多聚半乳糖醛酸?鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)組合物制造技術

多聚半乳糖醛酸?鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)組合物，以及制作方法和以醫學有用的和藥學有用的形式使用該組合物的方法。具體地，本申請提供了從植物黃芪屬的根部并且更特別地從黃芪種屬分離純化的PGRG1組合物，以及重均分子量至少為40千道爾頓(kDa)的PGRG1組合物。

Polygalacturonase rhamnose galacturonic acid (PGRG1) composition

Polygalacturonase rhamnose galacturonic acid (PGRG1) composition, and method of making method and useful to medical and pharmaceutical useful form using the same. Specifically, the present application provides a PGRG1 composition isolated from the roots of the plant Astragalus and more specifically from Astragalus species, and a PGRG1 composition having a molecular weight of at least 40 thousand Dalton (kDa).

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本申請一般涉及連接組合物和將天然連接材料轉換成包括多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)的醫學有用的和藥學可接受的組合物的方法，以及制作方法和該組合物的使用方法。具體地，本申請提供了從植物黃芪屬的根部并且更特別地從黃芪種屬分離純化的PGRG1組合物，以及重均分子量至少為40千道爾頓(kDa)的PGRG1組合物。
技術介紹
黃芪屬(Astragalus)是一個被發現廣泛分布在世界各地的大屬(豆科)，為一年生和多年生開花草本和小灌木。在中醫學和波斯醫學中，黃芪屬植物已經使用了幾個世紀，并于20世紀80年代在美國變得日益風行。在中國，黃芪是中醫學體系中使用的50種基本草藥之一，被稱為黃芪(“黃耆”或“黃芪”、“北芪”和“黃花黃耆”)。黃芪經常與其他草藥結合使用，諸如人參、當歸和甘草，以支持和增強免疫系統，而且它在中國仍然廣泛用于治療慢性肝炎，并作為癌癥的輔助治療。它還作為民間或傳統療法用于感冒和上呼吸道感染以及心臟病。黃芪(Astragalusmembranaceus，Astragaluspropinquus)常用名包括milkvetch、locoweed和膠黃芪(A.gummifer，A.tragacanthus)。蒙古黃芪(Astragalusmongholicus)的干根制劑是中藥中最常用的黃芪品種。雖然黃芪包括2000多個種屬，但在醫藥上最常用的兩個種屬為膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus)和蒙古黃芪(Astragalusmongholicus)。例如，膜莢黃芪已經用于治療肺病和胃病，并且用作止汗劑和利尿劑。膜莢黃芪的根被用作補充劑來增強新陳代謝和排汗，促進愈合，并減少疲勞，改善肺部、腎上腺和胃腸道功能。膜莢黃芪還在克羅地亞注冊的草藥和礦物質復合物食品補充劑中作為活性成分，用于治療季節性過敏性鼻炎。黃芪根(RadixAstragali)是指達烏里黃芪和蒙古黃芪(AstragalusmongholicusBungevar.Dahuricus(DC.)Podlechandvar.Mongholicus)的整個干根。黃芪根的成分包括多糖、三萜(黃芪皂苷)和異黃酮(包括竹素、毛蕊異黃酮和芒柄花素)，及其糖苷和丙二酸酯。已對黃芪根提取物的多糖組合物進行了分析和表征(徐等人，2008年，“黃芪的分子量和單糖組成”(MolecularweightandmonosaccharidecompositionofAstragaluspolysaccharides)，《分子》(Molecules)，第13(10)期，第2408-2415頁)。黃芪制劑也已經用于癌癥治療；例如，黃芪膠(紫云英根的膠液)和苦馬豆素(一種由數種稱為洛苛草的植物產生的水溶性吲哚生物堿)已經在藥學上使用。在藥物和紡織品中使用的天然黃芪膠是由分布在中東的幾種黃芪種屬制成，包括膠黃芪(A.adscendens、A.tragacanthus、A.gummifer)、短萼黃芪(A.brachycalyx)。正在研究的其他黃芪種屬的抗癌特性，諸如土耳其種屬，其包括短莖黃芪(Astragalusbrachypterus)、大頭黃芪(Astragaluscephalotes)、小頭黃芪(Astragalusmicrocephalus)和特洛伊黃芪(Astragalustrojanus)。東俄洛黃芪(Astragalustongolensis)和糙葉黃芪(Astragalusscaberrimus)已被用于治療腹瀉、肌肉麻木、循環不暢、肺部虛弱、哮喘、神經緊張、梅毒、淋巴結核和膽病。二尖齒黃芪(Astragalusmulticeps)和Astragalusharmosus的種子用于絞痛、麻風病、潤膚和鎮痛。生物技術公司也一直在努力識別黃芪中的活性成分。