包含輔助Ｔ細胞和細胞毒性Ｔ淋巴細胞（ＣＴＬ）表位的新免疫原性脂肽制造技術

本發明專利技術提供了包含共線性（ｃｏ－ｌｉｎｅａｒ）輔助Ｔ細胞和ＣＴＬ表位的合成的免疫原性脂肽分子、其生產方法和其在產生初級和次級免疫應答中的用途以及接種動物個體抗特定ＣＴＬ表位的用途。更具體地，本發明專利技術提供了高度可溶的脂肽，其中脂質部分附著于一內部賴氨酸或賴氨酸類似物的末端側鏈基團，優選地附著于一內部二氨基酸殘基的末端側鏈基團。優選地，所述內部賴氨酸或賴氨酸類似物位于輔助Ｔ細胞表位和ＣＴＬ表位之間。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術一般地涉及免疫學領域，更特別地涉及用于產生針對肽免疫原的細胞應答的試劑，以及使用所述試劑增強個體的免疫應答或使用所述試劑接種個體的方法。更特別地，本專利技術涉及具有增強的免疫原性、特別是增強的激活針對CD8+T細胞表位的T細胞應答以誘導抗一種入侵病原或腫瘤細胞的細胞介導免疫的活性的新脂肽。本專利技術還提供了包含例如與藥物學可接受載體或賦形劑組合的所述脂肽的配制品和疫苗組合物，以及用于制備和使用本專利技術的配制品和疫苗組合物的方法。
技術介紹
1.概要本說明書含有用Patentln Version 3.1制作的氨基酸序列信息，見所附序列表。序列表中的每一序列用數字<210>后接序列標識符表示(例如<210>1，<210>2，等)。每一序列的長度和來源生物體分別在數字范圍<211>和<213>內指示。本說明書中指示的序列用術語″SEQID NO″加上后接的序列標識符定義(例如，SEQ ID NO1表示標為<400>1的序列)。本文所用術語“來自”、“衍生自”是指一特定的整體(integer)可以得自一特定來源，但不是必需直接得自該來源。在本說明書中，除非上下文有其它含義，術語“包含”、“包括”(″comprise″，″comprises″或″comprising″)應被理解為包括所述的步驟、元件或整體或者步驟、元件或整體組，但不排除任何其它步驟或元件或整體或者元件或整體組。本領域技術人員能夠理解本文描述的本專利技術可以進行各種變化和修飾從而與所特異描述的有所不同。應理解的是本專利技術包括本說明書中單獨或集中指出或指明的所有步驟、特征、組合物和化合物，以及任意兩個或多個所述步驟或特征的任意組合和全部組合。本專利技術的范圍不受本文描述的具體實施例的限制。很明顯，功能等價的產品、組合物和方法屬于本文描述的本專利技術范圍。本申請所引用的全部參考文獻特別引入本文作參考。除非另有說明，使用分子生物學、微生物學、病毒學、重組DNA技術、溶液肽合成、固相肽合成和免疫學的常規技術可以無需過多實驗而進行本專利技術。這種程序例如在引入本文作參考的下述教科書中有描述1.Sambrook，Fritsch & Maniatis，Molecular CloningALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratories，New York，Second Edition(1989)，whole of Vols I，II，and III；2.DNA CloningA Practical Approach，Vols.I and II(D.N.Glover，ed.，1985)，IRL Press，Oxford，whole of text；3.Oligonucleotide SynthesisA Practical Approach(M.J.Gait，ed.，1984)IRL Press，Oxford，whole of text，and particularly thepapers therein by Gait，pp1-22；Atkinson et al.，pp35-81；Sproatet al.，pp 83-115；and Wu et al.，pp 135-151；4.Nucleic Acid HybridizationA Practical Approach(B.D.Hames & S.J.Higgins，eds.，1985)IRL Press，Oxford，whole oftext；5.Animal Cell CulturePractical Approach，Third Edition(JohnR.W.Masters，ed.，2000)，ISBN 0199637970，whole of text；6.Immobilized Cells and EnzymesA Practical Approach(1986)IRL Press，Oxford，whole of text；7.Perbal，B.，A Practical Guide to Molecular Cloning(1984)；8.Methods In Enzymology(S.Colowick and N.Kaplan，eds.，Academic Press，Inc.)，whole of series9.J.F.Ramalho “The Chemistry of Peptide Synthesis”InKnowledge database of Access to Virtual Laboratory website(Interactiva，Germany)；10.Sakakibara，D.，Teichman，J.，Lien，E.Land Fenichel，R.L.(1976).Biochem.Biophys.Res.Commun.73 336-34211.Merrifield，R.B.(1963).J.Am.Chem.Soc.85，2149-2154.12.Barany，G.and Merrifield，R.B.(1979)in The Peptides(Gross，E.and Meienhofer，J.eds.)，vol.2，pp.1-284，AcademicPress，New York.13.Wünsch，E.，ed.(1974)Synthese von Peptiden inHouben-Weyls Methoden der Organischen Chemie(Müler，E.，ed.)，vol.15，4th edn.，Parts 1 and 2，Thieme，Stuttgart.14.Bodanszky，M.(1984)Principles of Peptide Synthesis，Springer-Verlag，Heidelberg.15.Bodanszky，M.& Bodanszky，A.(1984)The Practice ofPeptide Synthesis，Springer-Verlag，Heidelberg.16.Bodanszky，M.(1985)Int.J.Peptide Protein Res.25，449-474.17.Handbook of Experimental Immunology，Vols.I-IV(D.M.Weir and C.C.Blackwell，eds.，1986，Blackwell ScientificPublications).相關現有技術的描述免疫療法或接種對于各種疾病如某些傳染病或癌癥的預防和治療是很有用的。但是這種治療的應用和成功部分由于靶CTL表位的免疫原性差而受到限制。代表T細胞免疫原的合成肽當被單獨輸送時僅引發弱免疫，因此在疫苗組合物中沒有效果。含有CTL表位的全長蛋白質不能有效進入MHC I類加工途徑。另外，CTL表位是HLA限制的，并且人群中高程度的HLA多態性本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種脂肽，其包含與一或多個脂質部分綴合的多肽，其中：（ｉ）所述多肽包含一種氨基酸序列，所述氨基酸序列包含：（ａ）一種輔助Ｔ細胞（Ｔｈ）表位的氨基酸序列和一種細胞毒性Ｔ細胞（ＣＴＬ）表位的氨基酸序列，其中所述的氨基酸序列是不同的；以及（ｂ）一和多個內部賴氨酸殘基或內部賴氨酸類似物殘基，用于經所述賴氨酸或賴氨酸類似物的ε（ｅｐｓｉｌｏｎ）氨基基團或末端側鏈基團共價附著所述脂質部分的每一個；和（ｉｉ）所述一或多個脂質部分的每一個均共價附著于所述一或多個內部賴氨酸殘基的ε氨基基團或所述一或多個內部賴氨酸類似物殘基的末端側鏈基團。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：戴維杰克遜，曾偉光，
申請(專利權)人：昆士蘭醫學研究所理事會，
類型：發明
國別省市：AU[澳大利亞]