自組裝的駐留裝置及相關方法制造方法及圖紙

一般性地提供了駐留裝置及其相關的制造和使用方法。在一些實施方案中，駐留裝置包含多個在體內組裝以形成聚集體結構的自組裝結構。所述多個結構中的每個結構包含第一側面和第一連接點，所述第一連接點與所述多個結構中另一結構上的第二連接點連接。所述聚集體結構的尺寸和形狀可設置成相對于對象的內部口維持體內位置。第一與第二連接點之間的連接可在一段時間之后降解。

Self assembly resident device and related method

A resident device and related manufacturing and usage methods are generally provided. In some embodiments, the resident device includes a plurality of self assembled structures assembled in vivo to form an aggregate structure. Each structure of the plurality of structures comprises a first side and a first connection point, and the first connection point is connected with the second connecting point of another structure in the plurality of structures. The size and shape of the aggregate structure can be set to maintain the body position relative to the internal opening of the object. The connection between the first and second connection points can be degraded over a period of time.

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】自組裝的駐留裝置及相關方法相關申請本申請依據35U.S.C.§119(e)要求于2014年6月11日提交的共同未決美國臨時申請序列號62/010,992的優先權，其內容出于所有目的通過引用整體并入本文。政府支持的聲明本專利技術是在由國立衛生研究院(NationalInstituteofHealth)授予的資助號5T32HL007604-28的政府支持下完成的。政府在本專利技術中享有某些權利。
所公開的實施方案涉及自組裝的駐留裝置(self-assembledredisencedevice)及相關方法。
技術介紹
患者在延長或無限期持續時間內對自施用的治療和診斷方案的依從性往往較差，其中對于慢性無癥狀病癥而言，經口治療的依從率估計為低于50％。低依從性的挑戰在所預防或治療疾病常常是無癥狀的并且治療不具有即刻實際益處的初級和次級預防應用中最大。很多因素導致低依從性，包括成本、獲取(access)、副作用和給藥方案不方便。針對依從性的現有技術方法包括教育干預、基于電話的咨詢(telephone-basedcounseling)、健康信息技術解決方案、互動式藥學工具(interactivepharmacytool)和改變護理付費模式，例如心肌梗死之后的非共同付費計劃(no-copaymentplan)。所有這些方法均已實現僅適度的改善。與此同時，針對依從性問題的藥理學解決方案局限于侵入性遞送裝置和一部分配制成用于持續釋放的藥劑(pharmacologicagent)。持續釋放藥理學系統的最新進展主要局限于皮下、經皮、陰道內和外科手術植入物。已驗證的解決方案包括侵入性方式，例如外科手術植入物(包括例如可從MicroCHIPS，Inc.(Lexington，MA)獲得的無線可編程裝置)或者限于特殊應用的方式，例如生育控制(包括，例如和二者均可從Merck&Co.，Inc.(WhitehouseStation，NJ)獲得)。例如MicoCHIPS的裝置還局限于遞送具有高效力的治療劑，因為其可以以僅微克或更小的量施用。經口施用具有得到最廣泛患者接受的潛力。然而，由于根本性障礙眾多，尚沒有經口遞送系統被證明能夠實現通過經口途徑的持續釋放。主要地，食物團通過例如人胃腸道的運送時間是迅速的，通常持續約24小時至48小時。這一駐留時間包括在胃內的約1小時至2小時，在小腸中的約3小時以及在大腸中的約6小時至12小時。