具有低培養基體積的血液培養系統技術方案

本實用新型專利技術的題目是具有低培養基體積的血液培養系統。用于培養血液樣品的容器。容器具有體積不超過大約40ml的儲器，以及其中的量在0.5ml至大約20ml的體積中變化的培養基。容器適合于接收從患者抽取的血液樣品，其中血液體積是大約1ml至大約20ml。在一些實施方式中，血液體積對培養基體積的比率是大約2∶1至大約1∶2，并且血液的體積不超過大約10ml。在一些實施方式中，培養基是溶解性培養基。使用容器培養血液樣品的方法也是預期的。在這樣的方法中，容器接種有血液樣品。在某些實施方式中，血液樣品的體積不超過10ml。

【技術實現步驟摘要】
具有低培養基體積的血液培養系統相關申請的交叉引用本申請要求2015年5月14日提交的美國臨時申請號62/161,380的申請日的權益，其公開內容在此通過引用并入本文。
本技術涉及血液培養系統，具體地涉及具有低培養基體積的血液培養系統。
技術介紹
由于其高發生頻率和高住院死亡率，膿毒癥是重大的衛生保健問題。膿毒癥的主要原因之一是血流感染(BSI)。BSI最通常通過血液培養診斷，其中在氣氛受控的封閉系統中使用微生物生長培養基培育血液的樣品以促進細菌生長。當前的自動化血液培養系統可能耗費12-48小時檢測血液中感染性微生物的存在，并且可能耗費多至5天以排除任何感染性微生物的存在。通常，額外的物質必須與血液培養結合以確保盡可能迅速和準確地測定BSI的存在或不存在。例如，采樣時患者的血液可能已經包含抗生素。抗生素的存在可能進一步增加檢測感染性微生物的存在所需的時間。此外，可耗費多至額外的12-48小時通過傳代培養陽性血液培養物并進行鑒定和抗菌敏感性測試來鑒定引起感染的微生物。這些結果對于更改治療過程太遲，并且導致更嚴重的疾病，并且甚至導致患者的死亡。因此，吸附抗生素并中和其對微生物生長的抑制效應的添加物也添加至血液培養基。當前的血液培養系統具有促進微生物生長和更快的檢測時間的多種試劑的肉湯混合物。促進微生物生長的一個重要因素是使用生長培養基稀釋血液樣品。使用生長培養基稀釋患者的血液被認為減少抗生素的抑制效應和可能存在于血液樣品中的患者的免疫應答組分。為了能夠恢復(recover)微生物、改進微生物的恢復和/或減少檢測在抑制微生物生長的高抗生素濃度下的微生物生長所需的時間，多個種類的吸附樹脂可以用于吸附患者的血液樣品中的抗生素。然而，吸附樹脂還可以吸附對微生物生長的早期檢測必不可少的培養基的其它成分。當培養基是溶解性培養基(lyticmedia)時，吸附樹脂可以吸附溶解性試劑(例如，皂苷)的組分。這樣的吸附引起對微生物生長必不可少的溶解性功能和營養物二者的減少，導致更長的檢測時間。為了減少或最小化或控制物質如抗體和抗生素的抑制效應，推薦的血液對肉湯比率在大約1∶5至大約1∶10的范圍內。參見Wilson，MichaelL.等，PrinciplesandProceduresforBloodCultures；ApprovedGuidelines，ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，M47-A，Vol.27，No.17，p.8(2007年5月)和Versalovic，J.等，ManualofClinicalMicrobiology，Vol.1，DiagnosticStrategiesandGeneralTopics，p.16，10thed.，ASMPress，(2003)(Murray，P.R.等-編輯)。公認的偏好是使用較大體積的血液樣品(每次抽取10ml至20ml)用于培養。參見Forbes，B.等DiagnosticsMicrobiology，Part3：DiagnosisbyOrganSystem(10thed.1998).P292。用于接種血液培養瓶的推薦的血液體積是大約8ml至大約10ml，使得推薦的肉湯體積在至少50和150ml之間。因而，用于此血液培養種類的容器是大體積的，使得其難以精確地控制抽取的血液的體積以精確地抽取規定的8-10ml的血液體積的8-10ml血液(Weinstein，MelvinP.CurrentBloodCultureMethodsandSystems：ClinicalConcepts，Technology，andInterpretationofResults.TheUniversityofChicago，ClinicalInfectiousDiseases，1996)。