí)間較短(14-19小時(shí)之間)，但因?yàn)槠涮砑恿巳樘亲鳛閮龈蛇^程的支架劑，使最終成品除了三七總皂苷外還含有乳糖。注射劑的安全性問題近年來暴露出很多問題，在注射劑中使用藥物之外的輔料，會(huì)導(dǎo)致病患在治療過程中不得不同時(shí)接受更多不必要的物質(zhì)進(jìn)入血液，為產(chǎn)生不良反應(yīng)埋下了隱患；而在制備方法中，生產(chǎn)耗能大，周轉(zhuǎn)時(shí)間長(zhǎng)。針對(duì)現(xiàn)有冷凍干燥方法中存在的問題，專利技術(shù)人經(jīng)過大量的研究，最終提出了本專利技術(shù)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用非水冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的應(yīng)用。優(yōu)選地，本專利技術(shù)所述的冰乙酸含水量不高于5％。優(yōu)選地，本專利技術(shù)所述的三七總皂苷或其組合物中，三七總皂苷含量為95％～100％。本專利技術(shù)的另一目的是提供冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用非水冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的非水冷凍干燥步驟。本專利技術(shù)所述非水冷凍干燥法包括非水配制與冷凍干燥兩個(gè)步驟。本專利技術(shù)所述的非水配制包括以下步驟：取三七總皂苷或其組合物加冰乙酸液使溶解，制成含三七總皂苷為0.5％～20％的溶液。優(yōu)選地，本專利技術(shù)所述非水配制時(shí)溶解溫度為20℃～50℃。本專利技術(shù)所述的冷凍干燥包括如下步驟：1)預(yù)凍：將三七總皂苷或其組合物加冰乙酸使溶解制成0.5％～20％的溶液，濾過，濾液分裝至開口容器中，置于凍干柜內(nèi)，在0.25h-1h內(nèi)持續(xù)降溫至5℃～-10℃，并維持該在溫度0.5h-1h；2)凍結(jié)與系統(tǒng)平衡：預(yù)凍結(jié)束后，在0.25h-1h的時(shí)間之內(nèi)持續(xù)降溫，將凍干柜內(nèi)溫度降至-5℃～-30℃，并在此溫度下維持0.5h-1h，然后維持溫度不變將凍干柜內(nèi)的壓力調(diào)整為2Pa～50Pa，維持1.5-3h；3)升華：維持真空度在2Pa～50Pa，將凍干柜內(nèi)板層溫度由基礎(chǔ)溫度-5℃～-30℃提升至10℃～-5℃，并保持在該溫度1.5-3h；然后維持凍干柜內(nèi)溫度不變，調(diào)整真空度為50±30Pa，并保持3-5h；4)解析：升華結(jié)束后，調(diào)整凍干柜內(nèi)板層溫度為20℃-40℃、真空度為35±20Pa，并在此條件下維持2h-5h；5)凍干結(jié)束：當(dāng)凍干柜內(nèi)溫度到達(dá)20℃且至少兩支產(chǎn)品溫度探頭超過20℃后，調(diào)整凍干柜內(nèi)的真空度至0.1Pa～3Pa并保持1～3h，結(jié)束凍干操作，打開柜門，出料。本專利技術(shù)提供的冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用非水冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的應(yīng)用具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、本專利技術(shù)方法制備三七總皂苷凍干粉的凍干周期短。與現(xiàn)有冷凍干燥技術(shù)相比，原凍干時(shí)間需要30小時(shí)以上，本專利技術(shù)只需11～23小時(shí)即可達(dá)到相同的干燥效果，使原每1.5-2天只能生產(chǎn)一批提高為每天能生產(chǎn)一批，效率提高50％以上。另外，由于干燥時(shí)間縮短，能耗方面亦可節(jié)約50％以上的支出，有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。2、本專利技術(shù)產(chǎn)品含水量低，質(zhì)量穩(wěn)定。現(xiàn)有技術(shù)中三七總皂苷凍干粉針的含水量為3.0-5.5％，本專利技術(shù)提供的凍干粉針含水量為2％以下，甚至可以達(dá)到1％的含水量。且本專利技術(shù)所得產(chǎn)品保留了以水為溶媒所得的產(chǎn)品外觀成型性好，即具有海綿狀團(tuán)狀結(jié)構(gòu)，無硬殼、萎縮、塌陷、灰散等現(xiàn)象的優(yōu)點(diǎn)。