黃芪(Astragaluspropinquus，Astragalusmembranaceus，)提取物已作為具有延年益壽功效的提取物上市銷售，供人類使用；例如，含有皂苷“環黃芪醇”(又名“TAT2”)的被稱為TA-65的專有干根提取物，與免疫系統中的顯著逆齡效應相關，因為在使用6至12個月后，其會降低衰老毒性T細胞和自然殺傷細胞的百分比(Harley等人，2011年，《抗衰老研究》(RejuvenationResearch)，第14(1)期，第45-56頁)。此外，正在研究環黃芪醇，以幫助抵抗HIV，以及與慢性疾病或衰老相關的感染。UCLA艾滋病研究所的研究集中在環黃芪醇在免疫細胞的衰老過程中的功用，以及其對細胞的病毒感染反應的影響。環黃芪醇似乎可增加端粒酶的產生，端粒酶是一種對被稱為端粒的短段DNA的替換進行介導的酶，其保護染色體末端，并在細胞復制中(包括在癌癥過程中)發揮著關鍵性的作用(Fauce等人，2008年，《免疫學雜志》(J.Immunology)，第181(10)期，第7400-7406頁)。雖然植物的幾個部分似乎都含有活性成分，但草藥配方中通常使用根部。黃芪屬植物富含多糖、皂苷、異黃酮和類黃酮。源自黃芪屬的多糖稱為“黃芪多糖”。皂苷(或三萜糖苷，也稱為“黃芪糖苷”)、異黃酮、和黃酮由苷元或糖苷組成。根據根部的根齡、大小和生長條件，干根中的黃芪糖苷、三糖和類黃酮成分的數量可能會不同。此外，還在對黃芪種屬在開發疫苗佐劑中的有用性進行研究，因為據報道，可能是由于觸發先天性免疫，植物性皂苷會刺激分泌大量細胞因子。(宋和胡，2009年，“中草藥中皂苷的佐劑活性”(AdjuvantactivitiesofsaponinsfromtraditionalChinesemedicinalherbs)，《疫苗》(Vaccine)，第27(36)期，第4883-90頁)。植物中細胞壁組分果膠無處不在。果膠是植物細胞壁中含量豐富的高度異質類含有GalA的多糖。果膠多糖包括結構類同聚半乳糖醛酸(HG)、木糖聚半乳糖醛酸(XGA)、芹半乳糖醛酸(AGA)和被稱為鼠李聚糖半乳糖醛酸(RG)的支鏈多糖。在果膠多糖中，含量最豐富的是可以被甲基酯化和乙酰化的同聚半乳糖醛酸(HG)、(1-4)-α-D-半乳糖醛酸(GalA)殘基的均聚物；HG包括包含約70％的果膠，其中RG-I包括約35％的果膠而RG-II包括約10％的果膠。RG是一組緊密相關的細胞壁果膠多糖；兩種RG是鼠李聚糖半乳糖醛酸I型(也稱為“RG-I”或“RGI”)和鼠李聚糖半乳糖醛酸II型(“RG-II”或“RGII”)(Zakharova等人，2013年，《有機快報》(OrganicLetters)，第15(8)期，第1826-1829頁)。RG-I的化學結構較為復雜，其主鏈由重復交替的α-連接的L-鼠李糖和D-半乳糖醛酸二糖單元以及位于鼠李糖殘基的C-4處的許多阿拉伯聚糖、半乳聚糖或阿拉伯半乳聚糖支鏈組成(McNeil等人，1980年，《植物生理學》(PlantPhysiol.)，第66期，第1128-1134頁；Zakharova等人，2013年，《有機快報》(OrganicLetters)，第15(8)期，第1826-1829頁)。因此，鼠李聚糖半乳糖醛酸I(RG-I)的主鏈結構含有重復的二糖單元：[→a-D-GalpA本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種從黃芪根部獲得的分離的多聚半乳糖醛酸?鼠李聚糖半乳糖醛酸1(PGRG1)組合物，其中，所述組合物中的PGRG1的重均分子量(waMW)為10kDa至50kDa，并且鼠李糖/半乳糖醛酸(Rha:GalA)的摩爾百分比至少為0.06。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.08.18 US 62/038,5831.一種從黃芪根部獲得的分離的多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸1(PGRG1)組合物，其中，所述組合物中的PGRG1的重均分子量(waMW)為10kDa至50kDa，并且鼠李糖/半乳糖醛酸(Rha:GalA)的摩爾百分比至少為0.06。2.根據權利要求1所述的分離的PGRG1組合物，其中，所述組合物中的PGRG1的主鏈結構為[1,4和1,2-連接的RhaGalA]m，其間散布[1,4-連接的GalAGalA]n。3.根據權利要求1所述的分離的PGRG1組合物，其中，所述黃芪品種選自膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)和蒙古黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)var.mongholicus(Bge.)Hsiao)種屬。4.根據權利要求1至3中任一項所述的分離的PGRG1組合物，其中，所述黃芪在選自山西、內蒙古、甘肅、河北和遼寧的中華人民共和國的一個省份種植。5.根據權利要求1至4中任一項所述的分離的PGRG1組合物，其中，所述根部來自栽培至兩至三年間的黃芪植物。6.根據權利要求1至4中任一項所述的分離的PGRG1組合物，其中，所述根部來自栽培至三至十年間的野生型黃芪植物。7.根據權利要求1至4中任一項所述的分離的PGRG1組合物，其中，所述根部來自栽培達兩年的黃芪植物。8.一種PGRG1-5K組合物，其重均分子量范圍為40-120kDa，其中，所述PGRG1-5K組合物從如權利要求1至7中任一項所述的PGRG1組合物中純化出。9.一種PGRG1口服制劑，包括：(a)治療有效量的如權利要求1至7中任一項所述的分離的PGRG1組合物或如權利要求8所述的PGRG1-5K組合物；以及，可選地，(b)藥學上合適的賦形劑。10.一種根據權利要求1所述的純化的PGRG1組合物的生產方法...

【專利技術屬性】
技術研發人員：約翰·H·馬瑟，安金華，
申請(專利權)人：制藥創源有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US