因此，用于長時間治療性遞送的一種策略將是延長經口施用的治療劑(而非食物)的運送時間。如由胃腸石(bezoar)和減肥裝置(bariatricdevice)所證明的，可嘗試和/或容許在胃腸道的多個節段處進行胃駐留和/或運送減慢。胃腸石(即，發現捕獲在胃腸系統內的團塊)可由多種不可消化的物質(例如食物聚集體和毛發)形成，并且在成人中常常僅在大小為數百克時才變得臨床上明顯。減肥裝置(例如通過內窺鏡施用的胃內氣囊)可用于填充患者胃的一部分以實現非侵入性胃減小從而減輕體重。先前在用于藥物遞送的胃駐留方面的嘗試包括黏膜黏附、胃膨脹和漂浮在胃液上。然而，這些方法均未證明胃駐留超過24小時，更不用說進展至臨床應用。專利技術概述在一個實施方案中，駐留裝置包含多個自組裝結構。多個自組裝結構中的每個結構包含在第一側面上的第一連接點。第一連接點與多個結構中另一結構上的第二連接點連接。當將多個結構置于體內時，第一連接點與第二連接點之間的連接在一段時間之后降解。在另一個實施方案中，駐留裝置包含多個自組裝結構。多個結構中的每個結構包含在第一側面上的第一連接點。第一連接點與多個結構中另一結構上的第二連接點連接。多個結構的尺寸和形狀設置成在體內形成聚集體結構，并且所述聚集體結構的尺寸和形狀設置成相對于內部口(internalorifice)維持該聚集體結構的體內位置。在另一個實施方案中，施用駐留裝置的方法包括向對象施用多個自組裝結構。多個結構中的每個結構具有第一側面，其具有用于與多個結構中另一結構上的第二連接點連接的第一連接點。所述方法還包括使第一連接點與第二連接點之間的連接在一段時間之后降解。在另一個實施方案中，施用駐留裝置的方法包括向對象施用多個自組裝結構。多個結構中的每個結構具有第一側面，其具有用于與多個結構中另一結構上的第二連接點連接的第一連接點。所述方法還包括在體內形成聚集體結構。所述聚集體結構的尺寸和形狀設置成相對于內部口維持該聚集體結構的體內位置。應認識到，前述概念和下文中所討論的另一些概念可以以任何合適的組合布置，因為本公開內容在此方面不受限制。另外，當結合附圖考慮時，本公開內容的其他優勢和新特征將通過以下對多個非限制性實施方案的詳細描述而變得明顯。在本說明書和通過引用并入的文件包括沖突和/或不一致的公開內容時，以本說明書為準。如果通過引用并入的兩份或更多份文件相對于彼此包括沖突和/或不一致的公開內容時，則以生效日期在后的文件為準。附圖簡述附圖不旨在按比例繪制。在附圖中，多幅附圖中所示的每個相同或接近相同的組件可由相同數字表示。出于簡潔的目的，并非每個組件在每幅附圖中都進行了標記。在附圖中：圖1A是配置成形成四面體聚集體結構的自組裝結構的一個實施方案的示意圖；圖1B是圖1A的自組裝結構的一個側面的示意圖；圖1C是圖1A的自組裝結構的截面圖；圖1D是由4個圖1A的自組裝結構形成的四面體聚集體結構的透視圖；圖2A是配置成形成十二面體聚集體結構的自組裝結構的一個實施方案的示意圖；圖2B是圖2A的自組裝結構的一個側面的示意圖；圖2C是圖2A的自組裝結構的截面圖；圖2D是由12個圖2A的自組裝結構形成的十二面體聚集體結構的透視圖；圖3A是配置成形成半有序聚集體結構的自組裝結構的一個實施方案的示意圖；圖3B是由8個圖3A的自組裝結構形成的半有序聚集體結構的示意圖。圖3C是圖3A的自組裝結構在溶脹后的示意圖；圖4是十二面體聚集體結構的一個實施方案的照片；圖5A是根據一些實施方案的五種自組裝結構及其對應聚集體結構的照片；圖5B是顯示圖5A的五種自組裝結構形成聚集體結構的概率的圖表；圖5C是顯示自組裝效率相對于磁體間距(megnetseparation)的依賴性的圖表；圖5D是顯示自組裝效率相對于二面角的依賴性的圖表；圖5E是顯示壓縮強度相對于二面角的依賴性的圖表；圖5F是顯示壓縮強度相對于二面角的依賴性的圖表；圖6A是顯示自組裝效率相對于混合速度的依賴性的圖表；圖6B是顯示自組裝效率相對于自組裝結構數量的依賴性的圖表；圖6C是顯示水對自組裝效率的作用的圖表；圖7示出了駐留在胃腔內的自組裝聚集體結構的一個實施方案；圖8A是配置成形成半有序聚集體結構并且在酸性環境中溶脹的自組裝結構的一個實施方案的示意圖；圖8B示出了對應于圖8A的實施方案的自組裝結構的照片；圖8C是用對應于圖8A實施方案的自組裝結構形成的半有序聚集體結構的照片；圖8D是示出了所形成的半有序聚集體結構的尺寸的圖表；圖9A示出了駐留在胃腔內第0天的半有序結構；圖9B示出了在兩天后開始解體后的圖9A的半有序結構；圖10A至10E示出了如在尸體剖檢期間所檢測的駐留在胃腔內的半有序結構；圖11A示出了駐留在胃腔內第0天開始形成聚集體結構時的半有序結構；圖11B示出了駐留在胃腔內1天本文檔來自技高網...