3、本專利技術(shù)在凍干過程中使用含水量不高于5％冰乙酸的目的是溶解三七總皂苷，并避免三七總皂苷在冷凍干燥過程中生成其他產(chǎn)物，從而解決了產(chǎn)品保存期間穩(wěn)定差的問題。與常規(guī)有機(jī)溶劑應(yīng)于凍干的目的不同，公開文獻(xiàn)應(yīng)用有機(jī)溶劑的原因是選用其易揮發(fā)的優(yōu)點(diǎn)。目前未見冰乙酸在三七總皂苷凍干過程中的應(yīng)用。5、本專利技術(shù)提供的凍干粉制備方法，適合用于非水法冷凍干燥產(chǎn)品，所選用的有機(jī)溶媒毒性與乙醇相近，對(duì)凍干設(shè)備除注意防爆外，無其他特殊要求。按給出的冷凍干燥工藝，所得產(chǎn)品的有機(jī)溶媒殘留總量不高于0.001％，且所得產(chǎn)品品相好，與水凍干品無明顯差異。具體實(shí)施方式下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本專利技術(shù)。應(yīng)該理解的是，本專利技術(shù)的實(shí)施例是用于說明本專利技術(shù)而不是對(duì)本專利技術(shù)的限制。根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)質(zhì)對(duì)本專利技術(shù)進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本專利技術(shù)要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本專利技術(shù)中的濃度百分?jǐn)?shù)是溶質(zhì)體積百分?jǐn)?shù)，g/v表示溶液的溶質(zhì)體積比。實(shí)施例1：稱取三七總皂苷，按下述步驟操作：1)預(yù)凍：將三七總皂苷加入含水量為5％的冰乙酸，在20℃下溶解制成0.5％的溶液，濾過，濾液分裝至開口容器中，置于凍干柜內(nèi)，在0.25h內(nèi)持續(xù)降溫至5℃，并維持該在溫度0.5h；2)凍結(jié)與系統(tǒng)平衡：預(yù)凍結(jié)束后，在0.25h的時(shí)間之內(nèi)持續(xù)降溫，將凍干柜內(nèi)溫度降至-5℃，并在此溫度下維持0.5h，然后維持溫度不變將凍干柜內(nèi)的壓力調(diào)整為2Pa，維持1.5h；3)升華：維持真空度在2Pa，將凍干柜內(nèi)板層溫度由基礎(chǔ)溫度-5℃提升至5℃，并保持在該溫度1.5h；然后維持凍干柜內(nèi)溫度不變，調(diào)整真空度為20Pa，并保持3h；4)解析：升華結(jié)束后，調(diào)整凍干柜內(nèi)板層溫度為20℃、真本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用非水冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的應(yīng)用。

【技術(shù)特征摘要】
1.冰乙酸在三七總皂苷或其組合物采用非水冷凍干燥法制成疏松干燥物過程中的應(yīng)用。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于冰乙酸含水量不高于5%。3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于三七總皂苷或其組合物中，三七總皂苷含量為95%～100%。4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于非水冷凍干燥法包括非水配制與冷凍干燥兩個(gè)步驟。5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于非水配制包括以下步驟：取三七總皂苷或其組合物加冰乙酸液使溶解，制成含三七總皂苷為0.5%～20%的溶液。6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于非水配制時(shí)溶解溫度為20℃～50℃。7.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于冷凍干燥包括如下步驟：1）預(yù)凍：將三七總皂苷或其組合物加冰乙酸使溶解制成0.5%～20%的溶液，濾過，濾液分裝至開口容器中，置于凍干柜內(nèi)，在0.25h-1h內(nèi)持續(xù)降...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：黃宇聲，劉冠萍，徐卓，張栩顏，陳志堅(jiān)，程智寧，陳勇，賢英越，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：廣西,45