此外，還存在縮減血液培養消耗品的經濟、工效學和環境需求。隨著培養基組分的改進，尤其是將樹脂并入生長培養基，可以減少微生物生長需要的肉湯體積，因為樹脂將吸附抗生素(如果存在)中的一些，其減輕抗生素對微生物生長的不利影響。因而，當前的血液培養系統已經在1∶3和1∶4的血液對肉湯體積比的情況下成功。一個實例是BectonBACTECTM(BectonDickinsonandCompany的商標)PlusAerobic產品，其使用至少1∶3的血液對肉湯比率，以及8-10ml血液體積的樣品。當前仍然認為高濃度的血液對肉湯比率(例如1∶2和更大)對產生檢測需要的必需量的全部陽性培養物不是有效的，并且應當被避免。(Weinstein，CurrentBloodCultureMethodsandSystems)。然而，盡管通過使用樹脂實現了功效的改進，但是依舊尋求提供改進的檢測時間同時減少所需的血液樣品和/或肉湯的量的血液培養環境。
技術實現思路
根據本技術的一個實施方式，將血液樣品遞送入培養基，以使血液體積在大約4ml至大約10ml的范圍內，并且血液體積對將血液樣品遞送入其的培養基的體積的比率是大約2∶1至大約1∶2。在某些實施方式中，比率是大約1∶1。因此，在其中血液對培養基比率是大約2∶1至大約1∶2的實施方式中，培養基體積的范圍是大約2ml至大約20ml。在其中血液對培養基比率是大約1∶1的實施方式中，培養基的體積是大約4ml至大約10ml。根據本技術的另一個實施方式，血液體積是大約1ml至大約3ml，在該實施方式中，培養基的體積在大約0.5ml至大約6ml的范圍內。在本技術的另一個實施方式中，培養基的體積小于40ml，并且血液體積對培養基的比率在大約2∶1至大約1∶2的范圍內，其中血液體積不超過大約20ml。根據本技術的另一個實施方式，血液體積是大約3ml至大約4ml，并且血液體積對培養基的體積的比率是大約2∶1至大約1∶2。附圖說明圖1圖解了用于本技術的實施方式的血液培養瓶的兩種不同的配置。圖2A-C圖解了使用肉湯中較高濃度的血液測定不存在抗生素抑制劑的血液中的微生物生長的本技術的一個實施方式。圖3A-C圖解了使用肉湯中較高濃度的血液(提供1∶1的較低的血液對肉湯比率)測定包含抗生素抑制劑的血液樣品中的微生物生長的方法。圖4A-C圖解了在抗生素存在的情況下PlusAer、PlusLytic和MicroVolume樣品制劑之間的恢復速率比較。具體實施方式本文描述了以肉湯中較高濃度的血液(提供較低的血液對肉湯比率)制備和測試血液培養樣品的方法。優選地，“肉湯中較高濃度的血液”指的是肉湯(或培養基)體積等于或小于培養樣品的血液體積(例如1∶1、2∶1)。培養基和肉湯在本文是可交換地使用的。與使用更稀釋的血液對肉湯比率(例如1∶3、1∶4)的當前的工業血液培養樣品瓶相比，本文描述的具有肉湯中較高濃度的血液(即提供較低的血液對肉湯比率)的樣品顯示了類似的或甚至改進的檢測時間(“TTD”)結果。如本文使用的，檢測時間或“TTD”定義為在血液微生物接種入容器的時間點和系統能夠檢測容器中的微生物生長的時間點之間經過的時間。在一個實施方式中，血液培養物不包含抗生素抑制劑。在另一個實施方式中，血液培養物包含預定量的抗生素抑制劑。本文描述的方法使用具有1∶1本文檔來自技高網...

【技術保護點】
用于培養血液樣品的血液培養系統，所述血液培養系統具有容器，所述容器包括：用于接收血液樣品的儲器，其特征在于所述儲器的體積不超過40ml；布置在所述儲器中的量在0.5ml至20ml的體積中變化的培養基；其中所述容器適合于接收從患者抽取的血液樣品，其中所述血液體積是1ml至20ml。

【技術特征摘要】
2015.05.14 US 62/161,3801.用于培養血液樣品的血液培養系統，所述血液培養系統具有容器，所述容器包括：用于接收血液樣品的儲器，其特征在于所述儲器的體積不超過40ml；布置在所述儲器中的量在0.5ml至20ml的體積中變化的培養基；其中所述容器適合于接收從患者抽取的血液樣品，其中所述血液體積是1ml至20ml。2.根據權利要求1所述的血液培養系統，其中血液體積對培養基體積的比率是2∶1至1∶2，并且所述血液的體積不超過10ml。3.根據權利要求1所述的血...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·楊沃特維茲，S·世，X·昌，J·Y·周，M·A·布拉斯克，
申請(專利權)人：貝克頓·迪金森公司，
類型：新型
國別省市：美國,US