【技術保護點】
駐留裝置，其包含：多個自組裝結構，所述多個結構中的每個結構包含：第一側面；和在所述第一側面上的第一連接點，其中所述第一連接點與所述多個結構中另一結構上的第二連接點連接，其中當將所述多個結構置于體內時，所述第一連接點與所述第二連接點之間的連接在一段時間之后降解。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.06.11 US 62/010,9921.駐留裝置，其包含：多個自組裝結構，所述多個結構中的每個結構包含：第一側面；和在所述第一側面上的第一連接點，其中所述第一連接點與所述多個結構中另一結構上的第二連接點連接，其中當將所述多個結構置于體內時，所述第一連接點與所述第二連接點之間的連接在一段時間之后降解。2.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述連接的降解由所述連接的生物降解和至少一個所述結構的溶脹中的至少一種引起。3.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的至少一個結構包含活性物質。4.權利要求3所述的駐留裝置，其中所述活性物質是治療劑。5.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的每個結構包含聚己內酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、食品級交聯聚合物和腸溶彈性體中的至少一種。6.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述第一和第二連接點包括磁體、蛋白質-配體復合物和主體-客體復合物中的至少一種。7.權利要求6所述的駐留裝置，其中蛋白質-配體復合物包含生物素和鏈霉親和素。8.權利要求6所述的駐留裝置，其中主體-客體復合物包含環糊精和金剛烷。9.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的每個結構還包含具有多邊形形狀的外表面。10.權利要求9所述的駐留裝置，其中所述多邊形形狀是三角形、正方形、矩形和五邊形中的至少一種。11.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的每個結構還包含內表面和與所述內表面相對的外表面，并且其中所述第一側面在所述內表面與所述外表面之間延伸，并且其中所述第一側面相對于所述外表面以約58.3°至約66°的角度取向。12.權利要求11所述的駐留裝置，其中所述第一側面相對于所述外表面以約62°至約63.5°的角度取向。13.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中每個結構的外接半徑為約0.6cm至約1.7cm。14.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的每個結構占據約300mm3至約1300mm3的體積。15.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的每個結構配置成攝取和經口施用中的至少一種。16.權利要求1所述的駐留裝置，其中所述多個結構的尺寸和形狀設置成形成尺寸和形狀設置成相對于內部口維持體內位置的聚集體結構。17.權利要求16所述的駐留結構，其中所述內部口是胃幽門口。18.駐留裝置，其包含∶多個自組裝結構，所述多個結構中的每個結構包含：第一側面；和在所述第一側面上的第一連接點，其中所述第一連接點與所述多個結構中另一結構上的第二連接點連接，并且其中所述多個結構的尺寸和形狀設置成在體內形成聚集體結構，其中所述聚集體結構的形狀和尺寸設置成相對于內部口維持所述聚集體結構的體內位置。19.權利要求18所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的至少一個結構包含活性物質。20.權利要求19所述的駐留裝置，其中所述活性物質是治療劑。21.權利要求18所述的駐留裝置，其中所述聚集體結構是多面體的至少一部分。22.權利要求21所述的駐留裝置，其中所述多面體是四面體、立方體、八面體、十二面體和二十面體中的至少一種。23.權利要求18所述的駐留裝置，其中所述多個結構中的每個結構包含聚己內酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、食品級交聯聚合物和腸溶彈性體中的至少一種。24.權利要求18所述的駐留裝置，其中所述第一和第二連接點包括磁體、蛋白質-配體復合物和主體-客體復合物中的至少一種。25.權利要求24所述的駐留裝置，其中蛋白質-配體復合物包含生物素和鏈霉親和素。26.權利要求23所述的駐留裝置，其中主體-客體復合物包含環糊精和金剛烷。27.權利要求18所述的駐留裝置，其中所述多...

【專利技術屬性】
技術研發人員：安德魯·貝林格，張詩宜，卡洛·喬瓦尼·特拉韋爾索，羅伯特·S·蘭格，斯泰西·莫，林嘉琪，安杰拉·迪齊喬，迪恩·良·格萊蒂格，小洛厄爾·L·伍德，菲利普·A·埃克霍夫，
申請(專利權)人：麻省理工學院，布賴漢姆婦女醫院，
類型：發明
國別省市：美國,US